진행성 암 환자와 그 가족을 위한 두 가지 지원 프로그램을 평가하기 위한 국제 연구 (DIAdIC)

연구 설정

두 중재(FOCUS+ 및 iFOCUS)는 환자-간병인 부부의 집(또는 부부가 선호하는 위치)에서 시행됩니다.

개입은 6개국(벨기에, 덴마크, 아일랜드, 이탈리아, 네덜란드 및 영국)에서 실시됩니다. 각 국가에서 진행성 암 환자와 가족 간병인을 모집하고 참여 병원을 통해 등록합니다. 이 연구에 참여하는 병원의 포함 기준은 1) 진행성 암 환자를 치료하고 2) 종양 치료 요법을 가지고 있습니다.

표본의 크기

감정적 기능을 위해 EORTC의 EF10 하위 척도가 사용됩니다. 자기 효능감을 위해 CASE 도구가 사용됩니다. 조사관은 t1에서 환자 또는 간병인에 대한 이러한 기본 결과 중 적어도 하나에 대한 개입 효과(두 개입 각각에 대한)의 입증을 성공으로 간주합니다. 미리 결정된 엄격한 고정 시퀀스(FS) 절차는 끝점의 전향적 계층적 순서를 정의합니다. 이 연구의 경우 계층적 순서는 정서적 기능(1)과 자기 효능감(2)입니다. 귀무가설의 검정은 계층적 순서에 따라 진행됩니다. 즉, H(1)0을 5%의 유의 수준에서 먼저 검정하고, H(1)0을 기각하면 H(2)0을 같은 수준에서 검정합니다. 그렇지 않으면 H(2)0이 전혀 테스트되지 않습니다. 엄격한 FS 접근법은 다른 방법에 비해 첫 번째 가설(결과: 감정 기능)을 테스트하는 데 가장 높은 힘을 가지고 있습니다. 이후 가설을 테스트하기 위해 알파의 일부를 저장하지 않기 때문입니다. 모든 암 환자, 병기 III-IV에 대한 EORTC의 기준 평균값은 71.5(SD: 23.8)입니다. 알파는 다중성을 설명하기 위해 0.05 대신 0.0125로 설정됩니다(대조 그룹과 2개의 비교 * 2개의 참가자 그룹[환자 및 간병인]). 1-베타(즉, 통계 검정력)은 0.9로 설정됩니다. 1차 결과에서 대조군과 개입군 간의 예상 차이는 t1(12주)에 0.375 SD입니다.

이러한 매개변수를 사용하면 모든 국가(즉, 총 609). 이 연구에 포함된 진행성 암 인구로 인한 FOCUS 개입에 대한 미국의 이전 연구에서 발견된 것보다 더 보수적인 t1에서 65% 유지율을 예상하여 6개국에서 938쌍(그룹당 313명)을 등록해야 합니다. . 이는 n=156이 각 국가에 총 등록되어야 함을 의미합니다(국가당 3개의 팔 각각에서 n=52). 미국의 이전 연구에 따르면 연구에 언급된 dyad의 등록률은 55%로 예상되며, 이는 각 국가에서 약 282개의 dyad를 선별하고 식별해야 함을 의미합니다. 모집의 타당성은 이전 연구 및 적격 병원의 임상의와의 논의를 기반으로 평가되었습니다.

데이터 분석

네 가지 주요 정량 분석이 수행됩니다.

1. 기본 가설 테스트:

   1. 첫 번째 기본 종료점의 귀무가설 테스트: 감정적 기능. FOCUS+ 대면 중재 및 iFOCUS 웹 기반 중재의 효과는 각 참가자 모집단(환자/간병인)에 대한 표준 치료(대조군)와 개별적으로 비교됩니다. 하나의 결과 변수(알파=0.0125)에 대해 총 4번의 비교가 수행됩니다. 첫 번째 1차 결과(감정 기능)와 관련된 가설은 감정 기능에 대한 T1 측정 값을 결과 변수로, 모집 센터를 무작위 효과로, 무작위화 그룹 및 감정 기능의 기준 측정과 함께 혼합 모델(참가자 모집단당)을 사용하여 테스트됩니다. (T0)을 예측 변수로 사용합니다. 분석은 '치료 의도(intention-to-treat)' 및 프로토콜별 원칙에 따라 수행됩니다. 기본 원칙은 치료 의도입니다. 기준선 측정(T0) 완료 후, dyad는 시험 아암 중 하나로 무작위 배정됩니다. 모든 무작위 쌍은 혼합 모델에 포함됩니다. 다중 전가가 적용됩니다. 전가 모델의 예측 변수에는 기준선 측정, 무작위 그룹, 연령 및 기타 변수(예: 질병의 심각성). 두 번째 원칙은 민감도 분석 기능을 하는 프로토콜별 분석입니다. 프로토콜별 모집단은 FOCUS+ 또는 iFOCUS 개입(대조 그룹의 한 쌍 제외) 및 T1 측정의 모든 세션을 완료한 쌍으로 정의됩니다. 기준선 측정을 예측 변수(ANCOVA)로 포함하면 기존 차이가 제어되어 분석의 민감도가 향상됩니다. 다양한 결과에 대한 효과의 크기를 해석하기 위해 효과 크기(Cohen's d)를 추정합니다.
   2. 두 번째 기본 종료점의 귀무 가설 테스트: 자기 효능감(FOCUS의 루이스 암 자기 효능 척도) 고정 시퀀스(FS) 절차에 따라 두 번째 기본 종료점(자기 효능)의 귀무 가설은 첫 번째 일차 종료점(감정 기능)에 대해 유의미한 결과가 발견되면 테스트해야 합니다. 그런 다음 분석에 대해 알파 수준이 0.0125인 첫 번째 기본 종료점과 동일한 전략을 따릅니다.

2. 이차 가설 테스트:

   식별된 모든 2차 종점(삶의 질[절망, 불안, 우울증의 개별 항목 포함], 질병의 이점, 대처, 양자 의사소통, 모두 t1에서)은 FOCUS+를 테스트하여 평가되며 iFOCUS는 평소와 같이 치료에 대해 반대합니다(대조군 ) 각 참가자 모집단(환자/간병인)에 대해 개별적으로. 각 결과 변수에 대해 총 4번의 비교가 수행됩니다. 각 2차 결과 변수에 대해 T1 측정 값을 결과 변수로, 모집 센터를 무작위 효과로, 무작위화 그룹 및 변수(T0)의 기준 측정을 예측 변수로 사용하여 혼합 모델(참가자 모집단당)을 적용합니다. 위에서 설명한 것과 동일한 원칙을 적용하여 '치료 의도' 및 프로토콜별 원칙 모두에 대해 분석을 수행합니다.

   기준선 측정을 예측 변수(ANCOVA)로 포함하면 기존 차이가 제어되어 분석의 민감도가 향상됩니다. 다양한 결과에 대한 효과의 크기를 해석하기 위해 효과 크기(Cohen's d)를 추정합니다. 모든 통계 테스트는 양면이며 p< 0.0125인 경우 유의한 것으로 간주됩니다.

   위에 나열된 모든 1차 결과 및 2차 결과는 동일한 분석 절차를 사용하여 장기 효과를 평가하기 위해 T2(6개월)에서도 분석됩니다.

   중재의 비용 효율성은 의료 이용의 패턴과 비용 및 삶의 질에 미치는 영향을 분석하여 결정됩니다(EORTC, EQ5D5L, FACT G 및 CQOLC로 측정). 개입의 결과로 비공식 치료의 양이나 패턴이 변하는지 조사하기 위해 연구의 각 부문에서 환자에게 제공된 비공식 치료의 유형과 양에 대한 데이터도 수집됩니다. 결과는 연구의 각 부문에서 환자에 대한 평균 관리 비용, 연간 수명당 비용(개입이 생존에 상당한 영향을 미치고 개입 그룹의 전체 비용이 더 높은 경우) 및 (적절한 경우) 추가 비용이 될 것입니다. 더 나은 삶의 질을 달성하기 위한 비용

3. 탐색적 가설 테스트:

   모든 탐색적 종료점에 대해 p< 0.05인 경우 양면 통계 테스트가 유의한 것으로 간주됩니다.

   1. 환자와 간병인에 대해 동일하게 측정된 결과에 대해 전체 dyad(즉, 환자와 가족 간병인 모두)에 대한 영향이 평가됩니다. FOCUS+와 표준 치료, iFOCUS와 표준 치료 사이의 비교 가능한 추정 차이로 이어진 결과 도구의 경우 선형 회귀 모델에 추가 수준(다이어드)을 추가하여 전체적으로 다이애드에 대한 효과를 평가합니다.
   2. 각각의 1차 및 2차 종점에 대해 공식적인 상호 작용 테스트를 사용하여 하위 그룹 분석을 수행하여 시험 결과가 국가, 성별 및 사회 경제적 상태에 따라 다른 정도를 탐색합니다. 한편으로는 각각의 국가, 성별 및 사회경제적 지위 사이의 상호작용 용어와 다른 한편으로는 시험군이 분석 모델에 추가될 것입니다. 국가 변동의 경우 국가별 잠재적 클러스터링을 추가로 설명하기 위해 다단계 혼합 모델 분석도 수행됩니다(즉, 국가 내에 내포된 참가자). 결과는 무작위 요인으로 국가와 함께 분석됩니다.

4. 기타 분석:

   1. 진행성 암 환자에 대한 일반적인 치료를 설명하는 배경 보고서는 국가 간 비교 결과를 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
   2. 개입 실행의 프로세스 평가는 복잡한 개입을 평가하기 위한 MRC 프레임워크에 따라 NPT(정상화 프로세스 이론) 및 RE-AIM 프레임워크를 통합하여 분석됩니다. 프로세스 평가를 위한 데이터 분석에는 다음이 포함됩니다. 이 분석은 우수한 개입 순응도에 대한 컷오프 포인트를 결정하므로 프로토콜별 분석에 정보를 제공합니다. b) 정성적 데이터 분석(환자 및 가족 간병인과의 반구조화된 인터뷰 및 대면 FOCUS+ 개입을 제공한 간호사와의 개입 후 인터뷰)이 수행됩니다(아래 - 정성 분석 참조).

정성 분석:

인터뷰 내용을 현지 언어로 전사함으로써 분석 프로세스에는 각 파트너 사이트의 연구원들이 데이터를 수집하는 협업 프로세스가 포함됩니다. 주제별 분석은 귀납적 분석과 연역적 분석을 모두 허용하며 분석 프로세스 관리를 지원하는 다양한 컴퓨터 기반 소프트웨어(예: NVIVO, MAXQDA)로 구현할 수 있습니다.

연역적 분석은 인터뷰에서 찾은 의미론적 정보(즉, 프로그램의 특정 요소가 긍정적 또는 부정적으로 설명된 경우 참가자가 만족했는지) 및 FOCUS 개입의 이전 평가에서 분명한 주제에 의해 알려질 것입니다. 여기에는 분석 프로세스에 앞서 테마를 개발하고 데이터 전체에서 이러한 테마의 존재 여부를 평가하는 작업이 포함됩니다. 귀납적 분석은 프로세스 평가의 목표를 사용하여 주요 주제를 대상으로 하고 데이터에서 더 많은 경험적 결과를 격리하는 잠재적 또는 해석적 주제를 사용하여 구조화됩니다. 질적 분석은 각 데이터 소스(이해관계자, 직원, 연구원, 환자 및 간병인, 다른 언어 그룹)의 주제에 대한 초기 평가와 그룹 간에 명백한 수렴 및 발산의 상위 주제에 대한 상위 수준 분석의 두 가지 수준에서 수행됩니다. . 다국어 분석의 잠재적인 영향을 관리하기 위한 추가 전략이 권장되며, 여기에는 코딩 과정 중 동료 디브리핑과 후보 테마 개발, 연구자 및 언어 소스 간의 삼각 측량 등이 포함됩니다. 해석의 다양성을 탐색하고 프로세스 평가의 초점과 관련된 공유 의미를 식별하기 위해 데이터의 개념적 문제에 대한 공개 토론을 통해 분석에 정보를 제공합니다.