Международное исследование по оценке двух программ поддержки пациентов с распространенным раком и их семей (DIAdIC)

УСТАНОВКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Оба вмешательства (FOCUS+ и iFOCUS) будут проводиться на дому у пары пациент-опекун (или в месте, которое предпочитает пара).

Вмешательство будет проводиться в шести странах (Бельгия, Дания, Ирландия, Италия, Нидерланды и Великобритания). В каждой стране пациенты с раком на поздней стадии и лица, осуществляющие уход за ними, будут набраны и зарегистрированы через участвующие больницы. Критериями включения больниц, участвующих в этом исследовании, являются наличие 1) лечения пациентов с распространенным раком и 2) схемы лечения онкологических больных.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА

Для эмоционального функционирования используется подшкала EF10 из EORTC. Для самоэффективности используется инструмент CASE. Исследователи считают успехом демонстрацию эффекта вмешательства (для каждого из обоих вмешательств) по крайней мере на один из этих первичных исходов для пациента или лица, осуществляющего уход, в момент времени t1. Предварительно определенная процедура строгой фиксированной последовательности (FS) определяет предполагаемое иерархическое упорядочение конечных точек, для этого исследования иерархический порядок - это эмоциональное функционирование (1) и самоэффективность (2). Проверка нулевых гипотез происходит в соответствии с их иерархическим порядком, то есть сначала проверяется H(1)0 при уровне значимости 5%, а если H(1)0 отвергается, то при том же уровне проверяется H(2)0. уровень значимости, в противном случае H(2)0 вообще не тестируется. Строгий подход FS имеет наибольшую мощность для проверки первой гипотезы (результат: эмоциональная функция) по сравнению с другими методами, поскольку он не сохраняет часть альфы для проверки более поздней гипотезы. Референтное среднее значение по EORTC для всех больных раком III-IV стадии составляет 71,5 (SD: 23,8). Альфа установлена ​​на 0,0125 вместо 0,05 для учета множественности (2 сравнения с контрольной группой * 2 группы участников [пациенты и лица, осуществляющие уход]). 1-бета (т.е. статистическая мощность) установлена ​​на уровне 0,9. Ожидаемая разница между контрольной группой и группой вмешательства в первичных исходах составляет 0,375 SD в t1 (12 недель).

С этими параметрами необходимо n = 203 в каждой группе во всех странах (т. всего 609). Предвидя уровень сохранения 65% в t1, который является более консервативным, чем в предыдущих исследованиях в США по вмешательствам FOCUS из-за запущенной популяции рака, включенной в это исследование, 938 диад должны быть зачислены в 6 странах (313 на группу). . Это означает, что всего в каждой стране должно быть зачислено n = 156 (n = 52 в каждой из 3 групп на страну). Основываясь на предыдущих исследованиях в США, ожидается, что уровень охвата диад, включенных в исследование, составит 55%, а это означает, что в каждой стране необходимо будет провести скрининг и идентификацию около 282 пар. Возможность набора была оценена на основе предыдущих исследований и обсуждений с клиницистами в соответствующих больницах.

АНАЛИЗ ДАННЫХ

Будут проведены четыре основных количественных анализа:

1. Проверка основных гипотез:

   1. Проверка нулевой гипотезы первой первичной конечной точки: эмоциональное функционирование. Эффективность вмешательства «лицом к лицу» FOCUS+ и онлайн-вмешательства iFOCUS будет сравниваться со стандартным уходом (контрольная группа) для каждой популяции участников (пациентов/опекунов) отдельно. Всего для одной исходной переменной выполняется 4 сравнения (альфа=0,0125). Гипотезы, относящиеся к первому первичному результату (эмоциональное функционирование), будут проверены с использованием смешанной модели (на группу участников) со значением измерения T1 для эмоционального функционирования в качестве переменной результата, центром набора в качестве случайного эффекта и группой рандомизации и исходным показателем эмоционального функционирования. (T0) в качестве предикторов. Анализы будут проводиться как по принципу «намерение лечить», так и по протоколу. Основной принцип – намерение лечить. После завершения базового измерения (T0) диады будут рандомизированы в одну из экспериментальных групп. Все рандомизированные диады будут включены в смешанную модель. Будет применено множественное вменение. Предикторы для модели вменения будут включать базовое измерение, группу рандомизации, возраст и другие переменные (например, тяжести заболевания). Вторым принципом является анализ по протоколу, который функционирует как анализ чувствительности. Популяция по протоколу будет определяться как пары, которые завершили все сеансы вмешательства FOCUS+ или iFOCUS (за исключением пар в контрольной группе) и измерение T1. Включив базовое измерение в качестве предикторной переменной (ANCOVA), существующие различия будут контролироваться, что повысит чувствительность анализа. Чтобы интерпретировать величину эффектов для различных исходов, будут оцениваться размеры эффекта (Коэна d).
   2. Проверка нулевой гипотезы второй первичной конечной точки: самоэффективность (шкала самоэффективности рака Льюиса из FOCUS). Согласно процедуре фиксированной последовательности (FS), нулевые гипотезы второй первичной конечной точки (самоэффективность) будут только быть проверены, если обнаружен значительный результат для первой первичной конечной точки (эмоциональная функция). Затем для анализа применяется та же стратегия, что и для первой первичной конечной точки, с уровнем альфа 0,0125.

2. Проверка вторичных гипотез:

   Все идентифицированные вторичные конечные точки (качество жизни [включая отдельные пункты безнадежности, тревоги, депрессии], преимущества болезни, совладание, диадное общение, все в t1) будут оцениваться путем тестирования FOCUS+ и iFOCUS will по сравнению с обычным лечением (контрольная группа ) для каждой популяции участников (пациентов/опекунов) отдельно. Всего для каждой переменной результата выполняется 4 сравнения. Для каждой вторичной переменной результата применяется смешанная модель (на популяцию участников) со значением измерения T1 в качестве переменной результата, центром набора в качестве случайного эффекта и группой рандомизации и базовым измерением переменной (T0) в качестве переменных-предикторов. Анализы будут выполняться как по принципам «намерения лечить», так и по протоколу с применением тех же принципов, что описаны выше.

   Включив базовое измерение в качестве предикторной переменной (ANCOVA), существующие различия будут контролироваться, что повысит чувствительность анализа. Чтобы интерпретировать величину эффектов для различных исходов, будут оцениваться размеры эффекта (Коэна d). Все статистические тесты будут двусторонними и будут считаться значимыми, если p<0,0125.

   Все первичные и вторичные исходы, перечисленные выше, также будут проанализированы на Т2 (6 месяцев) для оценки долгосрочных эффектов с использованием тех же процедур анализа.

   Экономическая эффективность вмешательств будет определяться путем анализа моделей и затрат на использование медицинских услуг и их влияния на качество жизни (измеряется EORTC, EQ5D5L, FACT G и CQOLC). Также будут собираться данные о типах и объемах неформального ухода, предоставляемого пациентам в каждой группе исследования, чтобы выяснить, изменится ли объем или характер неформального ухода в результате вмешательства. Результатами будут средние затраты на уход за пациентами в каждой группе исследования, затраты на один год увеличенной жизни (если вмешательство оказывает значительное влияние на выживаемость и затраты в группах вмешательства в целом выше) и (если применимо) дополнительные расходы. затраты на достижение более высоких показателей качества жизни (включая оценки затрат на один год жизни с поправкой на качество).

3. Исследовательская проверка гипотез:

   Для всех исследовательских конечных точек двусторонние статистические тесты будут считаться значимыми, если p < 0,05.

   1. Для результатов, которые измеряются одинаково для пациента и лица, осуществляющего уход, будет оцениваться влияние на диаду в целом (т. е. как на пациента, так и на лицо, осуществляющее уход). Для инструментов результатов, которые привели к сопоставимым оценочным различиям между FOCUS+ и стандартной помощью и iFOCUS и стандартной помощью, эффект будет оцениваться на диаде в целом путем добавления дополнительного уровня (диады) к модели линейной регрессии.
   2. Для каждой из первичных и вторичных конечных точек будет проведен анализ подгрупп с использованием формальных тестов взаимодействия, чтобы изучить, в какой степени результаты исследования различаются в зависимости от страны, пола и социально-экономического статуса. Условия взаимодействия между соответственно страной, полом и социально-экономическим статусом, с одной стороны, и экспериментальными группами, с другой стороны, будут добавлены в модели анализа. Для странового варианта также будет проведен анализ многоуровневой смешанной модели, чтобы дополнительно учесть потенциальную кластеризацию по странам (т. участников, вложенных в страну). Результаты будут проанализированы со страной в качестве случайного фактора.

4. Другие анализы:

   1. Справочные отчеты, в которых описывается обычный уход за больными раком на поздних стадиях, облегчат понимание результатов сопоставлений между странами.
   2. Оценка процесса реализации вмешательств будет проанализирована в соответствии со структурой MRC для оценки комплексных вмешательств, интегрирующей теорию процесса нормализации (NPT) и структуру RE-AIM. Анализ данных для оценки процесса будет включать: а) стандартные статистические описания количественных данных из контрольного перечня мероприятий и рутинного мониторинга для описания приверженности внедрению. Этот анализ определит точки отсечения для хорошей приверженности к вмешательству и, следовательно, даст информацию для анализа по протоколу; б) будет проведен анализ качественных данных (полуструктурированные интервью с пациентами и лицами, осуществляющими уход за ними, и послеоперационные интервью с медсестрами, проводившими очное вмешательство FOCUS+) (см. ниже – Качественный анализ).

Качественный анализ:

С транскрипцией интервью на местный язык процесс анализа будет включать совместный процесс с участием исследователей из каждого партнерского сайта, собирающих данные. Тематический анализ позволяет проводить как индуктивный, так и дедуктивный анализ и может быть реализован с помощью ряда компьютерных программ для поддержки управления процессом анализа (например, NVIVO, MAXQDA).

Дедуктивный анализ будет основываться на семантической информации, полученной в ходе интервью (т. е. были ли удовлетворены участники, когда определенные элементы программы были описаны как положительные или отрицательные) и темах, очевидных в предыдущих оценках вмешательства FOCUS. Это будет включать в себя разработку тем до начала процесса анализа и оценку наличия или отсутствия этих тем в данных. Индуктивный анализ будет структурирован с использованием целей оценки процесса для нацеливания на ключевые темы, с более скрытыми или интерпретативными темами, изолирующими более эмпирические выводы из данных. Качественный анализ будет проводиться на двух уровнях: первоначальная оценка тем в каждом источнике данных (заинтересованные стороны, персонал, исследователи, пациенты и лица, осуществляющие уход, разные языковые группы), после чего следует анализ на более высоком уровне первостепенных тем конвергенции и расхождения, очевидных для разных групп. . Рекомендуются дополнительные стратегии для управления потенциальным воздействием многоязычного анализа, в том числе экспертный анализ в процессе кодирования и разработки тем-кандидатов, триангуляция между исследователями и языковыми источниками. Анализ будет основан на открытом обсуждении концептуальных вопросов в данных для изучения вариантов интерпретации и определения общего значения, относящегося к фокусу оценки процесса.