Internasjonal studie for å evaluere to støtteprogrammer for pasienter med avansert kreft og deres familier (DIAdIC)

STUDIEINNSTILLING

Begge intervensjonene (FOCUS+ og iFOCUS) vil bli administrert i hjemmene til pasient- og omsorgsperson-dyadene (eller på stedet for dyadens preferanse).

Intervensjonen vil bli gjennomført i seks land (Belgia, Danmark, Irland, Italia, Nederland og Storbritannia). I hvert land vil pasienter med avansert kreft og deres primære familieomsorgsperson bli rekruttert og registrert via deltakende sykehus. Inklusjonskriterier for sykehus som deltar i denne studien er å ha 1) for å behandle pasienter med avansert kreft og 2) et onkologisk behandlingsregime.

PRØVE STØRRELSE

For den emosjonelle funksjonen brukes EF10-underskalaen fra EORTC. For selveffektivitet brukes CASE-instrumentet. Etterforskerne anser demonstrasjon av en intervensjonseffekt (for hver av begge intervensjonene) på minst ett av disse primærresultatene for enten pasienten eller omsorgspersonen ved t1 som en suksess. En forhåndsbestemt prosedyre med streng fast sekvens (FS) definerer prospektiv hierarkisk rekkefølge av endepunktene, for denne studien er den hierarkiske rekkefølgen emosjonell funksjon (1) og selveffektivitet (2). Testing av nullhypoteser fortsetter i henhold til deres hierarkiske rekkefølge, det vil si at H(1)0 testes først ved et signifikansnivå på 5 %, og hvis H(1)0 forkastes, testes H(2)0 på samme måte. signifikansnivå, ellers testes ikke H(2)0 i det hele tatt. Den strenge FS-tilnærmingen har den høyeste kraften for å teste den første hypotesen (utfall: emosjonell funksjon) sammenlignet med de andre metodene, siden den ikke lagrer noen del av alfa for å teste senere hypoteser. Referansemiddelverdien fra EORTC for alle kreftpasienter, stadium III-IV er 71,5 (SD: 23,8). Alfa er satt til 0,0125 i stedet for 0,05 for å ta hensyn til multiplisitet (2 sammenligninger med kontrollgruppe * 2 deltakergrupper [pasienter og omsorgspersoner]). 1-beta (dvs. statistisk styrke) er satt til 0,9. Den forventede forskjellen mellom kontrollgruppen og intervensjonsarmene i de primære resultatene er 0,375 SD ved t1 (12 uker).

Med disse parameterne trengs n=203 i hver arm i alle land (dvs. 609 totalt). Forutsetter en retensjonsrate på 65 % ved t1, som er mer konservativ enn funnet i tidligere studier i USA på FOCUS-intervensjonene på grunn av den avanserte kreftpopulasjonen inkludert i denne studien, må 938 dyader registreres i de 6 landene (313 per gruppe) . Dette betyr at n=156 må registreres totalt i hvert land (n=52 i hver av de 3 armene per land). Basert på tidligere studier i USA forventes en påmeldingsrate på 55 % av de dyadene som henvises til studien, noe som betyr at rundt 282 dyader må screenes og identifiseres i hvert land. Gjennomførbarheten av rekruttering har blitt evaluert basert på tidligere forskning og diskusjoner med klinikere ved kvalifiserte sykehus.

DATAANALYSE

Fire kvantitative hovedanalyser vil finne sted:

1. Primær hypotesetesting:

   1. Tester nullhypotesen for det første primære endepunktet: emosjonell funksjon. Effektiviteten av FOCUS+ ansikt-til-ansikt-intervensjonen og den nettbaserte iFOCUS-intervensjonen vil bli sammenlignet med standardbehandlingen (kontrollgruppen) for hver deltakerpopulasjon (pasienter/omsorgspersoner) separat. Totalt utføres det 4 sammenligninger for én utfallsvariabel (alfa=0,0125). Hypotesene knyttet til det første primære utfallet (emosjonell fungering) vil bli testet ved hjelp av en blandet modell (per deltakerpopulasjon) med T1-måleverdien for emosjonell fungering som utfallsvariabel, rekrutteringssenter som tilfeldig effekt og randomiseringsgruppe og baselinemål for emosjonell fungering. (T0) som prediktorvariabler. Analyser vil bli utført på både "intensjon-å-behandle"- og per-protokoll-prinsipper. Hovedprinsippet er intensjon å behandle. Etter fullføring av baseline-målingen (T0), vil dyader bli randomisert til en av forsøksarmene. Alle randomiserte dyader vil bli inkludert i den blandede modellen. Multippel imputering vil bli brukt. Prediktorer for imputasjonsmodellen vil inkludere grunnlinjemåling, randomiseringsgruppe, alder og andre variabler (f.eks. alvorlighetsgraden av sykdommen). Sekundærprinsippet er per-protokollanalysen som fungerer som en sensitivitetsanalyse. Per-protokollpopulasjonen vil bli definert som dyader som har fullført alle økter med FOCUS+ eller iFOCUS intervensjon (unntatt dyader i kontrollgruppen) og T1-måling. Ved å inkludere grunnlinjemålingen som en prediktorvariabel (ANCOVA), vil forhåndseksisterende forskjeller bli kontrollert, noe som øker sensitiviteten til analysene. For å tolke størrelsen på effektene for de ulike utfallene, vil effektstørrelser (Cohens d) bli estimert.
   2. Testing av nullhypotesen for det andre primære endepunktet: selveffektivitet (Lewis' Cancer self-efficacy-skalaen fra FOCUS) I henhold til prosedyren med fast sekvens (FS) vil nullhypotesene til det andre primære endepunktet (selveffektivitet) bare testes hvis et signifikant resultat er funnet for det første primære endepunktet (emosjonell funksjon). Den samme strategien følges deretter for analysene som for det første primære endepunktet, med et alfanivå på 0,0125.

2. Sekundær hypotesetesting:

   Alle identifiserte sekundære endepunkter (Livskvalitet [inkludert separate elementer av håpløshet, angst, depresjon], fordeler ved sykdom, mestring, dyadkommunikasjon, alt på t1) vil bli evaluert ved å teste FOCUS+ og iFOCUS-viljen mot omsorg som vanlig (kontrollgruppe) ) for hver deltakerpopulasjon (pasienter/omsorgspersoner) separat. Totalt utføres det 4 sammenligninger for hver utfallsvariabel. For hver sekundær utfallsvariabel brukes en blandet modell (per deltakerpopulasjon) med T1 måleverdi som utfallsvariabel, rekrutteringssenter som tilfeldig effekt og randomiseringsgruppe og baseline måling av variabelen (T0) som prediktorvariabler. Analyser vil bli utført på både "intensjon-å-behandle"- og per-protokoll-prinsipper, med de samme prinsippene som beskrevet ovenfor.

   Ved å inkludere grunnlinjemålingen som en prediktorvariabel (ANCOVA), vil forhåndseksisterende forskjeller bli kontrollert, noe som øker sensitiviteten til analysene. For å tolke størrelsen på effektene for de ulike utfallene, vil effektstørrelser (Cohens d) bli estimert. Alle statistiske tester vil være tosidige og anses som signifikante hvis p<0,0125.

   Alle primære utfall og sekundære utfall som listet ovenfor vil også bli analysert ved T2 (6 måneder) for å evaluere langsiktige effekter, ved å bruke de samme analyseprosedyrene.

   Kostnadseffektiviteten til intervensjonene vil bli bestemt ved å analysere mønstre og kostnader ved bruk av helsetjenester og effekter på livskvalitet (målt ved EORTC, EQ5D5L, FACT G og CQOLC). Data vil også bli samlet inn om typer og mengder uformell omsorg gitt til pasienter i hver arm av studien, for å undersøke om mengden eller mønstrene for uformell omsorg endres som følge av intervensjonen. Resultatene vil være gjennomsnittlige kostnader for pleie for pasienter i hver arm av studien, kostnad per oppnådd leveår (hvis overlevelse påvirkes betydelig av intervensjonen og kostnadene i intervensjonsgruppene totalt sett er høyere) og (hvis hensiktsmessig) tilleggskostnadene kostnader for å oppnå bedre livskvalitetsresultater (inkludert estimater av kostnad per oppnådd kvalitetsjustert leveår).

3. Utforskende hypotesetesting:

   For alle eksplorative endepunkter vil tosidige statistiske tester anses som signifikante hvis p<0,05

   1. For utfallene som måles identiske for pasienten og omsorgspersonen, vil effekten på dyaden som helhet (det vil si både pasient og pårørende) bli vurdert. For utfallsinstrumentene som førte til sammenlignbare estimerte forskjeller mellom FOCUS+ og standardbehandling og iFOCUS og standardbehandling, vil effekten vurderes på dyaden som helhet ved å legge til et ekstra nivå (dyad) til den lineære regresjonsmodellen.
   2. For hvert av de primære og sekundære endepunktene vil det bli utført undergruppeanalyser ved hjelp av formelle interaksjonstester for å undersøke i hvilken grad resultatene av studien varierer etter land, kjønn og sosioøkonomisk status. Interaksjonsbegreper mellom henholdsvis land, kjønn og sosioøkonomisk status på den ene siden og forsøksarmene på den andre siden vil bli lagt til analysemodellene. For landvariasjonen vil det også bli utført en blandede modellanalyser på flere nivåer for i tillegg å ta hensyn til potensiell klynging etter land (dvs. deltakere som er nestet i et land). Utfall vil bli analysert med land som tilfeldig faktor.

4. Andre analyser:

   1. Bakgrunnsrapporter som beskriver omsorg som vanlig for personer med langtkommen kreft vil lette forståelsen av resultatene av sammenligningene mellom landene.
   2. Prosessevaluering av gjennomføringen av intervensjonene vil bli analysert etter MRC-rammeverket for evaluering av komplekse intervensjoner, integrering av normaliseringsprosessteori (NPT) og RE-AIM-rammeverket. Dataanalyse for prosessevalueringen vil inkludere a) standard statistiske beskrivelser av de kvantitative dataene fra intervensjonssjekklisten og rutinemessig overvåking for å beskrive etterlevelse av implementeringen. Denne analysen vil bestemme grensepunkter for god intervensjonsoverholdelse og dermed informere per-protokollanalysene; b) analyser av de kvalitative dataene (semistrukturerte intervjuer med pasienter og deres pårørende og etterintervensjonsintervjuer med sykepleierne som leverte FOCUS+-intervensjonen ansikt-til-ansikt) vil bli utført (se nedenfor - Kvalitativ analyse).

Kvalitativ analyse:

Med transkripsjon av intervjuer til det lokale språket, vil analyseprosessen involvere en samarbeidsprosess som involverer forskere fra hvert partnernettsted som samler inn data. Tematisk analyse gir mulighet for både induktiv og deduktiv analyse og kan implementeres med en rekke datamaskinbasert programvare for å støtte styringen av analyseprosessen (f.eks. NVIVO, MAXQDA).

Deduktiv analyse vil bli informert av semantisk informasjon som ble søkt fra intervjuet (dvs. om deltakerne var fornøyde, der bestemte elementer i programmene er beskrevet som positive eller negative) og temaer som er tydelige i tidligere evalueringer av FOCUS-intervensjonen. Dette vil innebære å utvikle temaer i forkant av analyseprosessen og vurdere tilstedeværelsen eller fraværet av disse temaene på tvers av dataene. Induktiv analyse vil bli strukturert ved å bruke målene for prosessevalueringen for å målrette nøkkeltemaer, med mer latente eller fortolkende temaer som isolerer mer erfaringsbaserte funn fra dataene. Kvalitativ analyse vil bli utført på to nivåer, en innledende vurdering av temaer i hver datakilde (interessenter, ansatte, forskere, pasienter og omsorgspersoner, ulike språkgrupper) etterfulgt av en høyere nivåanalyse av overordnede temaer for konvergens og divergens som er tydelig på tvers av grupper. . Ytterligere strategier for å håndtere den potensielle effekten av flerspråklig analyse anbefales, inkludert peer debriefing under prosessen med koding og utvikling av kandidattemaer, triangulering på tvers av forskere og språkkilder. Analyse vil bli informert ved åpen diskusjon av konseptuelle problemstillinger i dataene for å utforske variasjoner i tolkning og identifisere delt mening som er relevant for fokuset i prosessevalueringen.