International undersøgelse til evaluering af to programmer for støtte til patienter med avanceret kræft og deres familier (DIAdIC)

STUDIEINDSTILLING

Begge interventioner (FOCUS+ og iFOCUS) vil blive administreret i hjemmet hos patient-plejer-dyaderne (eller på det sted, hvor dyaden foretrækker).

Interventionen vil blive gennemført i seks lande (Belgien, Danmark, Irland, Italien, Holland og Det Forenede Kongerige). I hvert land vil patienter med fremskreden kræft og deres primære familieplejer blive rekrutteret og indskrevet via deltagende hospitaler. Inklusionskriterier for hospitaler, der deltager i denne undersøgelse, er at have 1) til behandling af patienter med fremskreden cancer og 2) et onkologisk behandlingsregime.

PRØVE STØRRELSE

Til den følelsesmæssige funktion anvendes EF10-underskalaen fra EORTC. For selveffektivitet anvendes CASE-instrumentet. Efterforskerne betragter påvisning af en interventionseffekt (for hver af begge interventioner) på mindst ét ​​af disse primære resultater for enten patienten eller omsorgspersonen ved t1 som en succes. En forudbestemt procedure med streng fast sekvens (FS) definerer en prospektiv hierarkisk rækkefølge af endepunkterne, for denne undersøgelse er den hierarkiske rækkefølge følelsesmæssig funktion (1) og selveffektivitet (2). Test af nulhypoteser forløber i henhold til deres hierarkiske rækkefølge, det vil sige, at H(1)0 testes først ved et signifikansniveau på 5 %, og hvis H(1)0 forkastes, testes H(2)0 på samme måde. signifikansniveau, ellers testes H(2)0 slet ikke. Den strenge FS-tilgang har den højeste styrke til at teste den første hypotese (udfald: følelsesmæssig funktion) sammenlignet med de andre metoder, da den ikke gemmer nogen del af alfa til at teste senere hypotese. Referencemiddelværdien fra EORTC for alle cancerpatienter, stadium III-IV er 71,5 (SD: 23,8). Alfa er sat til 0,0125 i stedet for 0,05 for at tage højde for multiplicitet (2 sammenligninger med kontrolgruppe * 2 deltagergrupper [patienter og plejere]). 1-beta (dvs. statistisk styrke) er sat til 0,9. Den forventede forskel mellem kontrolgruppen og interventionsarmene i de primære resultater er 0,375 SD ved t1 (12 uger).

Med disse parametre kræves n=203 i hver arm på tværs af alle lande (dvs. 609 i alt). Forudser en retentionsrate på 65 % ved t1, hvilket er mere konservativt end fundet i tidligere undersøgelser i USA af FOCUS-interventionerne på grund af den fremskredne kræftpopulation inkluderet i denne undersøgelse, skal 938 dyader tilmeldes i de 6 lande (313 pr. gruppe) . Det betyder, at n=156 skal tilmeldes i alt i hvert land (n=52 i hver af de 3 arme pr. land). Baseret på tidligere undersøgelser i USA forventes en tilmeldingsrate på 55 % af de dyader, der henvises til undersøgelsen, hvilket betyder, at omkring 282 dyader skal screenes og identificeres i hvert land. Gennemførligheden af ​​rekruttering er blevet evalueret på baggrund af tidligere forskning og diskussioner med klinikere på kvalificerede hospitaler.

DATAANALYSE

Fire kvantitative hovedanalyser vil finde sted:

1. Primær hypotesetestning:

   1. Test af nulhypotesen for det første primære endepunkt: følelsesmæssig funktion. Effektiviteten af ​​FOCUS+ ansigt-til-ansigt interventionen og den iFOCUS webbaserede intervention vil blive sammenlignet med standardbehandlingen (kontrolgruppen) for hver deltagerpopulation (patienter/plejere) separat. I alt udføres 4 sammenligninger for én udfaldsvariabel (alfa=0,0125). Hypoteserne relateret til det første primære udfald (emotionel funktion) vil blive testet ved hjælp af en blandet model (pr. deltagerpopulation) med T1-måleværdien for følelsesmæssig funktion som resultatvariabel, rekrutteringscenter som tilfældig effekt og randomiseringsgruppe og baseline-mål for følelsesmæssig funktion. (T0) som prædiktorvariable. Analyser vil blive udført på både 'intention-to-treat' og pr-protokol principper. Det primære princip er intention-to-treat. Efter afslutning af baseline-målingen (T0), vil dyader blive randomiseret til en af ​​forsøgsarmene. Alle randomiserede dyader vil blive inkluderet i den blandede model. Multiple imputation vil blive anvendt. Prædiktorer for imputationsmodellen vil omfatte basislinjemålingen, randomiseringsgruppen, alder og andre variabler (f.eks. sygdommens sværhedsgrad). Det sekundære princip er pr-protokolanalysen, der fungerer som en følsomhedsanalyse. Protokolpopulationen vil blive defineret som dyader, der har gennemført alle sessioner af FOCUS+- eller iFOCUS-interventionen (undtagen dyader i kontrolgruppen) og T1-måling. Ved at inkludere basislinjemålingen som en prædiktorvariabel (ANCOVA), vil eksisterende forskelle blive kontrolleret, hvilket øger følsomheden af ​​analyserne. For at fortolke størrelsen af ​​effekterne for de forskellige udfald vil effektstørrelser (Cohens d) blive estimeret.
   2. Afprøvning af nulhypotesen for det andet primære endepunkt: self-efficacy (Lewis' Cancer self-efficacy-skalaen fra FOCUS) I henhold til proceduren med fast sekvens (FS) vil nulhypoteserne for det andet primære endepunkt (self-efficacy) kun testes, hvis der findes et signifikant resultat for det første primære endepunkt (emotionel funktion). Den samme strategi følges derefter for analyserne som for det første primære endepunkt, med et alfa-niveau på 0,0125.

2. Sekundære hypotesetest:

   Alle identificerede sekundære endepunkter (Livskvalitet [inklusive separate elementer af håbløshed, angst, depression], fordele ved sygdom, mestring, dyadkommunikation, alt sammen på t1) vil blive evalueret ved at teste FOCUS+ og iFOCUS vilje mod pleje som sædvanligt (kontrolgruppe ) for hver deltagerpopulation (patienter/plejere) separat. I alt udføres 4 sammenligninger for hver udfaldsvariabel. For hver sekundær udfaldsvariabel anvendes en blandet model (pr. deltagerpopulation) med T1-måleværdien som resultatvariabel, rekrutteringscenter som tilfældig effekt og randomiseringsgruppe og baseline-måling af variablen (T0) som prædiktorvariable. Analyser vil blive udført på både "intention-to-treat" og pr-protokol principper, idet de samme principper anvendes som beskrevet ovenfor.

   Ved at inkludere basislinjemålingen som en prædiktorvariabel (ANCOVA), vil eksisterende forskelle blive kontrolleret, hvilket øger følsomheden af ​​analyserne. For at fortolke størrelsen af ​​effekterne for de forskellige udfald vil effektstørrelser (Cohens d) blive estimeret. Alle statistiske test vil være tosidede og betragtes som signifikante, hvis p<0,0125.

   Alle primære resultater og sekundære resultater som anført ovenfor vil også blive analyseret ved T2 (6 måneder) for at evaluere langsigtede effekter ved at bruge de samme analyseprocedurer.

   Omkostningseffektiviteten af ​​interventionerne vil blive bestemt ved at analysere mønstre og omkostninger ved sundhedsudnyttelse og effekter på livskvalitet (målt ved EORTC, EQ5D5L, FACT G og CQOLC). Data vil også blive indsamlet om typer og mængder af uformel pleje, der ydes til patienter i hver arm af undersøgelsen, for at undersøge, om mængden eller mønstrene for uformel pleje ændrer sig som følge af interventionen. Outputten vil være gennemsnitlige omkostninger til pleje for patienter i hver del af undersøgelsen, omkostninger pr. opnået leveår (hvis overlevelsen påvirkes væsentligt af interventionen, og omkostningerne i interventionsgrupperne generelt er højere) og (hvis det er relevant) de yderligere omkostninger ved at opnå bedre livskvalitetsresultater (herunder estimater af omkostninger pr. opnået kvalitetsjusteret leveår).

3. Udforskende hypotesetestning:

   For alle eksplorative endepunkter vil tosidede statistiske test blive betragtet som signifikante, hvis p<0,05

   1. For de resultater, der er målt identiske for patienten og plejeren, vil effekten på dyaden som helhed (dvs. både patient og familieplejer) blive vurderet. For de udfaldsinstrumenter, der førte til sammenlignelige estimerede forskelle mellem FOCUS+ og standardpleje og iFOCUS og standardpleje, vil effekten blive vurderet på dyaden som helhed ved at tilføje et ekstra niveau (dyad) til den lineære regressionsmodel.
   2. For hvert af de primære og sekundære endepunkter vil der blive udført undergruppeanalyser ved hjælp af formelle interaktionstests for at undersøge, i hvor høj grad resultaterne af forsøget er forskellige fra land, køn og socioøkonomisk status. Interaktionsbegreber mellem henholdsvis land, køn og socioøkonomisk status på den ene side og forsøgsarmene på den anden side vil blive tilføjet til analysemodellerne. For landevariationen vil der også blive udført en blandet modelanalyse på flere niveauer for yderligere at tage højde for potentiel klyngedannelse efter land (dvs. deltagere indlejret i et land). Resultater vil blive analyseret med land som tilfældig faktor.

4. Andre analyser:

   1. Baggrundsrapporter, der beskriver pleje som sædvanligt for mennesker med fremskreden kræftsygdom, vil lette forståelsen af ​​resultaterne af sammenligningerne mellem landene.
   2. Procesevaluering af implementeringen af ​​interventionerne vil blive analyseret efter MRC-rammen for evaluering af komplekse interventioner, integration af normaliseringsprocesteori (NPT) og RE-AIM-rammen. Dataanalyse til procesevalueringen vil omfatte a) standard statistiske beskrivelser af de kvantitative data fra interventionstjeklisten og rutinemæssig overvågning for at beskrive overholdelse af implementeringen. Denne analyse vil bestemme afskæringspunkter for god interventionsoverholdelse og dermed informere pr-protokolanalyserne; b) der vil blive udført analyser af de kvalitative data (semi-strukturerede interviews med patienter og deres pårørende og post-interventionsinterview med de sygeplejersker, der leverede den face-to-face FOCUS+ intervention) (se nedenfor - Kvalitativ analyse).

Kvalitativ analyse:

Med transskriptionen af ​​interviews til det lokale sprog vil analyseprocessen involvere en samarbejdsproces, der involverer forskere fra hvert partnersted, der indsamler data. Tematisk analyse giver mulighed for både induktiv og deduktiv analyse og kan implementeres med en række computerbaseret software til at understøtte styringen af ​​analyseprocessen (f.eks. NVIVO, MAXQDA).

Deduktiv analyse vil være baseret på semantisk information, der søges fra interviewet (dvs. var deltagerne tilfredse, hvor særlige elementer i programmerne er beskrevet som positive eller negative) og temaer, der er tydelige i tidligere evalueringer af FOCUS-interventionen. Dette vil involvere udvikling af temaer forud for analyseprocessen og vurdering af tilstedeværelsen eller fraværet af disse temaer på tværs af dataene. Induktiv analyse vil blive struktureret ved hjælp af målene for procesevalueringen for at målrette nøgleemner, med mere latente eller fortolkende temaer, der isolerer mere erfaringsbaserede resultater fra dataene. Kvalitativ analyse vil blive udført på to niveauer, en indledende vurdering af temaer i hver datakilde (interessenter, personale, forskere, patienter og plejere, forskellige sproggrupper) efterfulgt af en analyse på højere niveau af overordnede temaer for konvergens og divergens, der er tydelige på tværs af grupper . Yderligere strategier til styring af den potentielle effekt af flersproget analyse anbefales, herunder peer-debriefing under kodningsprocessen og udvikling af kandidattemaer, triangulering på tværs af forskere og sprogkilder. Analyse vil blive informeret ved åben diskussion af konceptuelle spørgsmål i dataene for at udforske variationer i fortolkning og identificere delt betydning, der er relevant for procesevalueringens fokus.