Międzynarodowe badanie oceniające dwa programy wsparcia dla pacjentów z zaawansowanym rakiem i ich rodzin (DIAdIC)

USTAWIENIA STUDIÓW

Obie interwencje (FOCUS+ i iFOCUS) będą realizowane w domach diad pacjent-opiekun (lub w miejscu preferowanym przez diadę).

Interwencja będzie prowadzona w sześciu krajach (Belgia, Dania, Irlandia, Włochy, Holandia i Wielka Brytania). W każdym kraju pacjenci z zaawansowanym rakiem i ich główni opiekunowie rodzinni będą rekrutowani i zapisywani przez uczestniczące szpitale. Kryteria włączenia dla szpitali biorących udział w tym badaniu to: 1) leczenie pacjentów z zaawansowanym rakiem i 2) schemat opieki onkologicznej.

WIELKOŚĆ PRÓBKI

Do funkcjonowania emocjonalnego wykorzystywana jest podskala EF10 z kwestionariusza EORTC. Do samoskuteczności wykorzystuje się narzędzie CASE. Badacze uważają za sukces wykazanie efektu interwencji (dla każdej z obu interwencji) na co najmniej jeden z tych głównych wyników dla pacjenta lub opiekuna w t1. Z góry ustalona procedura ściśle ustalonej sekwencji (FS) definiuje prospektywnie hierarchiczne uporządkowanie punktów końcowych, w tym badaniu porządek hierarchiczny to funkcjonowanie emocjonalne (1) i poczucie własnej skuteczności (2). Testowanie hipotez zerowych przebiega zgodnie z ich porządkiem hierarchicznym, tzn. najpierw testuje się H(1)0 na poziomie istotności 5%, a jeśli odrzucono H(1)0, to na tym samym poziomie testuje się H(2)0 poziom istotności, w przeciwnym razie H(2)0 nie jest w ogóle testowany. Ścisłe podejście FS ma najwyższą moc testowania pierwszej hipotezy (wynik: funkcja emocjonalna) w porównaniu z innymi metodami, ponieważ nie oszczędza żadnej części alfa do testowania późniejszej hipotezy. Średnia wartość odniesienia z EORTC dla wszystkich pacjentów z rakiem w stadium III-IV wynosi 71,5 (SD: 23,8). Alfa jest ustawiona na 0,0125 zamiast 0,05, aby uwzględnić liczebność (2 porównania z grupą kontrolną * 2 grupy uczestników [pacjenci i opiekunowie]). 1-beta (tj. moc statystyczna) wynosi 0,9. Oczekiwana różnica między grupą kontrolną a ramionami interwencji w głównych wynikach wynosi 0,375 odchylenia standardowego w t1 (12 tygodni).

Przy tych parametrach potrzeba n = 203 w każdym ramieniu we wszystkich krajach (tj. łącznie 609). Przewidując 65% wskaźnik retencji w czasie t1, który jest bardziej konserwatywny niż w poprzednich badaniach w USA dotyczących interwencji FOCUS ze względu na zaawansowaną populację raka uwzględnioną w tym badaniu, należy zarejestrować 938 diad w 6 krajach (313 na grupę) . Oznacza to, że w każdym kraju należy zapisać łącznie n=156 (n=52 w każdej z 3 grup na kraj). Na podstawie wcześniejszych badań przeprowadzonych w USA oczekuje się, że w przypadku diad objętych badaniem wskaźnik zapisów wyniesie 55%, co oznacza, że ​​w każdym kraju trzeba będzie przeszukać i zidentyfikować około 282 diad. Wykonalność rekrutacji została oceniona na podstawie wcześniejszych badań i dyskusji z klinicystami w kwalifikujących się szpitalach.

ANALIZA DANYCH

Odbędą się cztery główne analizy ilościowe:

1. Testowanie hipotez pierwotnych:

   1. Testowanie hipotezy zerowej pierwszego głównego punktu końcowego: funkcjonowania emocjonalnego. Skuteczność bezpośredniej interwencji FOCUS+ oraz internetowej interwencji iFOCUS zostanie porównana ze standardową opieką (grupa kontrolna) dla każdej populacji uczestników (pacjenci/opiekunowie) oddzielnie. Łącznie przeprowadzono 4 porównania dla jednej zmiennej wynikowej (alfa=0,0125). Hipotezy dotyczące pierwszego pierwotnego wyniku (funkcjonowania emocjonalnego) zostaną przetestowane przy użyciu modelu mieszanego (na populację uczestników) z wartością pomiaru T1 dla funkcjonowania emocjonalnego jako zmienną wynikową, ośrodkiem rekrutacji jako efektem losowym oraz grupą randomizacyjną i wyjściową miarą funkcjonowania emocjonalnego (T0) jako zmienne predykcyjne. Analizy zostaną przeprowadzone zarówno na zasadach „zamiaru leczenia”, jak i zgodnie z protokołem. Podstawową zasadą jest intencja leczenia. Po zakończeniu pomiaru linii bazowej (T0), diady zostaną losowo przydzielone do jednej z grup próbnych. Wszystkie losowe diady zostaną uwzględnione w modelu mieszanym. Zastosowane zostanie imputacje wielokrotne. Predyktory dla modelu imputacyjnego będą obejmować pomiar wyjściowy, grupę randomizacyjną, wiek i inne zmienne (np. ciężkość choroby). Drugorzędną zasadą jest analiza per-protokołowa, która działa jako analiza wrażliwości. Populacja według protokołu zostanie zdefiniowana jako diady, które ukończyły wszystkie sesje interwencji FOCUS+ lub iFOCUS (z wyjątkiem diad w grupie kontrolnej) i pomiar T1. Dzięki uwzględnieniu pomiaru linii bazowej jako zmiennej predykcyjnej (ANCOVA), istniejące wcześniej różnice będą kontrolowane, co zwiększy czułość analiz. Aby zinterpretować wielkość efektów dla różnych wyników, zostaną oszacowane wielkości efektów (d Cohena).
   2. Testowanie hipotezy zerowej drugiego pierwszorzędowego punktu końcowego: poczucie własnej skuteczności (skala poczucia własnej skuteczności w raku Lewisa z FOCUS) Zgodnie z procedurą ustalonej sekwencji (FS), hipotezy zerowe drugiego pierwszorzędowego punktu końcowego (poczucie własnej skuteczności) będą zostać przetestowany, jeśli uzyskany zostanie istotny wynik dla pierwszego pierwszorzędowego punktu końcowego (funkcja emocjonalna). Następnie stosuje się tę samą strategię w przypadku analiz, jak w przypadku pierwszego głównego punktu końcowego, z poziomem alfa równym 0,0125.

2. Testowanie hipotez wtórnych:

   Wszystkie zidentyfikowane drugorzędowe punkty końcowe (jakość życia [w tym oddzielne elementy beznadziejności, lęku, depresji], korzyści z choroby, radzenie sobie, komunikacja w diadzie, wszystkie w t1) zostaną ocenione poprzez przetestowanie woli FOCUS+ i iFOCUS w stosunku do zwykłej opieki (grupa kontrolna ) dla każdej populacji uczestników (pacjentów/opiekunów) oddzielnie. W sumie przeprowadza się 4 porównania dla każdej zmiennej wynikowej. Dla każdej drugorzędowej zmiennej wynikowej zastosowano model mieszany (na populację uczestników) z wartością pomiaru T1 jako zmienną wynikową, ośrodkiem rekrutacji jako efektem losowym oraz grupą randomizacyjną i pomiarem wyjściowym zmiennej (T0) jako zmiennymi predykcyjnymi. Analizy zostaną przeprowadzone zarówno na zasadach „zamiaru leczenia”, jak i zgodnie z protokołem, stosując te same zasady, co opisano powyżej.

   Dzięki uwzględnieniu pomiaru linii bazowej jako zmiennej predykcyjnej (ANCOVA), istniejące wcześniej różnice będą kontrolowane, co zwiększy czułość analiz. Aby zinterpretować wielkość efektów dla różnych wyników, zostaną oszacowane wielkości efektów (d Cohena). Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne i uznane za istotne, jeśli p<0,0125.

   Wszystkie wymienione powyżej główne wyniki i drugorzędne wyniki zostaną również przeanalizowane w T2 (6 miesięcy) w celu oceny skutków długoterminowych, przy użyciu tych samych procedur analizy.

   Opłacalność interwencji zostanie określona poprzez analizę wzorców i kosztów korzystania z opieki zdrowotnej oraz wpływu na jakość życia (mierzoną za pomocą EORTC, EQ5D5L, FACT G i CQOLC). Zostaną również zebrane dane dotyczące rodzajów i ilości nieformalnej opieki zapewnianej pacjentom w każdej grupie badania, aby zbadać, czy ilość lub wzorce nieformalnej opieki zmienią się w wyniku interwencji. Wynikiem będą średnie koszty opieki nad pacjentami w każdej grupie badania, koszt na rok zyskanego życia (jeśli interwencja znacząco wpłynie na przeżycie, a ogólne koszty w grupach objętych interwencją są wyższe) oraz (w stosownych przypadkach) dodatkowe koszty osiągania lepszych wyników jakości życia (w tym szacunkowy koszt uzyskanych lat życia skorygowanych o jakość).

3. Testowanie hipotez eksploracyjnych:

   Dla wszystkich eksploracyjnych punktów końcowych dwustronne testy statystyczne zostaną uznane za istotne, jeśli p<0,05

   1. W przypadku wyników, które są mierzone identycznie dla pacjenta i opiekuna, oceniony zostanie wpływ na diadę jako całość (tj. zarówno pacjenta, jak i opiekuna rodziny). W przypadku narzędzi wynikowych, które doprowadziły do ​​porównywalnych oszacowanych różnic między FOCUS+ i standardową opieką oraz iFOCUS i standardową opieką, efekt zostanie oceniony na diadzie jako całości poprzez dodanie dodatkowego poziomu (diady) do modelu regresji liniowej.
   2. Dla każdego z pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych zostaną przeprowadzone analizy podgrup przy użyciu formalnych testów interakcji w celu zbadania, w jakim stopniu wyniki badania różnią się w zależności od kraju, płci i statusu społeczno-ekonomicznego. Do modeli analitycznych zostaną dodane warunki interakcji między odpowiednio krajem, płcią i statusem społeczno-ekonomicznym z jednej strony a ramionami badania z drugiej strony. W przypadku zróżnicowania kraju zostaną również przeprowadzone wielopoziomowe analizy modelu mieszanego w celu dodatkowego uwzględnienia potencjalnego grupowania według kraju (tj. uczestników zagnieżdżonych w kraju). Wyniki zostaną przeanalizowane z krajem jako czynnikiem losowym.

4. Inne analizy:

   1. Sprawozdania ogólne opisujące zwykłą opiekę nad osobami z zaawansowanym rakiem ułatwią zrozumienie wyników porównań między krajami.
   2. Ocena procesu wdrażania interwencji zostanie przeanalizowana zgodnie z ramami MRC do oceny złożonych interwencji, integrując teorię procesu normalizacji (NPT) i ramy RE-AIM. Analiza danych na potrzeby ewaluacji procesu będzie obejmowała a) standardowe opisy statystyczne danych ilościowych z listy kontrolnej interwencji oraz rutynowy monitoring opisujący przestrzeganie realizacji. Ta analiza określi punkty odcięcia dla dobrego przestrzegania interwencji, a tym samym dostarczy informacji do analiz na podstawie protokołu; b) przeprowadzone zostaną analizy danych jakościowych (wywiady częściowo ustrukturyzowane z pacjentami i ich opiekunami rodzinnymi oraz wywiady postinterwencyjne z pielęgniarkami, które przeprowadziły bezpośrednią interwencję FOCUS+) (patrz niżej – Analiza jakościowa).

Analiza jakościowa:

Wraz z transkrypcją wywiadów na lokalny język, proces analizy będzie obejmował proces współpracy z udziałem badaczy z każdego ośrodka partnerskiego zbierającego dane. Analiza tematyczna umożliwia zarówno analizę indukcyjną, jak i dedukcyjną i może być realizowana za pomocą szeregu programów komputerowych wspierających zarządzanie procesem analizy (np. NVIVO, MAXQDA).

Analiza dedukcyjna zostanie oparta na informacjach semantycznych uzyskanych z wywiadu (tj. czy uczestnicy byli zadowoleni, gdzie poszczególne elementy programów zostały opisane jako pozytywne lub negatywne) oraz motywach widocznych we wcześniejszych ewaluacjach interwencji FOCUS. Będzie to wymagało opracowania tematów przed procesem analizy i oceny obecności lub braku tych tematów w danych. Analiza indukcyjna zostanie ustrukturyzowana z wykorzystaniem celów ewaluacji procesu w celu ukierunkowania na kluczowe tematy, z bardziej ukrytymi lub interpretacyjnymi tematami wyodrębniającymi więcej empirycznych ustaleń z danych. Analiza jakościowa zostanie przeprowadzona na dwóch poziomach, wstępna ocena tematów w każdym źródle danych (interesariusze, personel, badacze, pacjenci i opiekunowie, różne grupy językowe), po której nastąpi analiza wyższego poziomu nadrzędnych tematów konwergencji i rozbieżności widocznych w różnych grupach . Zalecane są dodatkowe strategie zarządzania potencjalnym wpływem analizy wielojęzycznej, w tym wzajemne podsumowania podczas procesu kodowania i opracowywania kandydujących tematów, triangulacja między badaczami i źródłami językowymi. Analiza zostanie oparta na otwartej dyskusji na temat kwestii koncepcyjnych w danych w celu zbadania różnic w interpretacji i zidentyfikowania wspólnego znaczenia istotnego z punktu widzenia ewaluacji procesu.