Французская национальная когорта людей с диабетом 1 типа (SFDT1)

1. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ И СРОКИ

   1.1 Дизайн исследования SFDT1 представляет собой реальное нерандомизированное многоцентровое проспективное исследование с ограниченным вмешательством (биобанкирование, опрос пациентов во время визитов и последующее электронное наблюдение непосредственно у пациента).

   1.2 Сроки Участники будут находиться под активным наблюдением в течение 10 лет, как с клиническими визитами каждые 3 года, так и с регулярным онлайн-наблюдением между визитами через e-PRO.

   Период включения: 5 лет. Продолжительность участия каждого пациента: активное наблюдение в течение 10 лет / пассивное наблюдение: 30 лет. Общая продолжительность исследования: 35 лет.

2. ПРОФИЛЬ ОБЪЕКТОВ Минимум 70 предполагаемых мест приема на работу делятся на три категории, включая университетские больничные центры, центры общих больниц и частные кабинеты диабетологов, связанные с больничными центрами.

3. РАЗМЕР ВЫБОРКИ Расчет размера выборки был выполнен на основе нашей основной цели, которая заключается в выявлении новых факторов риска MACE, помимо традиционных факторов риска. Исследователи основывали наш расчет на дихотомическом исходе (MACE да/нет) с дизайном независимой предполагаемой когорты. Исследователи ожидают, что новые факторы риска будут связаны с сердечно-сосудистым риском от низкой до умеренной величины с относительным риском от 1,10 до 1,50. На основании нашего самого крайнего предположения (RR=1,10) и с общей вероятностью событий MACE, установленной на 0,25 (Circulation 135, 1522-1531, 2017) для группы, не подвергавшейся воздействию, в течение 30 лет наблюдения, мощностью, установленной на 80%, риском α, равным 5%. группу, рассматриваемую как крайнюю квинтильную группу интересующего воздействия (например, вариабельность гликемии), требуемое минимальное количество пациентов составляет 15080.

   В конце концов исследователи решили включить в исследование 15 000 пациентов с СД1.

4. ОБУЧАЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ 4.1 Критерии включения Взрослые и дети (возраст >= 6 лет)

   Диабет 1 типа, определяемый как:

   Возраст на момент постановки диагноза диабета > 1 года и <= 35 лет Лечение инсулином, начатое в течение первых 12 месяцев после обнаружения диабета Принадлежность к французской схеме социального обеспечения (ограничение RIPH-2) Способность говорить и читать по-французски Способность давать письменное информированное согласие 4,2 Критерии невключения Пациент под опекой или защитой для уязвимых лиц

5. 5.1 Систематическая ошибка при выборе исследователя Все центры диабетологической помощи будут проинформированы по каналам SFD (информационный бюллетень, конференция и т. д.), чтобы ограничить систематическую ошибку при выборе. Любой центр может предложить присоединиться к исследованию, и его заявка будет оцениваться с учетом его стандартов качества клинических исследований, послужного списка, включения этого исследования и логистических возможностей (биобанка). Цель состоит в том, чтобы включить пациентов, проходящих лечение в университетах и ​​неуниверситетских государственных и частных центрах; так и в частной практике.

   В этом исследовании исследователи не будут включать меньшинство пациентов с СД1, за которыми наблюдает только их врач общей практики.

   5.2 Систематическая ошибка при отборе пациентов В центрах всем пациентам, отвечающим критериям включения и невключения, будет предложено участвовать в SFDT1.

   Некоторые части исследования (e-PRO, данные устройства CGM, биобанк, генетический анализ) будут необязательными в соответствии с выбором пациентов, что приведет к систематической ошибке. Например, самые пожилые пациенты или пациенты с более низкой цифровой грамотностью или без цифровой поддержки будут реже участвовать в e-PRO. Поэтому при интерпретации результатов исследования будут приниматься во внимание искажающие факторы, в том числе возраст и социально-экономические факторы.

   5.3 Информационная предвзятость Формы данных, направляемые непосредственно пациенту, заполняются самими пациентами. Следовательно, их медицинская точность и качество могут быть ниже, чем те, которые обеспечивают только врачи. С другой стороны, эта методология, основанная на PRO, не только позволяет получить доступ к более полной информации (QoL и т. д.) по сравнению с методологиями, обычно сообщаемыми в клинических испытаниях, но и с более высокой частотой.

   Устройства CGM используются не всеми пациентами. Следовательно, мониторинг уровня глюкозы в режиме реального времени у некоторых пациентов будет отсутствовать. Такой выбор исследователи считают максимально приближенным к реальным условиям. С другой стороны, следователи технически готовы управлять другими форматами данных, загружаемыми следователями с новых устройств мониторинга.

6. ПРЕИМУЩЕСТВА / РИСКИ Поскольку предлагаемое исследование будет наблюдательным, не потребуется дополнительных посещений и дополнительных данных, кроме тех, которые предполагается собирать при обычном лечении.

6.1 Преимущества Участвующие пациенты будут четко проинформированы о том, что они не получат прямой пользы, но внесут свой вклад в исследовательскую работу, которая может оказать влияние на лечение СД1 в последующие годы.

6.2 Риски Пациенты будут находиться под обычным наблюдением. Они не будут проводить никаких интервенционных действий, кроме сбора образцов биобанка. Однако это действие является необязательным.

Поскольку проект спонсируется некоммерческой организацией, требующей и управляющей последовательным объемом данных в долгосрочной перспективе, он был разработан с учетом концепции конфиденциальности с надежной защитой данных при поддержке специализированного партнера (SANOÏA). ), чтобы обеспечить максимальную конфиденциальность и безопасность личных данных для участников.

Пациенты будут проинформированы об их правах в соответствии с GDPR.

бремя болезни: предоставление пациентам ежемесячных или даже ежеквартальных вопросов и/или утвержденных форм в течение значительного количества лет может увеличить воспринимаемое и психологическое бремя болезни.

Для управления этим риском предпринимаются некоторые действия: формы пациентов активно создаются, настраиваются и тестируются во время разработки концепции исследования с привлечением ассоциаций пациентов; пациенты активно подтверждают свое участие в платформе e-PRO; пациенты могут отключить услугу приглашения, которая напоминает им по электронной почте / SMS о том, что у него есть формы для заполнения; пациенты могут отозвать свое участие в исследовании, когда захотят;

ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. МЕСТА

   1.1. Набор мест. Перед началом исследования исследователи планируют связаться со всеми видами французских диабетических центров по электронной почте или по почте, чтобы предложить присоединиться к исследованию при поддержке франкоязычного диабетического общества.

   Исследователи стремятся включить не менее 70 сайтов. 1.2 Активация участков Эта инициация будет включать подробный обзор (20 минут) протокола и процедур исследования.

   Каждое учреждение получит файл исследования исследователя, который содержит все нормативные документы, по почте перед вступительным визитом.

   Инициации исследовательской площадки будут проводиться на месте. Во время внутренних совещаний по проекту будут проанализированы визиты в три центра. Любая адаптация содержания, представленного во время ознакомительных посещений, будет оцениваться.

   После инициации с каждым центром свяжутся по телефону для контроля набора пациентов.

   Каждый центр, способный работать с биобанком, получит СОП и соответствующие пробирки для взятия биологических проб от пациентов для биобанка.

   Исследователи каждого объекта будут проинформированы об ожидаемом способе использования веб-порталов устройств CGM с точки зрения получения согласованных данных.

2. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

   Все пациенты (или лица, осуществляющие уход за детьми), соответствующие критериям включения и не соответствующие критериям исключения, приглашаются к участию в течение периода включения.

   Исследователь даст пациенту «информационный лист пациента» и получит согласие пациента посредством письменного информированного согласия.

3. СПОСОБЫ ЗАЧИСЛЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ 3.1 Включение

   Чтобы гарантировать беспрепятственное проведение исследования и мотивацию пациента, крайне важно, чтобы исследователь своевременно вводил минимальный набор информации, необходимый для включения пациента и активации его портала e-PRO.

   Кроме того, исследователи будут разделять данные, связанные с включением («мгновенное включение»), и данные, связанные с базовым посещением.

   Требуемые данные для «быстрого включения»: дата включения, возраст, пол, год начала заболевания, имя + адрес электронной почты + номер мобильного телефона. сообщается в «соответствующей» таблице пребывания на сайте в формате согласно своей практике; активирует воронку участия e-PRO. Некоторые сайты могут предпочесть использовать «буферную» форму в бумажном формате. В этом случае они обязуются заполнить данные онлайн менее чем за 24 часа.

   3.2 Исходный визит Клинический осмотр Обученный персонал собирает стандартный набор физических измерений пациента и записывает их в форму истории болезни.

   Веб-портал устройств CGM Исследователи проверят соответствующую активацию обмена данными с веб-порталом устройств CGM зарегистрированных пациентов.

   Личные анкеты В дополнение к обычному клиническому осмотру исследователи или сотрудники клинических исследований (CRA) будут использовать утвержденные анкеты или их части.

   6.3.3 Сбор образцов в биобанке После того, как участник зачислен и дал свое согласие, начинается сбор биологических образцов.

   Обученный персонал возьмет различные биологические образцы (сыворотка, плазма, волосы, моча, слюна) у каждого участника. У детей количество собранной крови будет соответствовать массе тела пациента.

   3.4 Участие в e-PRO Исследователи будут собирать адреса электронной почты и номера мобильных телефонов набранных пациентов. Эта информация будет автоматически и безопасно храниться в отдельной базе данных, что позволит роботу связаться с пациентом, чтобы отправить «приглашения» для заполнения их PRO-форм онлайн.

   Через несколько минут после включения пациенты получат электронное письмо с уникальным URL-адресом. Нажав на эту ссылку, им будет предложено ввести код безопасности (OTP), полученный на их мобильный телефон. Обрабатывая эту двухканальную аутентификацию, исследователи обеспечивают эффективную идентификацию пациентов. На этом этапе пациенты определяют свой собственный пароль для доступа к e-PRO.

   Если эта процедура не будет завершена, пациент получит 3 напоминания по электронной почте и SMS. При отсутствии какой-либо проверки в течение 2 недель пациент будет помечен как «не участник» e-PRO.

4. МЕТОДЫ НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ПАЦИЕНТОМ

   4.1 Посещения сайта

   Плановые визиты будут предлагаться каждые три года (±0,5 года) в течение 10 лет в течение активного наблюдения за исследованием.

   Каждое посещение состоит из: данных клинического осмотра и обычных визитов для оказания медицинской помощи (т. е. данных НГМ, получаемых, если у пациента есть НГМ или результаты лабораторных исследований), личных анкетных опросов, биологического анализа (биобанк), если получено специальное согласие, с дополнительным специальным согласием на генетический анализ. анализы.

   4.2 Между визитами, непосредственно к пациенту Когда пациент активно соглашается с воронкой подтверждения, описанной в 6.3.4, он получает регулярные приглашения заполнить свои онлайн-формы. «Приглашение» — это цифровое сообщение (SMS и электронная почта), предлагающее пациенту заполнить его или ее онлайн-форму.

   Эти данные касаются следующих аспектов: половая жизнь, жизнь с заболеванием, бремя лечения, качество жизни, питание, качество сна.

5. КОНЕЦ ИССЛЕДОВАНИЯ

   Сбор данных завершится во время последнего контрольного визита последнего включенного пациента, что теоретически должно произойти через 35 лет после первого включенного пациента. Затем база данных будет очищена и заморожена, чтобы начать этап окончательного анализа.

6. BIOBANK Сбор крови, слюны, волос и мочи будет предпринят для каждого участника на исходном уровне. Наличие этих образцов будет указано в e-CRF.

6.1 Кровь Общее количество крови: 25 мл (менее 2,5% от общего объема крови) собирают в различные препараты.

У детей количество собираемой крови будет соответствовать массе тела пациента.

Использование гепарина в качестве антикоагулянта нежелательно, так как гепарин может помешать последующей амплификации ДНК с помощью ПЦР.

6.2 Моча Собирается одна пробирка на 5 мл и хранится при температуре -80°C.

6.3 Слюна Образец слюны стабилен при температуре окружающей среды, но должен храниться при температуре -80°C.

6.4 Волосы Волосы будут использоваться для исследования воздействия наркотиков и пропитки токсинами.

6.5 Хранение Все собранные образцы будут храниться в соответствии с нормативными условиями хранения (-80°C).

6.6 Схема

UHC и GHC соберут полный комплект биологических образцов и будут хранить их в нормативных условиях перед отправкой в ​​центральную лабораторию.

Регулярные поставки (каждые 6 месяцев):

1. в Креафарм
2. отправка образца в лабораторию Лилля для выделения ДНК (генетический анализ)

6.6.7 Генетические анализы Для участников (и лиц, осуществляющих уход за педиатрическими пациентами), которые согласились провести генетические анализы, будет проведено выделение ДНК из образцов крови.

Обоснование генетического анализа: Будут реализованы ДНК-микрочипы. В зависимости от интересующего фенотипа можно рассмотреть несколько типов анализа, которые будут изучаться в когорте. В последнее время стратегия «полногеномной полигенной оценки» показала свою эффективность в кластерных группах пациентов. Кроме того, исследователи могут также рассмотреть возможность изучения редких генетических вариантов путем секвенирования экзома или всего генома.