Fransk nasjonal kohort av personer med type 1-diabetes (SFDT1)

1. STUDIEDESIGN OG TIDSLINJE

   1.1 Studiedesign SFDT1 er en virkelig ikke-randomisert multisentrisk prospektiv studie med begrenset intervensjon (biobanking, pasientspørreskjemaer under besøk og en elektronisk oppfølging direkte til pasient).

   1.2 Tidslinje Deltakerne vil bli aktivt fulgt opp i 10 år, med både kliniske besøk hvert 3. år og en vanlig online oppfølging mellom besøkene gjennom e-PRO.

   Inkluderingsperiode: 5 år Varighet av deltakelse for hver pasient: aktiv oppfølging i 10 år / Passiv oppfølging: 30 år Total varighet av studien: 35 år

2. SITES' PROFIL Minimum 70 forventede rekrutteringssteder er delt inn i tre kategorier, inkludert universitetssykehussentre, generelle sykehussentre og private diabetologkontorer knyttet til sykehussentre.

3. PRØVESTØRRELSE Beregningen av utvalgsstørrelsen ble utført basert på vårt primære mål som er å identifisere nye risikofaktorer for MACE, utover de tradisjonelle risikofaktorene. Etterforskerne baserte vår beregning på et dikotomt utfall (MACE ja/nei) med et design av en uavhengig prospektiv kohort. Etterforskerne forventer at de nye risikofaktorene er assosiert med CV-risiko med lav til moderat størrelse, med relativ risiko mellom 1,10 og 1,50. Basert på vår mest ekstreme antagelse (RR=1,10) og med en samlet sannsynlighet for MACE-hendelser satt til 0,25 (opplag 135 , 1522-1531, 2017) for den ueksponerte gruppen i løpet av 30 års oppfølging, en potens satt til 80 %, en α-risiko på 5 %, og den eksponerte gruppe ansett som den ekstreme kvintilgruppen av eksponeringen av interesse (glykemisk variasjon for eksempel), er det nødvendige minimale antallet pasienter 15080.

   Etterforskerne bestemte seg til slutt for å målrette inkludering av 15 000 pasienter med T1D.

4. STUDERT BEFOLKNING 4.1 Inkluderingskriterier Voksne og barn (alder >= 6 år)

   Type 1 diabetes, definert som:

   Alder ved diagnose av diabetes > 1 år og <= 35 år Insulinbehandling igangsatt innen de første 12 månedene etter oppdagelsen av diabetes Tilknytning til den franske trygdeordningen (RIPH-2-begrensning) Evne til å snakke og lese fransk Evne til å gi skriftlig informert samtykke 4.2 Ikke-inkluderingskriterier Pasient under vergemål eller beskyttelse for sårbare mennesker

5. BIAS 5.1 Utvalgsskjevhet Alle diabetologiske omsorgssentre vil bli informert av SFD-kanalene (nyhetsbrev, konferanse, etc.) for å begrense utvelgelsesskjevhet. Ethvert senter kan foreslå å bli med i studien, og søknaden vil bli evaluert ut fra dens kliniske forskningskvalitetsstandarder, track records og denne studiens inkludering og logistiske (biobank) kapasitet. Målet er å inkludere pasienter som behandles på universiteter og offentlige og private sentre som ikke er universiteter; så vel som i privat praksis.

   I denne studien vil etterforskerne ikke inkludere minoriteten av pasienter med T1D kun etterfulgt av deres allmennlege.

   5.2 Pasientvalgskjevhet I sentrene vil alle pasienter som oppfyller inklusjons- og ikke-inklusjonskriteriene bli foreslått å delta i SFDT1.

   Noen deler av studien (e-PRO, CGM-enhetsdata, biobank, genetiske analyser) vil være valgfrie i henhold til pasientenes valg, noe som induserer skjevhet. For eksempel vil de eldste pasientene eller de med lavere digital kompetanse eller uten digital støtte sjeldnere delta i e-PRO. Derfor vil forvirrende faktorer, inkludert alder og sosioøkonomiske faktorer, bli tatt i betraktning for å tolke resultatene av studien.

   5.3 Informasjonsskjevhet Dataskjemaer direkte til pasient rapporteres selv av pasienter. Derfor kan deres medisinske nøyaktighet og kvalitet være lavere enn de som bare er gitt av leger. På den annen side gir denne metodikken basert på PRO-er ikke bare tilgang til rikere informasjon (QoL, etc.), sammenlignet med metoder som vanligvis rapporteres i kliniske studier, men også med en høyere frekvens.

   CGM-enheter brukes ikke av alle pasienter. Følgelig vil sanntidsovervåking av glukosenivå mangle for noen pasienter. Etterforskerne anser dette valget for å være det nærmeste som mulig av virkelige forhold. På den annen side er etterforskerne teknisk klare til å administrere andre dataformater lastet opp av etterforskere fra nye overvåkingsenheter.

6. FORDELER/RISIKO Siden den foreslåtte studien vil være observasjonslignende, vil det ikke være nødvendig med noe ekstra besøk og ingen tilleggsdata vil bli bedt om utover de som er ment å samles inn i vanlig omsorg.

6.1 Fordeler De deltakende pasientene vil bli tydelig informert om at de ikke vil ha direkte nytte, men vil bidra til en forskningsinnsats som kan påvirke T1D-omsorgen i årene etter.

6.2 Risikoer Pasienter vil bli fulgt i rutinemessig behandling. De vil ikke utføre noen intervensjonstiltak utover innsamlingen av biobankprøver. Denne handlingen er imidlertid valgfri.

Med prosjektet sponset av en ideell organisasjon, som krever og administrerer en påfølgende mengde data, på lang sikt, har det blitt designet i et personvern-by-design-perspektiv med sterke datasikkerheter med støtte fra en spesialisert partner (SANOÏA) ), for å gi deltakerne den høyeste sikkerheten for personvern og personopplysninger.

Pasienter vil bli informert om sine rettigheter i henhold til GDPR.

sykdomsbyrde: Å levere månedlige eller til og med kvartalsvise spørsmål og/eller validerte skjemaer til pasienter i løpet av et betydelig antall år kan øke den opplevde og psykologiske belastningen av sykdommen.

For å håndtere denne risikoen iverksettes noen handlinger: pasientens skjemaer blir aktivt hentet inn, innstilt og testet under unnfangelsen av studien med pasientforeninger involvert; pasientene bekrefter aktivt sin deltakelse til e-PRO-plattformen; pasientene kan slå av invitasjonstjenesten som minner dem på e-post / SMS om at han har skjemaer å fylle ut; pasientene kan trekke tilbake sin deltakelse i studien når de vil;

STUDIEGØRELSE

1. SIDER

   1.1 Rekruttering av nettsteder Før studien starter, planlegger etterforskerne å kontakte alle typer franske diabetessenter via e-post eller post for å tilby å bli med i studien med støtte fra det fransktalende diabetessamfunnet.

   Etterforskerne tar sikte på å inkludere minst 70 nettsteder. 1.2 Aktivering av nettsteder Denne initieringen vil inkludere en detaljert gjennomgang (20 minutter) av protokollen og studieprosedyrene.

   Hvert nettsted vil motta etterforskerstudiefilen, som inneholder alle regulatoriske dokumenter, i posten før oppstartsbesøket.

   Initieringene av studiestedet vil bli utført på stedet. Tre sentre initieringsbesøk vil bli analysert under interne prosjektmøter. Eventuelle tilpasninger med tanke på innhold som presenteres under igangsettingsbesøkene vil bli vurdert.

   Etter igangsetting vil hvert enkelt senter bli kontaktet på telefon for oppfølging av pasientrekruttering.

   Hvert biobankkompetent senter vil motta SOPs og tilstrekkelige rør for biologisk prøvetaking fra pasienter for biobanken.

   Etterforskerne på hvert nettsted vil bli informert om den forventede måten å bruke CGM-enhets nettportaler i perspektivet med å få harmoniserte data.

2. PASIENTINFORMASJON

   Alle pasienter (eller omsorgspersoner for barn) som matcher inklusjonskriteriene og ikke samsvarer med eksklusjonskriteriene inviteres til å delta i inklusjonsperioden.

   Utrederen vil gi pasienten et «pasientinformasjonsblad» og innhente pasientens samtykke gjennom et skriftlig informert samtykke.

3. MODALITETER FOR PÅMELDING AV PASIENTER 3.1 Inkludering

   For å garantere en jevn studiegjennomføring og pasientmotivasjon, er det avgjørende at det minimale settet med informasjon som kreves for å inkludere en pasient og aktivere dens e-PRO-portal, legges inn i tide av etterforskeren.

   Etterforskerne vil også skille inkluderingsrelaterte data ("flash-inkludering") og baseline-besøkrelaterte data.

   De nødvendige dataene for "flash-inkludering" er: dato for inkludering, alder, kjønn, år for sykdomsdebut, navn + e-postadresse + mobilnummer. Når denne flash-inkluderingen er fullført, genererer plattformen den anonyme pasient_IDen som må være rapportert i den "tilsvarende" tabellen forblir på nettstedet i formatet i henhold til deres praksis; aktiverer e-PRO-deltakelsestrakten. Noen nettsteder foretrekker kanskje å bruke et "buffer"-skjema i papirformat. I dette tilfellet forplikter de seg til å fylle ut dataene online på mindre enn 24 timer.

   3.2 Baseline-besøk Klinisk undersøkelse Det rutinemessige standardiserte settet med fysiske målinger av pasienten vil bli samlet inn og registrert i et saksrapportskjema fra opplært personale.

   CGM-enhetsnettportal Etterforskere vil sjekke riktig datadelingsaktivering med deres registrerte pasienters CGM-enhetsnettportal.

   Ansikt til ansikt spørreskjemaer I tillegg til vanlig klinisk undersøkelse, vil etterforskere eller kliniske forskningsmedarbeidere (CRA) bruke validerte spørreskjemaer eller deler av dem

   6.3.3 Biobankprøvesamling Når en deltaker er påmeldt og har gitt sitt samtykke, settes det opp en biologisk prøvesamling.

   Opplært personale vil ta ut ulike biologiske prøver (serum, plasma, hår, urin, spytt) fra hver deltaker. Hos barn vil mengden blod som samles inn, tilpasses pasientens kroppsvekt.

   3.4 Deltakelse i e-PRO Investigators vil samle inn e-post og mobiltelefonnummer til rekrutterte pasienter. Denne informasjonen vil automatisk og trygt lagres i en egen database og dette vil tillate en robot å kontakte pasienten for å sende "invitasjoner" til å fylle ut deres PRO-skjemaer online.

   Noen minutter etter inkludering vil pasienter motta en e-post med en unik URL. Ved å klikke på denne lenken vil de bli bedt om å legge inn en sikker kode (OTP) mottatt på mobiltelefonen. Ved å behandle denne 2-kanals autentiseringen sikrer etterforskerne pasientenes effektive identitet. På dette trinnet definerer pasientene sitt eget passord for å få tilgang til e-PRO.

   Dersom denne prosedyren ikke fullføres vil pasienten motta 3 påminnelser på e-post og SMS. I fravær av noen validering innen 2 uker, vil pasienten bli merket som "ikke deltaker" til e-PRO.

4. OPPFØLGING AV PASIENT

   4.1 Besøk på nettstedet

   Rutinebesøk vil bli foreslått hvert tredje år (±0,5 år) i løpet av 10 år under den aktive oppfølgingen av studien.

   Hvert besøk er gjort av: Klinisk undersøkelse og data om vanlige omsorgsbesøk (dvs.: CGM-data hentet hvis pasienten har en CGM eller laboratorieresultater), Ansikt til ansikt spørreskjemaer, Biologisk analyse (biobank) hvis spesifikt samtykke, med et ekstra spesifikt samtykke for genetiske analyser.

   4.2 Mellom besøkene, på en direkte-til-pasient måte Når pasienten aktivt samtykker til bekreftelsestrakten beskrevet i 6.3.4, mottar han regelmessige invitasjoner til å fylle ut sine elektroniske skjemaer. En "invitasjon" er en digital melding (SMS og e-post) for å invitere pasienten til å fylle ut sitt nettskjema.

   Disse dataene er rundt følgende dimensjoner: sexliv, liv med sykdommen, behandlingsbyrde, QoL, ernæring, søvnkvalitet.

5. SLUTT PÅ STUDIE

   Datainnsamlingen vil avsluttes ved siste oppfølgingsbesøk av siste inkluderte pasient, som teoretisk sett skal være etter 35 år etter første inkluderte pasient. Databasen vil deretter renses og fryses for å starte den endelige analysefasen.

6. BIOBANK Innsamling av blod, spytt, hår og urin vil bli forsøkt for hver deltaker ved baseline. Tilgjengeligheten av disse prøvene vil bli angitt i e-CRF.

6.1 Blod Total mengde blod: 25 ml (under 2,5 % av totalt blodvolum) samles i ulike preparater.

Hos barn vil mengden blod som samles inn, tilpasses pasientens kroppsvekt.

Det er ikke å foretrekke å bruke heparin som antikoagulant, da heparin kan forstyrre påfølgende amplifikasjon av DNA ved PCR.

6.2 Urin Ett 5 ml rør samles opp og lagres ved -80°C.

6.3 Spytt Spyttprøven er stabil ved omgivelsestemperatur, men vil bli lagret ved -80°C.

6.4 Hår Hår vil bli brukt til forskning på legemiddeleksponering og toksinimpregnering.

6.5 Lagring Alle innsamlede prøver vil bli lagret etter forskriftsmessige konserveringsbetingelser (-80°C).

6.6 Krets

UHC og GHC vil samle inn hele utvalget av biologiske prøver og vil lagre dem under regulatoriske forhold før de sendes til sentrallaboratoriet.

Vanlige forsendelser (hver 6. måned):

1. på Creapharm
2. sende en prøve til laboratoriet i Lille for DNA-ekstraksjon (genetisk analyse)

6.6.7 Genetiske analyser For deltakere (og omsorgspersoner for pediatriske pasienter) som har samtykket til å gjøre genetiske analyser, vil det bli gjort DNA-ekstraksjon fra blodprøver.

Begrunnelse for genetisk analyse: DNA-mikroarrayer vil bli realisert. Flere typer analyser kan vurderes avhengig av fenotypen av interesse og vil bli studert i kohorten. I det siste har strategien med "genomomfattende polygen score" vist sin kraft til å gruppere grupper av pasienter. Videre kan etterforskerne også vurdere studier av sjeldne genetiske varianter ved eksom- eller helgenomsekvensering.