프랑스 국립 제1형 당뇨병 환자 코호트 (SFDT1)

1. 연구 설계 및 일정

   1.1 연구 설계 SFDT1은 제한적인 개입(바이오뱅킹, 방문 중 환자 설문지 및 환자에게 직접 전자 추적 조사)이 있는 실제 비무작위 다심 전향적 연구입니다.

   1.2 타임라인 참가자는 3년마다 임상 방문과 e-PRO를 통한 정기 온라인 후속 방문으로 10년 동안 적극적으로 후속 조치를 받게 됩니다.

   포함 기간: 5년 각 환자의 참여 기간: 10년 동안 능동적 추적 조사 / 수동적 추적 조사: 30년 총 연구 기간: 35년

2. 사이트 프로필 최소 70개의 예상 채용 사이트는 대학 병원 센터, 종합 병원 센터 및 병원 센터와 연결된 개인 당뇨병 전문의 사무실을 포함하여 세 가지 범주로 나뉩니다.

3. 샘플 크기 샘플 크기 계산은 기존의 위험 요소를 넘어 MACE의 새로운 위험 요소를 식별하는 우리의 주요 목표를 기반으로 수행되었습니다. 조사관은 독립적인 전향적 코호트 설계를 통해 이분법적 결과(MACE 예/아니오)에 대한 계산을 기반으로 했습니다. 연구자들은 새로운 위험 요소가 1.10에서 1.50 사이의 상대 위험도와 함께 낮거나 중간 정도의 CV 위험과 관련이 있을 것으로 예상합니다. 가장 극단적인 가정(RR=1.10)을 기준으로 함 30년 추적 기간 동안 노출되지 않은 그룹에 대해 0.25로 설정된 MACE 이벤트의 전체 확률(순환 135, 1522-1531, 2017), 검정력은 80%, α 위험은 5%, 노출된 관심 노출(예: 혈당 변동성)의 극단 5분위 그룹으로 간주되는 그룹의 경우 필요한 최소 환자 수는 15080명입니다.

   조사관은 마침내 T1D 환자 15,000명을 대상으로 하기로 결정했습니다.

4. 연구 대상 인구 4.1 포함 기준 성인 및 어린이(연령 >= 6세)

   다음과 같이 정의되는 제1형 당뇨병:

   당뇨병 진단 당시 연령 > 1세 및 <= 35세 당뇨병 발견 후 첫 12개월 이내에 인슐린 치료 시작 프랑스 사회 보장 제도 가입(RIPH-2 제약 조건) 프랑스어 말하기 및 읽기 능력 서면 동의서 제공 능력 4.2 불포함 기준 환자 후견 또는 취약계층 보호

5. BIAS 5.1 조사자 선택 편향 모든 당뇨병 관리 센터는 선택 편향을 제한하기 위해 SFD 채널(뉴스레터, 컨퍼런스 등)을 통해 정보를 받게 됩니다. 모든 센터는 연구 참여를 제안할 수 있으며 그 적용은 임상 연구 품질 표준, 추적 기록 및 이 연구의 포함 및 물류(바이오뱅크) 용량에 따라 평가됩니다. 목표는 대학 및 비대학 공립 및 사립 센터에서 치료받는 환자를 포함하는 것입니다. 개인 관행에서도 마찬가지입니다.

   이 연구에서 조사관은 T1D를 가진 소수의 환자를 포함하지 않고 일반 개업의를 따릅니다.

   5.2 환자 선택 편향 센터에서는 포함 및 비포함 기준을 충족하는 모든 환자가 SFDT1에 참여하도록 제안됩니다.

   연구의 일부(e-PRO, CGM 장치 데이터, Biobank, 유전자 분석)는 환자의 선택에 따라 선택 사항이 되어 편향을 유발합니다. 예를 들어, 가장 나이가 많은 환자 또는 디지털 리터러시가 낮거나 디지털 지원이 없는 환자는 e-PRO에 덜 자주 참여합니다. 따라서 연령, 사회경제적 요인 등 교란요인을 고려하여 연구 결과를 해석할 것이다.

   5.3 정보 편향 환자에게 직접 전달되는 데이터 양식은 환자가 직접 보고합니다. 따라서 의료 정확도와 품질은 의사만 제공하는 것보다 낮을 수 있습니다. 반면에 PRO를 기반으로 하는 이 방법론은 일반적으로 임상 시험에서 보고되는 방법론에 비해 더 풍부한 정보(QoL 등)에 액세스할 수 있을 뿐만 아니라 더 높은 빈도로 액세스할 수 있습니다.

   모든 환자가 CGM 장치를 사용하는 것은 아닙니다. 결과적으로 일부 환자의 경우 포도당 수준 실시간 모니터링이 누락됩니다. 연구자들은 이 선택이 가능한 한 실제 조건에 가장 가깝다고 생각합니다. 한편 조사관은 기술적으로 새로운 모니터링 장치에서 조사관이 업로드한 다른 데이터 형식을 관리할 준비가 되어 있습니다.

6. 이점/위험 제안된 연구가 관찰과 유사하기 때문에 추가 방문이 필요하지 않으며 일반적인 치료에서 수집해야 하는 데이터 외에 추가 데이터가 요청되지 않습니다.

6.1 혜택 참여 환자는 직접적으로 혜택을 받지는 못하지만 다음 해에 T1D 치료에 영향을 미칠 수 있는 연구 노력에 기여할 것임을 분명히 알립니다.

6.2 위험 환자는 일상적인 치료를 받게 됩니다. 그들은 바이오뱅크 샘플 수집 이외의 개입 조치를 실행하지 않습니다. 다만, 이 행위는 선택사항입니다.

프로젝트가 비영리 조직의 후원을 받아 결과적으로 많은 양의 데이터를 요구하고 관리하면서 장기적으로 전문 파트너(SANOÏA ) 참가자에게 최고의 개인 정보 보호 및 개인 데이터 보안을 제공합니다.

환자는 GDPR에 따라 자신의 권리에 대해 알립니다.

질병의 부담: 상당 기간 동안 월별 또는 분기별 질문 및/또는 검증된 양식을 환자에게 전달하면 질병의 인식 및 심리적 부담이 증가할 수 있습니다.

이 위험을 관리하기 위해 몇 가지 조치를 취합니다. 환자의 양식은 관련된 환자 협회와 함께 연구 개념 중에 적극적으로 소싱, 조정 및 테스트됩니다. 환자는 e-PRO 플랫폼에 대한 참여를 적극적으로 확인합니다. 환자는 작성해야 할 양식이 있음을 이메일/SMS로 상기시키는 초대 서비스를 끌 수 있습니다. 환자는 원할 때마다 연구 참여를 취소할 수 있습니다.

연구 수행

1. 사이트

   1.1 사이트 모집 연구가 시작되기 전에 조사관은 프랑스어를 사용하는 Diabetes Society의 지원으로 연구 참여를 제안하기 위해 모든 종류의 프랑스 당뇨병 현장 진료 센터에 이메일이나 우편으로 연락할 계획입니다.

   조사관은 적어도 70개의 사이트를 포함하는 것을 목표로 합니다. 1.2 사이트 활성화 이 시작에는 프로토콜 및 연구 절차에 대한 자세한 검토(20분)가 포함됩니다.

   각 사이트는 초기 방문 전에 모든 규제 문서가 포함된 조사자 연구 파일을 우편으로 받게 됩니다.

   연구 사이트 시작은 사이트에서 수행됩니다. 3개의 센터 개시 방문은 내부 프로젝트 회의 중에 분석됩니다. 초기 방문 중에 제시된 내용 측면에서 모든 적응이 평가됩니다.

   시작 후 환자 모집에 대한 후속 조치를 위해 각 센터에 전화로 연락할 것입니다.

   각 바이오뱅크 가능 센터는 바이오뱅크 환자로부터 생물학적 샘플링을 위한 SOP 및 적절한 튜브를 받습니다.

   각 사이트의 조사관은 조화된 데이터를 얻는 관점에서 CGM 장치 웹 포털을 사용하는 예상 방법에 대해 알릴 것입니다.

2. 환자 정보

   포함 기준에 일치하고 제외 기준에 일치하지 않는 모든 환자(또는 어린이를 위한 간병인)는 포함 기간 동안 참여하도록 초대됩니다.

   조사관은 환자에게 "환자 정보 시트"를 제공하고 서면 동의서를 통해 환자의 동의를 얻습니다.

3. 환자 등록 양식 3.1 포함

   원활한 연구 실행과 환자 동기 부여를 보장하려면 환자를 포함하고 e-PRO 포털을 활성화하는 데 필요한 최소한의 정보 세트를 연구자가 적시에 입력하는 것이 중요합니다.

   또한 조사관은 포함 관련 데이터("플래시 포함")와 기본 방문 관련 데이터를 분리합니다.

   "플래시 포함" 필수 데이터는 다음과 같습니다. 포함 날짜, 나이, 성별, 질병 발병 연도, 이름 + 이메일 주소 + 휴대폰 번호, 이 플래시 포함이 완료되면 플랫폼은 익명 환자 ID를 생성합니다. 관행에 따른 형식으로 사이트에 남아 있는 "해당" 표에 보고됩니다. e-PRO 참여 퍼널을 활성화합니다. 일부 사이트는 종이 형식의 "버퍼" 형식을 선호할 수 있습니다. 이 경우 24시간 이내에 온라인으로 데이터를 채우겠다고 약속합니다.

   3.2 기본 방문 임상 검사 환자의 일상적인 표준화된 신체 측정 세트를 수집하고 숙련된 직원이 증례 보고서 형식으로 기록합니다.

   CGM 장치 웹 포털 조사자는 등록된 환자의 CGM 장치 웹 포털에서 적절한 데이터 공유 활성화를 확인합니다.

   대면 설문지 일반적인 임상 검사 외에도 연구자 또는 CRA(임상 연구 동료)는 검증된 설문지 또는 그 일부를 사용합니다.

   6.3.3 Biobank 샘플 수집 참가자가 등록하고 동의하면 생물학적 샘플 수집이 설정됩니다.

   숙련된 직원이 각 참가자로부터 다양한 생물학적 샘플(혈청, 혈장, 모발, 소변, 타액)을 채취합니다. 어린이의 경우 수집된 혈액의 양이 환자의 체중에 맞게 조정됩니다.

   3.4 e-PRO 참여 조사자는 모집된 환자의 이메일과 휴대폰 번호를 수집합니다. 이 정보는 별도의 데이터베이스에 자동으로 안전하게 저장되며 이를 통해 로봇이 환자에게 연락하여 PRO 양식을 온라인으로 작성하기 위한 "초대장"을 보낼 수 있습니다.

   포함 후 몇 분이 지나면 환자는 고유한 URL이 포함된 이메일을 받게 됩니다. 이 링크를 클릭하면 휴대폰에 수신된 보안 코드(OTP)를 입력하라는 메시지가 표시됩니다. 이 2채널 인증으로 처리함으로써 조사관은 환자의 효과적인 신원을 확인합니다. 이 단계에서 환자는 e-PRO에 액세스하기 위해 자신의 암호를 정의합니다.

   이 절차가 완료되지 않으면 환자는 이메일과 SMS로 3번의 알림을 받게 됩니다. 2주 이내에 검증이 없으면 환자는 e-PRO에 "비참여자"로 표시됩니다.

4. 환자 후속 조치 방식

   4.1 사이트 방문

   정기적인 방문은 연구의 활성 추적 기간 동안 10년 동안 3년마다(±0.5년) 제안됩니다.

   각 방문은 다음으로 이루어집니다: 임상 검사 및 일반 진료 방문 데이터(예: 환자가 CGM 또는 실험실 결과가 있는 경우 검색된 CGM 데이터), 대면 설문지, 특별히 동의한 경우 생물학적 분석(바이오뱅크), 유전에 대한 추가 특정 동의 포함 복수.

   4.2 방문 사이에 환자에게 직접 방문하는 방식으로 환자가 6.3.4에 설명된 확인 깔때기에 적극적으로 동의하면 온라인 양식을 작성하라는 정기적인 초대를 받습니다. "초대장"은 온라인 양식을 작성하도록 환자를 초대하는 디지털 메시지(SMS 및 이메일)입니다.

   이 데이터는 성생활, 질병 생활, 치료 부담, QoL, 영양, 수면의 질과 같은 차원에 관한 것입니다.

5. 연구 종료

   데이터 수집은 포함된 마지막 환자의 마지막 후속 방문에서 종료되며 이론적으로 첫 번째 포함된 환자로부터 35년 후여야 합니다. 그런 다음 데이터베이스를 정리하고 동결하여 최종 분석 단계를 시작합니다.

6. 혈액, 타액, 모발 및 소변의 BIOBANK 수집은 기준선에서 각 참가자에 대해 시도됩니다. 이러한 샘플의 가용성은 e-CRF에 표시됩니다.

6.1 혈액 총 혈액량: 25ml(총 혈액량의 2.5% 미만)를 다양한 제제로 수집합니다.

어린이의 경우 수집된 혈액의 양이 환자의 체중에 맞게 조정됩니다.

헤파린은 PCR에 의한 DNA의 후속 증폭을 방해할 수 있으므로 항응고제로 헤파린을 사용하는 것은 바람직하지 않습니다.

6.2 소변 5ml 튜브 하나를 수집하여 -80°C에서 보관합니다.

6.3 타액 타액 샘플은 상온에서 안정적이지만 -80°C에서 보관됩니다.

6.4 모발 모발은 약물 노출 및 독소 함침 연구에 사용됩니다.

6.5 보관 수집된 모든 샘플은 규제 보존 조건(-80°C)에 따라 보관됩니다.

6.6 회로

UHC와 GHC는 전체 생물학적 샘플을 수집하여 중앙 실험실로 보내기 전에 규제 조건에 보관합니다.

정기 배송(6개월마다):

1. 크리팜에서
2. DNA 추출(유전자 분석)을 위해 Lille의 실험실로 샘플 보내기

6.6.7 유전자 분석 유전자 분석에 동의한 참가자(및 소아 환자의 보호자)를 위해 혈액 샘플에서 DNA 추출을 수행합니다.

유전자 분석의 정당성 : DNA 마이크로어레이 구현 관심 표현형에 따라 여러 유형의 분석이 고려될 수 있으며 코호트에서 연구될 것입니다. 최근에 "게놈 차원의 다유전자 점수" 전략은 환자 그룹을 클러스터링하는 데 그 힘을 보여주었습니다. 또한 연구자는 엑솜 또는 전체 게놈 시퀀싱에 의한 희귀 유전 변이 연구도 고려할 수 있습니다.