Estudo Internacional para Avaliar Dois Programas de Apoio a Pacientes com Câncer Avançado e seus Familiares (DIAdIC)

LOCAL DE ESTUDO

Ambas as intervenções (FOCUS+ e iFOCUS) serão administradas nas residências das duplas paciente-cuidador (ou no local de preferência da dupla).

A intervenção será realizada em seis países (Bélgica, Dinamarca, Irlanda, Itália, Holanda e Reino Unido). Em cada país, os pacientes com câncer avançado e seus principais cuidadores familiares serão recrutados e inscritos nos hospitais participantes. Os critérios de inclusão para os hospitais participantes deste estudo são ter 1) tratar pacientes com câncer avançado e 2) um regime de cuidados oncológicos.

TAMANHO DA AMOSTRA

Para o funcionamento emocional é utilizada a subescala EF10 do EORTC. Para autoeficácia é utilizado o instrumento CASE. Os investigadores consideram a demonstração de um efeito de intervenção (para cada uma das duas intervenções) em pelo menos um desses resultados primários para o paciente ou para o cuidador em t1 como um sucesso. Um procedimento de sequência fixa estrita (FS) pré-determinado define a ordenação hierárquica prospectiva dos pontos finais, para este estudo a ordem hierárquica é o funcionamento emocional (1) e a autoeficácia (2). O teste de hipóteses nulas ocorre de acordo com sua ordem hierárquica, ou seja, H(1)0 é testado primeiro em um nível de significância de 5% e, se H(1)0 for rejeitado, então H(2)0 é testado no mesmo nível de significância. nível de significância, caso contrário, H(2)0 não é testado. A abordagem FS estrita tem o maior poder para testar a primeira hipótese (resultado: função emocional) em comparação com os outros métodos, pois não economiza nenhuma parcela de alfa para testar hipóteses posteriores. O valor médio de referência do EORTC para todos os pacientes com câncer, estágio III-IV é 71,5 (DP: 23,8). Alfa é definido em 0,0125 em vez de 0,05 para explicar a multiplicidade (2 comparações com grupo de controle * 2 grupos de participantes [pacientes e cuidadores]). 1-beta (ou seja, poder estatístico) é fixado em 0,9. A diferença esperada entre o grupo de controle e os braços de intervenção nos desfechos primários é de 0,375 DP em t1 (12 semanas).

Com esses parâmetros, n= 203 é necessário em cada braço em todos os países (ou seja, 609 no total). Antecipando uma taxa de retenção de 65% em t1, que é mais conservadora do que a encontrada em estudos anteriores nos EUA sobre as intervenções FOCUS devido à população de câncer avançado incluída neste estudo, 938 díades devem ser inscritas nos 6 países (313 por grupo) . Isso significa que n= 156 precisam ser inscritos no total em cada país (n=52 em cada um dos 3 ramos por país). Com base em estudos anteriores nos EUA, espera-se uma taxa de inscrição de 55% das díades encaminhadas para o estudo, o que significa que cerca de 282 díades precisarão ser rastreadas e identificadas em cada país. A viabilidade do recrutamento foi avaliada com base em pesquisas anteriores e discussões com médicos em hospitais elegíveis.

ANÁLISE DE DADOS

Quatro análises quantitativas principais ocorrerão:

1. Teste de hipóteses primárias:

   1. Testando a hipótese nula do primeiro endpoint primário: funcionamento emocional. A eficácia da intervenção presencial FOCUS+ e da intervenção iFOCUS baseada na web será comparada com o tratamento padrão (grupo de controle) para cada população participante (pacientes/cuidadores) separadamente. No total, são realizadas 4 comparações para uma variável de resultado (alfa=0,0125). As hipóteses relacionadas ao primeiro resultado primário (funcionamento emocional) serão testadas usando um modelo misto (por população participante) com o valor de medição T1 para funcionamento emocional como variável de resultado, centro de recrutamento como efeito aleatório e grupo de randomização e medida de linha de base do funcionamento emocional (T0) como variáveis ​​preditoras. As análises serão realizadas com base nos princípios de 'intenção de tratar' e por protocolo. O princípio primário é a intenção de tratar. Após a conclusão da medição da linha de base (T0), as díades serão randomizadas para um dos braços do estudo. Todas as díades aleatórias serão incluídas no modelo misto. A imputação múltipla será aplicada. Os preditores para o modelo de imputação incluirão a medição da linha de base, grupo de randomização, idade e outras variáveis ​​(por exemplo, gravidade da doença). O princípio secundário é a análise por protocolo que funciona como uma análise de sensibilidade. A população por protocolo será definida como díades que completaram todas as sessões da intervenção FOCUS+ ou iFOCUS (exceto para díades no grupo controle) e medição T1. Ao incluir a medição da linha de base como variável preditora (ANCOVA), as diferenças preexistentes serão controladas, aumentando a sensibilidade das análises. Para interpretar a magnitude dos efeitos para os diferentes resultados, os tamanhos de efeito (d de Cohen) serão estimados.
   2. Testando a hipótese nula do segundo endpoint primário: autoeficácia (escala de autoeficácia do câncer de Lewis da FOCUS) De acordo com o procedimento de sequência fixa (FS), as hipóteses nulas do segundo endpoint primário (autoeficácia) serão ser testado se um resultado significativo for encontrado para o primeiro endpoint primário (função emocional). A mesma estratégia é então seguida para as análises do primeiro endpoint primário, com um nível alfa de 0,0125.

2. Teste de hipóteses secundárias:

   Todos os desfechos secundários identificados (Qualidade de Vida [incluindo itens separados de desesperança, ansiedade, depressão], benefícios da doença, enfrentamento, comunicação da díade, todos em t1) serão avaliados testando o FOCUS+ e o iFOCUS contra os cuidados habituais (grupo de controle ) para cada população participante (pacientes/cuidadores) separadamente. No total, são realizadas 4 comparações para cada variável de resultado. Para cada variável de resultado secundário, um modelo misto é aplicado (por população participante) com o valor de medição T1 como variável de resultado, centro de recrutamento como efeito aleatório e grupo de randomização e medição de linha de base da variável (T0) como variáveis ​​preditoras. As análises serão realizadas com base nos princípios de 'intenção de tratar' e por protocolo, aplicando os mesmos princípios descritos acima.

   Ao incluir a medição da linha de base como variável preditora (ANCOVA), as diferenças preexistentes serão controladas, aumentando a sensibilidade das análises. Para interpretar a magnitude dos efeitos para os diferentes resultados, os tamanhos de efeito (d de Cohen) serão estimados. Todos os testes estatísticos serão bilaterais e considerados significativos se p< 0,0125.

   Todos os desfechos primários e secundários listados acima também serão analisados ​​em T2 (6 meses) para avaliar efeitos de longo prazo, usando os mesmos procedimentos de análise.

   A relação custo-eficácia das intervenções será determinada pela análise dos padrões e custos de utilização dos cuidados de saúde e efeitos na qualidade de vida (medidos pelo EORTC, EQ5D5L, FACT G e CQOLC). Também serão coletados dados sobre os tipos e quantidades de cuidados informais fornecidos aos pacientes em cada braço do estudo, para investigar se a quantidade ou os padrões de cuidados informais mudam como resultado da intervenção. Os resultados serão custos médios de atendimento para pacientes em cada braço do estudo, custo por ano de vida ganho (se a sobrevida for significativamente afetada pela intervenção e os custos nos grupos de intervenção em geral forem mais altos) e (se apropriado) o custo adicional custos para alcançar melhores resultados de qualidade de vida (incluindo estimativas de custo por ano de vida ajustado pela qualidade ganho).

3. Teste de hipóteses exploratórias:

   Para todos os desfechos exploratórios, os testes estatísticos bilaterais serão considerados significativos se p < 0,05

   1. Para os resultados que são medidos idênticos para o paciente e o cuidador, será avaliado o efeito na díade como um todo (ou seja, tanto o paciente quanto o cuidador familiar). Para os instrumentos de resultado que levaram a diferenças estimadas comparáveis ​​entre FOCUS+ e tratamento padrão e iFOCUS e tratamento padrão, o efeito será avaliado na díade como um todo adicionando um nível extra (díade) ao modelo de regressão linear.
   2. Para cada um dos endpoints primários e secundários, serão realizadas análises de subgrupos usando testes formais de interação para explorar até que ponto os resultados do estudo diferem por país, gênero e status socioeconômico. Termos de interação entre, respectivamente, país, gênero e status socioeconômico, por um lado, e os braços do estudo, por outro lado, serão adicionados aos modelos de análise. Para a variação do país, uma análise de modelo misto multinível também será realizada para contabilizar adicionalmente o potencial agrupamento por país (ou seja, participantes aninhados dentro de um país). Os resultados serão analisados ​​com o país como fator aleatório.

4. Outras análises:

   1. Relatórios de referência que descrevem os cuidados usuais para pessoas com câncer avançado facilitarão a compreensão dos resultados das comparações entre os países.
   2. A avaliação do processo de implementação das intervenções será analisada seguindo a estrutura MRC para avaliação de intervenções complexas, integrando a teoria do processo de normalização (NPT) e a estrutura RE-AIM. A análise de dados para a avaliação do processo incluirá a) descrições estatísticas padrão dos dados quantitativos da lista de verificação da intervenção e monitoramento de rotina para descrever a adesão à implementação. Essa análise determinará os pontos de corte para uma boa adesão à intervenção e, portanto, informará as análises por protocolo; b) serão realizadas análises dos dados qualitativos (entrevistas semi-estruturadas com os pacientes e seus cuidadores familiares e entrevistas pós-intervenção com os enfermeiros que realizaram a intervenção FOCUS+ presencial) (ver abaixo - Análise qualitativa).

Análise qualitativa:

Com a transcrição das entrevistas para o idioma local, o processo de análise envolverá um processo colaborativo envolvendo pesquisadores de cada local parceiro na coleta de dados. A análise temática permite a análise indutiva e dedutiva e pode ser implementada com uma variedade de software baseado em computador para apoiar o gerenciamento do processo de análise (por exemplo, NVIVO, MAXQDA).

A análise dedutiva será informada por informações semânticas buscadas na entrevista (ou seja, se os participantes ficaram satisfeitos, onde elementos específicos dos programas foram descritos como positivos ou negativos) e temas evidentes em avaliações anteriores da intervenção FOCUS. Isso envolverá o desenvolvimento de temas antes do processo de análise e a avaliação da presença ou ausência desses temas nos dados. A análise indutiva será estruturada usando os objetivos da avaliação do processo para direcionar tópicos-chave, com temas mais latentes ou interpretativos isolando mais descobertas experimentais dos dados. A análise qualitativa será realizada em dois níveis, uma avaliação inicial dos temas em cada fonte de dados (partes interessadas, equipe, pesquisadores, pacientes e cuidadores, diferentes grupos de idiomas) seguida por uma análise de nível superior de temas superiores de convergência e divergência evidentes entre os grupos . Estratégias adicionais para gerenciar o impacto potencial da análise multilíngue são recomendadas, incluindo debriefing entre pares durante o processo de codificação e desenvolvimento de temas candidatos, triangulação entre pesquisadores e fontes linguísticas. A análise será informada pela discussão aberta de questões conceituais nos dados para explorar as variações na interpretação e identificar o significado compartilhado relevante para o foco da avaliação do processo.