Francuska krajowa kohorta osób z cukrzycą typu 1 (SFDT1)

1. PROJEKT BADANIA I HARMONOGRAM

   1.1 Projekt badania SFDT1 to rzeczywiste, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie prospektywne z ograniczoną interwencją (biobankowanie, kwestionariusze pacjentów podczas wizyt i bezpośrednia elektroniczna obserwacja pacjentów).

   1.2 Harmonogram Uczestnicy będą aktywnie obserwowani przez 10 lat, z wizytami klinicznymi co 3 lata i regularnymi kontrolami online pomiędzy wizytami za pośrednictwem e-PRO.

   Okres włączenia: 5 lat Czas trwania uczestnictwa dla każdego pacjenta: obserwacja czynna przez 10 lat / obserwacja bierna: 30 lat Całkowity czas trwania badania: 35 lat

2. PROFIL OŚRODKÓW Minimum 70 spodziewanych ośrodków rekrutacyjnych jest podzielonych na trzy kategorie, w tym ośrodki szpitali uniwersyteckich, ośrodki szpitali ogólnych oraz prywatne gabinety diabetologiczne powiązane z ośrodkami szpitalnymi.

3. WIELKOŚĆ PRÓBY Obliczenia wielkości próby przeprowadzono w oparciu o nasz główny cel, jakim jest identyfikacja nowych czynników ryzyka MACE, wykraczających poza tradycyjne czynniki ryzyka. Badacze oparli nasze obliczenia na dychotomicznym wyniku (MACE tak/nie) z projektem niezależnej prospektywnej kohorty. Badacze spodziewają się, że nowe czynniki ryzyka będą związane z ryzykiem sercowo-naczyniowym o małej lub średniej wielkości, z ryzykiem względnym między 1,10 a 1,50. Na podstawie naszego najbardziej skrajnego założenia (RR=1,10) i z ogólnym prawdopodobieństwem zdarzeń MACE ustawionym na 0,25 (Circulation 135, 1522-1531, 2017) dla grupy nienaświetlonej podczas 30-letniej obserwacji, mocą ustawioną na 80%, ryzykiem α równym 5% i narażoną grupy uważanej za skrajną kwintylową grupę ekspozycji będącej przedmiotem zainteresowania (na przykład zmienność glikemii), wymagana minimalna liczba pacjentów wynosi 15080.

   Badacze ostatecznie zdecydowali się na włączenie 15 000 pacjentów z T1D.

4. BADANA POPULACJA 4.1 Kryteria włączenia Dorośli i dzieci (wiek >= 6 lat)

   Cukrzyca typu 1, definiowana jako:

   Wiek w momencie rozpoznania cukrzycy > 1 rok i <= 35 lat Leczenie insuliną rozpoczęte w ciągu pierwszych 12 miesięcy po wykryciu cukrzycy Przynależność do francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych (ograniczenie RIPH-2) Umiejętność mówienia i czytania po francusku Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody 4,2 Kryteria niewłączenia Pacjent objęty opieką lub ochroną dla osób wymagających szczególnego traktowania

5. BIAS 5.1 Stronniczość w doborze badacza Wszystkie ośrodki opieki diabetologicznej zostaną poinformowane kanałami SFD (newsletter, konferencja, itp.) w celu ograniczenia stronniczości w doborze. Każdy ośrodek może zaproponować dołączenie do badania, a jego wniosek zostanie oceniony na podstawie jego standardów jakości badań klinicznych, osiągnięć oraz możliwości włączenia tego badania i logistyki (biobanku). Celem jest włączenie pacjentów leczonych na uniwersytetach oraz pozauniwersyteckich ośrodkach publicznych i prywatnych; jak i w prywatnych praktykach.

   W tym badaniu badacze nie będą obejmować mniejszości pacjentów z T1D, a jedynie ich lekarza rodzinnego.

   5.2 Błąd selekcji pacjentów W ośrodkach wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia i niewłączenia zostaną zaproponowani do udziału w SFDT1.

   Niektóre części badania (e-PRO, dane z urządzeń CGM, Biobank, analizy genetyczne) będą opcjonalne, zgodnie z wyborami pacjentów, co spowoduje stronniczość. Na przykład najstarsi pacjenci lub ci z niższymi umiejętnościami cyfrowymi lub bez wsparcia cyfrowego będą rzadziej uczestniczyć w e-PRO. Dlatego przy interpretacji wyników badania zostaną wzięte pod uwagę czynniki zakłócające, w tym wiek i czynniki społeczno-ekonomiczne.

   5.3 Stronniczość informacji Formularze danych kierowane bezpośrednio do pacjentów są zgłaszane samodzielnie przez pacjentów. W związku z tym ich dokładność i jakość medyczna może być niższa niż tych dostarczanych wyłącznie przez lekarzy. Z drugiej strony ta metodologia oparta na PRO pozwala nie tylko na dostęp do bogatszych informacji (QoL itp.) w porównaniu z metodologiami zwykle zgłaszanymi w badaniach klinicznych, ale także z większą częstotliwością.

   Urządzenia CGM nie są używane przez wszystkich pacjentów. W związku z tym u niektórych pacjentów nie będzie możliwe monitorowanie poziomu glukozy w czasie rzeczywistym. Badacze uważają ten wybór za najbardziej zbliżony do rzeczywistych warunków. Z drugiej strony śledczy są technicznie przygotowani do zarządzania innymi formatami danych przesyłanych przez śledczych z nowych urządzeń monitorujących.

6. KORZYŚCI / RYZYKO Ponieważ proponowane badanie będzie przypominało obserwację, nie będzie wymagana żadna dodatkowa wizyta ani żadne dodatkowe dane nie będą wymagane poza tymi, które powinny być gromadzone w ramach zwykłej opieki.

6.1 Korzyści Pacjenci biorący udział w programie zostaną jasno poinformowani, że nie odniosą bezpośrednich korzyści, ale wezmą udział w pracach badawczych, które mogą mieć wpływ na opiekę nad T1D w kolejnych latach.

6.2 Zagrożenia Pacjenci będą objęci rutynową opieką. Nie będą prowadzić żadnych działań interwencyjnych poza pobraniem próbek do biobanku. Jednak ten akt jest fakultatywny.

Ponieważ projekt jest sponsorowany przez organizację non-profit, wymagającą i zarządzającą stałą ilością danych, w perspektywie długoterminowej, został zaprojektowany z myślą o ochronie prywatności na etapie projektowania z silnymi zabezpieczeniami danych przy wsparciu wyspecjalizowanego partnera (SANOÏA ), tak aby zapewnić uczestnikom najwyższą prywatność i bezpieczeństwo danych osobowych.

Pacjenci zostaną poinformowani o przysługujących im prawach zgodnie z RODO.

obciążenie chorobą: Dostarczanie pacjentom comiesięcznych lub nawet kwartalnych pytań i/lub zatwierdzonych formularzy przez znaczną liczbę lat może zwiększyć postrzegane i psychologiczne obciążenie chorobą.

Aby zarządzać tym ryzykiem, podejmuje się pewne działania: formularze pacjentów są aktywnie pozyskiwane, dostosowywane i testowane podczas koncepcji badania z udziałem stowarzyszeń pacjentów; pacjenci aktywnie potwierdzają swój udział w platformie e-PRO; pacjent może wyłączyć usługę zaproszeń przypominających e-mailem/smsem, że ma formularze do wypełnienia; pacjenci mogą w każdej chwili wycofać swój udział w badaniu;

PROWADZENIE STUDIÓW

1. WITRYNY

   1.1 Rekrutacja ośrodków Przed rozpoczęciem badania badacze planują skontaktować się pocztą elektroniczną lub listownie ze wszystkimi rodzajami francuskich ośrodków opieki diabetologicznej, aby zaoferować udział w badaniu przy wsparciu francuskojęzycznego Towarzystwa Diabetologicznego.

   Badacze zamierzają objąć co najmniej 70 miejsc. 1.2 Aktywacja ośrodków Inicjacja obejmuje szczegółowy przegląd (20 minut) protokołu i procedur badania.

   Każdy ośrodek otrzyma pocztą plik badania badacza, który zawiera wszystkie dokumenty regulacyjne, przed wizytą inicjującą.

   Inicjacje w miejscu badań zostaną przeprowadzone na miejscu. Trzy wizyty inicjujące w ośrodkach zostaną przeanalizowane podczas wewnętrznych spotkań projektowych. Oceniane będą wszelkie dostosowania merytoryczne prezentowane podczas wizyt inicjujących.

   Po inicjacji, z każdym ośrodkiem skontaktujemy się telefonicznie w celu śledzenia procesu rekrutacji pacjenta.

   Każdy ośrodek obsługujący biobank otrzyma standardowe procedury operacyjne i odpowiednie probówki do pobierania próbek biologicznych od pacjentów do biobanku.

   Badacze każdego ośrodka zostaną poinformowani o oczekiwanym sposobie wykorzystania portali internetowych urządzeń CGM w perspektywie uzyskania zharmonizowanych danych.

2. INFORMACJE DLA PACJENTÓW

   Wszyscy pacjenci (lub opiekunowie dzieci) spełniający kryteria włączenia i niespełniający kryteriów wykluczenia są zaproszeni do udziału w okresie włączenia.

   Badacz przekaże pacjentowi „kartę informacyjną pacjenta” i uzyska zgodę pacjenta w formie pisemnej świadomej zgody.

3. SPOSOBY ZAPISU PACJENTÓW 3.1 Włączenie

   Aby zagwarantować sprawne przeprowadzenie badania i motywację pacjenta, bardzo ważne jest, aby badacz wprowadził na czas minimalny zestaw informacji wymaganych do uwzględnienia pacjenta i aktywacji portalu e-PRO.

   Ponadto badacze oddzielą dane związane z włączeniem („włączenie flash”) od danych związanych z wizytą wyjściową.

   Wymagane dane „włączenia flash” to: data włączenia, wiek, płeć, rok wystąpienia choroby, imię i nazwisko + adres e-mail + numer telefonu komórkowego. Po wykonaniu włączenia flash platforma: generuje anonimowy identyfikator pacjenta, który będzie musiał zostać zgłoszone w „odpowiedniej” tabeli przebywania w serwisie w formacie zgodnym z ich praktykami; aktywuje lejek uczestnictwa e-PRO, Niektóre strony mogą preferować formularz „buforowy” w formacie papierowym. W takim przypadku zobowiązują się do wypełnienia danych online w czasie krótszym niż 24 godziny.

   3.2 Wizyta wyjściowa Badanie kliniczne Rutynowy, wystandaryzowany zestaw pomiarów fizycznych pacjenta zostanie zebrany i zapisany w formie opisu przypadku przez przeszkolony personel.

   Portal internetowy urządzenia CGM Badacze sprawdzą odpowiednią aktywację udostępniania danych w portalu internetowym urządzenia CGM zarejestrowanych pacjentów.

   Kwestionariusze twarzą w twarz Oprócz zwykłego badania klinicznego badacze lub współpracownicy badań klinicznych (CRA) będą korzystać z zatwierdzonych kwestionariuszy lub ich części

   6.3.3 Pobieranie próbek do Biobanku Po zarejestrowaniu się uczestnika i wyrażeniu na to zgody organizowany jest zbiór próbek biologicznych.

   Przeszkolony personel pobierze różne próbki biologiczne (surowica, osocze, włosy, mocz, ślina) od każdego uczestnika. U dzieci ilość pobieranej krwi będzie dostosowana do masy ciała pacjenta.

   3.4 Uczestnictwo w e-PRO Badacze będą gromadzić adresy e-mail i numery telefonów komórkowych rekrutowanych pacjentów. Informacje te będą automatycznie i bezpiecznie przechowywane w oddzielnej bazie danych, co umożliwi robotowi skontaktowanie się z pacjentem w celu wysłania „zaproszeń” do wypełnienia formularzy PRO online.

   Kilka minut po włączeniu pacjenci otrzymają wiadomość e-mail z unikalnym adresem URL. Klikając ten link, zostaną poproszeni o wprowadzenie bezpiecznego kodu (OTP) otrzymanego na ich telefon komórkowy. Przetwarzając do tego dwukanałowego uwierzytelnienia, badacze zapewniają skuteczną tożsamość pacjentów. Na tym etapie pacjent ustala własne hasło dostępu do e-PRO.

   Jeśli ta procedura nie zostanie zakończona, pacjent otrzyma 3 przypomnienia e-mailem i SMS-em. W przypadku braku jakiejkolwiek walidacji w ciągu 2 tygodni, pacjent zostanie oznaczony jako „nieuczestniczący” w e-PRO.

4. SPOSOBY KONTROLI PACJENTA

   4.1 Wizyty w Witrynie

   Rutynowe wizyty będą proponowane co trzy lata (±0,5 roku) przez 10 lat podczas aktywnej obserwacji badania.

   Każda wizyta składa się z: danych z badania klinicznego i zwykłej wizyty pielęgnacyjnej (tj.: danych CGM uzyskanych, jeśli pacjent ma CGM lub wyniki laboratoryjne), kwestionariuszy bezpośrednich, analizy biologicznej (biobank), jeśli wyrażono na to zgodę, z dodatkową konkretną zgodą na badania genetyczne ćwiczenie.

   4.2 Pomiędzy wizytami, bezpośrednio u pacjenta Kiedy pacjent aktywnie wyraża zgodę za pomocą lejka potwierdzającego opisanego w punkcie 6.3.4, otrzymuje regularne zaproszenia do wypełnienia swoich formularzy online. „Zaproszenie” to cyfrowa wiadomość (SMS i e-mail) zapraszająca pacjenta do wypełnienia formularza online.

   Dane te dotyczą następujących wymiarów: życie seksualne, życie z chorobą, obciążenie leczeniem, QoL, odżywianie, jakość snu.

5. KONIEC STUDIÓW

   Gromadzenie danych zakończy się na ostatniej wizycie kontrolnej ostatniego uwzględnionego pacjenta, co teoretycznie powinno nastąpić po 35 latach od pierwszego uwzględnionego pacjenta. Baza danych zostanie następnie wyczyszczona i zamrożona, aby zainicjować ostateczną fazę analizy.

6. BIOBANK Próba pobrania krwi, śliny, włosów i moczu zostanie podjęta dla każdego uczestnika na początku badania. Dostępność tych próbek zostanie wskazana w e-CRF.

6.1 Krew Całkowita ilość krwi: 25 ml (poniżej 2,5% całkowitej objętości krwi) pobiera się do różnych preparatów.

U dzieci ilość pobieranej krwi będzie dostosowana do masy ciała pacjenta.

Nie zaleca się stosowania heparyny jako antykoagulantu, ponieważ heparyna może zakłócać późniejszą amplifikację DNA metodą PCR.

6.2 Mocz Należy pobrać jedną probówkę o pojemności 5 ml i przechowywać ją w temperaturze -80°C.

6.3 Ślina Próbka śliny jest stabilna w temperaturze otoczenia, ale będzie przechowywana w temperaturze -80°C.

6.4 Włosy Włosy zostaną wykorzystane do badań nad ekspozycją na narkotyki i nasyceniem toksynami.

6.5 Przechowywanie Wszystkie pobrane próbki będą przechowywane zgodnie z przepisami dotyczącymi przechowywania (-80°C).

6.6 Obwód

UHC i GHC pobiorą komplet próbek biologicznych i będą je przechowywać w warunkach regulacyjnych przed wysłaniem do laboratorium centralnego.

Wysyłki regularne (co 6 miesięcy):

1. w Creapharmie
2. wysłanie próbki do laboratorium w Lille w celu ekstrakcji DNA (analiza genetyczna)

6.6.7 Analizy genetyczne W przypadku uczestników (i opiekunów pacjentów pediatrycznych), którzy wyrazili zgodę na wykonanie analiz genetycznych, zostanie przeprowadzona ekstrakcja DNA z próbek krwi.

Uzasadnienie analizy genetycznej : Zrealizowane zostaną mikromacierze DNA. W zależności od fenotypu będącego przedmiotem zainteresowania można rozważyć kilka rodzajów analiz, które będą badane w kohorcie. Ostatnio strategia „oceny poligenicznej całego genomu” pokazała swoją moc grupowaniu grup pacjentów. Ponadto badacze mogą również rozważyć badania rzadkich wariantów genetycznych poprzez sekwencjonowanie egzomu lub całego genomu.