Ranskan kansallinen tyypin 1 diabetesta sairastavien kohortti (SFDT1)

1. TUTKIMUSSUUNNITTELU & AIKAjana

   1.1 Tutkimuksen suunnittelu SFDT1 on tosielämän ei-satunnaistettu monikeskinen prospektiivinen tutkimus, jossa on rajoitettu interventio (biopankki, potilaskyselyt käyntien aikana ja suora potilaalle sähköinen seuranta).

   1.2 Aikajana Osallistujia seurataan aktiivisesti 10 vuoden ajan, sekä kliiniset käynnit kolmen vuoden välein että säännöllinen online-seuranta käyntien välillä e-PRO:n kautta.

   Osallistumisaika: 5 vuotta Osallistumisen kesto jokaiselle potilaalle: aktiivinen seuranta 10 vuotta / Passiivinen seuranta: 30 vuotta Tutkimuksen kokonaiskesto: 35 vuotta

2. SIVUSTOJEN PROFIILI Vähintään 70 odotettavissa olevaa rekrytointipaikkaa on jaettu kolmeen kategoriaan, mukaan lukien yliopistosairaalakeskukset, yleissairaalakeskukset ja sairaalakeskuksiin liittyvät yksityiset diabetologin toimistot.

3. OTOSEN KOKO Otoskoon laskeminen perustui ensisijaiseen tavoitteeseenmme, joka on tunnistaa uusia MACE:n riskitekijöitä perinteisten riskitekijöiden lisäksi. Tutkijat perustivat laskelmamme kaksijakoiseen tulokseen (MACE kyllä/ei) riippumattoman mahdollisen kohortin suunnittelulla. Tutkijat odottavat uusien riskitekijöiden liittyvän sydän- ja verisuonitautiriskiin, jonka suuruusluokka on pieni tai kohtalainen, suhteellinen riski välillä 1,10-1,50. Äärimmäisimmän oletuksemme perusteella (RR=1,10) ja MACE-tapahtumien kokonaistodennäköisyys on asetettu arvoon 0,25 (Leikki 135 , 1522-1531, 2017) valottamattomalle ryhmälle 30 vuoden seurannan aikana, tehoksi asetettu 80 %, α-riski 5 % ja altistuneelle. ryhmässä, jota pidetään kiinnostavan altistuksen äärimmäisenä kvintiiliryhmänä (esim. glykeeminen vaihtelu), vaadittu vähimmäispotilasmäärä on 15 080.

   Tutkijat päättivät lopulta ottaa mukaan 15 000 T1D-potilasta.

4. TUTKETTU VÄESTÖ 4.1 Osallistumiskriteerit Aikuiset ja lapset (ikä >= 6 vuotta)

   Tyypin 1 diabetes, määritellään seuraavasti:

   Ikä diabeteksen diagnosoinnissa > 1 ja <= 35 vuotta Insuliinihoito aloitettu 12 kuukauden sisällä diabeteksen havaitsemisesta Kuuluminen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään (RIPH-2-rajoitus) Kyky puhua ja lukea ranskaa Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus 4.2 Sisällyttämättä jättämisen kriteerit Potilas huoltajan tai haavoittuvien henkilöiden suojelun alaisena

5. BIAS 5.1 Tutkijan valintaharha Kaikki diabetologian hoitokeskukset saavat tiedon SFD-kanavista (uutiskirje, konferenssi jne.) valintaharhan rajoittamiseksi. Mikä tahansa keskus voi ehdottaa tutkimukseen osallistumista, ja sen hakemus arvioidaan sen kliinisen tutkimuksen laatustandardien, saavutusten ja tämän tutkimuksen inkluusio- ja logistiikkakapasiteetin (biopankki) perusteella. Tavoitteena on ottaa mukaan potilaat, joita hoidetaan yliopistoissa ja yliopiston ulkopuolisissa julkisissa ja yksityisissä keskuksissa; sekä yksityisissä toimistoissa.

   Tässä tutkimuksessa tutkijat eivät ota mukaan vähemmistöä T1D-potilaista, joita seuraa heidän yleislääkärinsä.

   5.2 Potilasvalintaharha Keskuksissa kaikkia osallistumis- ja ei-inkluusiokriteerit täyttäviä potilaita ehdotetaan osallistumaan SFDT1:een.

   Jotkut tutkimuksen osat (e-PRO, CGM-laitetiedot, Biopankki, geneettiset analyysit) ovat valinnaisia ​​potilaiden valintojen mukaan, mikä aiheuttaa harhaa. Esimerkiksi vanhimmat potilaat tai heikomman digitaalisen lukutaidon omaavat tai ilman digitaalista tukea osallistuvat e-PRO:hun harvemmin. Siksi hämmentävät tekijät, mukaan lukien ikä ja sosioekonomiset tekijät, otetaan huomioon tutkimuksen tulosten tulkinnassa.

   5.3 Informaatioharha Potilaat ilmoittavat suoraan potilaalle tietolomakkeet itse. Siksi niiden lääketieteellinen tarkkuus ja laatu voivat olla heikompia kuin vain lääkäreiden tarjoamat. Toisaalta tämä PRO:ihin perustuva metodologia ei ainoastaan ​​mahdollista pääsyä rikkaampaan tietoon (QoL jne.) verrattuna kliinisissä tutkimuksissa tavallisesti raportoituihin menetelmiin, vaan myös useammin.

   Kaikki potilaat eivät käytä CGM-laitteita. Tämän seurauksena glukoositason reaaliaikainen seuranta puuttuu joiltakin potilailta. Tutkijat pitävät tätä valintaa lähimpänä todellisia olosuhteita. Toisaalta tutkijat ovat teknisesti valmiita hallitsemaan muita tutkijoiden uusilta valvontalaitteilta lataamia tietomuotoja.

6. HYÖDYT / RISKIT Koska ehdotettu tutkimus on havainnoinnin kaltainen, ylimääräistä käyntiä ei vaadita eikä muita tietoja vaadita sen lisäksi, mitä tavallisessa hoidossa oletetaan kerättävän.

6.1 Edut Osallistuville potilaille kerrotaan selkeästi, etteivät he hyödy suoraan, vaan osallistuvat tutkimustoimintaan, jolla voi olla vaikutusta T1D-hoitoon seuraavina vuosina.

6.2 Riskit Potilaita seurataan rutiinihoidossa. He eivät suorita mitään interventiotoimia biopankkinäytteiden keräämisen lisäksi. Tämä toimenpide on kuitenkin valinnainen.

Koska projektia sponsoroi voittoa tavoittelematon järjestö, joka vaatii ja hallitsee jatkuvasti tietomääriä, se on suunniteltu yksityisyyden suunnittelun näkökulmasta vahvaan tietoturvaan erikoistuneen kumppanin (SANOÏA) tuella. ), tarjotakseen osallistujille korkeimman yksityisyyden ja henkilötietojen suojan.

Potilaille tiedotetaan heidän oikeuksistaan ​​GDPR:n mukaisesti.

sairauden taakka: Kuukausittain tai jopa neljännesvuosittain kyselyjen ja/tai validoitujen lomakkeiden toimittaminen potilaille useiden vuosien ajan voisi lisätä taudin havaittua ja psyykkistä taakkaa.

Tämän riskin hallitsemiseksi toteutetaan joitakin toimia: potilaiden lomakkeita hankitaan, viritetään ja testataan aktiivisesti tutkimuksen suunnittelun aikana potilasjärjestöjen kanssa; potilaat vahvistavat aktiivisesti osallistumisensa e-PRO-alustalle; potilaat voivat sammuttaa kutsupalvelun, joka muistuttaa heitä sähköpostitse/tekstiviestillä, että hänellä on täytettävät lomakkeet; potilaat voivat halutessaan peruuttaa osallistumisensa tutkimukseen;

OPINTOJEN KÄYTTÖ

1. SIVUSTOJA

   1.1 Työpaikkojen rekrytointi Ennen tutkimuksen aloittamista tutkijat suunnittelevat ottavansa yhteyttä kaikenlaisiin ranskalaisiin diabeteksen hoitopisteisiin sähköpostitse tai postitse ja tarjoutuakseen mukaan tutkimukseen ranskankielisen diabetesyhdistyksen tuella.

   Tutkijoiden tavoitteena on saada mukaan vähintään 70 kohdetta. 1.2 Sivuston aktivointi Tämä aloitus sisältää yksityiskohtaisen tarkastelun (20 minuuttia) protokollasta ja tutkimusmenettelyistä.

   Jokainen toimipaikka vastaanottaa tutkijan tutkimustiedoston, joka sisältää kaikki säädökset, postitse ennen aloituskäyntiä.

   Tutkimuspaikan aloitustyöt tehdään paikan päällä. Kolmen keskuksen aloituskäyntiä analysoidaan projektin sisäisissä kokouksissa. Kaikki aloituskäyntien aikana esitetyt sisällön mukautukset arvioidaan.

   Aloittamisen jälkeen kuhunkin keskukseen otetaan yhteyttä puhelimitse potilaiden rekrytoinnin seurantaa varten.

   Jokainen biopankkikykyinen keskus saa potilailta SOP:t ja riittävät putket biologista näytteenottoa varten biopankkia varten.

   Kunkin sivuston tutkijoille tiedotetaan CGM-laitteiden web-portaalien odotettavissa olevasta käytöstä yhdenmukaistetun tiedon saamiseksi.

2. POTILASTIEDOT

   Kaikki potilaat (tai lasten huoltajat), jotka täyttävät mukaanottokriteerit ja eivät täytä poissulkemiskriteerejä, kutsutaan osallistumaan mukaanottojakson aikana.

   Tutkija antaa potilaalle "potilastietolomakkeen" ja saa potilaan suostumuksen kirjallisella tietoon perustuvalla suostumuksella.

3. POTILAATIEN OTTOMUUTTAJAT 3.1 Osallisuus

   Sujuvan tutkimuksen suorittamisen ja potilaiden motivaation takaamiseksi on tärkeää, että tutkija syöttää oikea-aikaisesti mahdollisimman vähän tietoa, joka tarvitaan potilaan mukaan ottamiseksi ja sen e-PRO-portaalin aktivoimiseksi.

   Lisäksi tutkijat erottavat osallistumiseen liittyvät tiedot ("flash-inkluusio") ja peruskäyntiin liittyvät tiedot.

   Vaaditut "flash-inkluusio" tiedot ovat: sisällyttämispäivä, ikä, sukupuoli, taudin alkamisvuosi, nimi + sähköpostiosoite + matkapuhelinnumero. Kun tämä flash-lisäys on tehty, alusta: luo Anonymous Patient_ID:n, joka on raportoitu "vastaavassa" taulukossa oleskelevat sivustolla käytäntöjensä mukaisessa muodossa; aktivoi e-PRO osallistumissuppilon, Jotkut sivustot saattavat mieluummin käyttää "puskuri"-lomaketta paperimuodossa. Tässä tapauksessa he sitoutuvat täyttämään tiedot verkossa alle 24 tunnissa.

   3.2 Lähtötilanteen käynti Kliininen tutkimus Potilaan rutiininomaiset fyysiset mittaukset kerätään ja kirjataan tapausraporttilomakkeeseen koulutetulta henkilökunnalta.

   CGM-laitteiden verkkoportaali Tutkijat tarkistavat asianmukaisen tietojen jakamisen aktivoinnin ilmoittautuneiden potilaiden CGM-laitteiden verkkoportaalista.

   Henkilökohtaiset kyselylomakkeet Tavallisen kliinisen tutkimuksen lisäksi tutkijat tai kliiniset tutkimuskumppanit (CRA) käyttävät validoituja kyselylomakkeita tai osia niistä

   6.3.3 Biopankin näytteenotto Kun osallistuja on ilmoittautunut ja antanut suostumuksensa, järjestetään biologisten näytteiden keräys.

   Koulutettu henkilökunta ottaa jokaiselta osallistujalta erilaisia ​​biologisia näytteitä (seerumi, plasma, hiukset, virtsa, sylki). Lapsilla kerätyn veren määrä säädetään potilaan painon mukaan.

   3.4 Osallistuminen e-PRO:hun Tutkijat keräävät rekrytoitujen potilaiden sähköpostiosoitteet ja matkapuhelinnumerot. Nämä tiedot tallennetaan automaattisesti ja turvallisesti erilliseen tietokantaan, ja tämän ansiosta robotti voi ottaa yhteyttä potilaaseen lähettääkseen "kutsuja" täyttääkseen PRO-lomakkeensa verkossa.

   Muutaman minuutin kuluttua sisällyttämisestä potilaat saavat sähköpostin, jossa on yksilöllinen URL-osoite. Napsauttamalla tätä linkkiä heitä pyydetään syöttämään matkapuhelimeensa saatu suojattu koodi (OTP). Prosessoimalla tähän 2-kanavaiseen autentikointiin tutkijat varmistavat potilaiden tehokkaan henkilöllisyyden. Tässä vaiheessa potilaat määrittelevät oman salasanansa päästäkseen e-PRO:hon.

   Jos tätä toimenpidettä ei suoriteta loppuun, potilas saa 3 muistutusta sähköpostitse ja tekstiviestinä. Jos validointia ei tehdä kahden viikon kuluessa, potilas merkitään "ei osallistuja" e-PRO:hon.

4. POTILASTEN SEURANTAMODALITEETIT

   4.1 Vierailut sivustolla

   Rutiinikäyntejä ehdotetaan kolmen vuoden välein (±0,5 vuotta) 10 vuoden ajan tutkimuksen aktiivisen seurannan aikana.

   Jokainen käynti koostuu: Kliinisestä tutkimuksesta ja tavanomaisen hoitokäynnin tiedoista (eli: CGM-tiedot, jotka on haettu, jos potilaalla on CGM- tai laboratoriotulokset), kasvokkain tehdyt kyselylomakkeet, biologinen analyysi (biopankki), jos siihen on erityinen suostumus, lisäksi erityisellä geneettisellä suostumuksella analyysit.

   4.2 Käyntien välillä, suoraan potilaalle Kun potilas suostuu aktiivisesti kohdassa 6.3.4 kuvattuun vahvistussuppiloon, hän saa säännöllisesti kutsuja täyttää verkkolomakkeensa. "Kutsu" on digitaalinen viesti (SMS ja sähköposti), jolla potilas kutsutaan täyttämään verkkolomake.

   Nämä tiedot koskevat seuraavia ulottuvuuksia: seksielämä, elämä sairauden kanssa, hoitotaakka, elämänlaatu, ravitsemus, unen laatu.

5. OPINTOJEN PÄÄTTYMINEN

   Tiedonkeruu päättyy viimeisen mukana olevan potilaan viimeiseen seurantakäyntiin, jonka pitäisi teoriassa tapahtua 35 vuoden kuluttua ensimmäisestä mukana olleesta potilaan seurannasta. Tämän jälkeen tietokanta puhdistetaan ja jäädytetään lopullisen analyysivaiheen aloittamiseksi.

6. BIOBANK Veren, syljen, hiusten ja virtsan keräys yritetään lähtötilanteessa jokaiselta osallistujalta. Näiden näytteiden saatavuus ilmoitetaan e-CRF:ssä.

6.1 Veri Veren kokonaismäärä: 25 ml (alle 2,5 % veritilavuudesta) kerätään eri valmisteisiin.

Lapsilla kerätyn veren määrä sovitetaan potilaan painon mukaan.

Ei ole suositeltavaa käyttää hepariinia antikoagulanttina, koska hepariini voi häiritä myöhempää DNA:n monistumista PCR:llä.

6.2 Virtsa Yksi 5 ml:n putki kerätään ja säilytetään -80 °C:ssa.

6.3 Sylki Sylkinäyte on stabiili ympäristön lämpötilassa, mutta sitä säilytetään -80°C:ssa.

6.4 Hiukset Hiuksia käytetään lääkealtistuksen ja toksiinien kyllästymisen tutkimukseen.

6.5 Varastointi Kaikki kerätyt näytteet säilytetään säädösten mukaisten säilytysolosuhteiden mukaisesti (-80°C).

6.6 Piiri

UHC ja GHC keräävät täyden valikoiman biologisia näytteitä ja varastoivat ne viranomaisolosuhteissa ennen niiden lähettämistä keskuslaboratorioon.

Säännölliset lähetykset (6 kuukauden välein):

1. Creapharmissa
2. näytteen lähettäminen Lillen laboratorioon DNA:n erottamista varten (geneettinen analyysi)

6.6.7 Geneettiset analyysit Osallistujille (ja lapsipotilaiden hoitajille), jotka ovat suostuneet geneettisten analyysien tekemiseen, DNA-erotus tehdään verinäytteistä.

Geneettisen analyysin perustelut: DNA-mikrosirut toteutetaan. Useita eri analyysityyppejä voidaan harkita kiinnostuksen kohteena olevan fenotyypin mukaan, ja niitä tutkitaan kohortissa. Viime aikoina "genomin laajuisen polygeenisen pistemäärän" strategia osoitti voimansa ryhmitellä potilasryhmiä. Lisäksi tutkijat voivat harkita myös harvinaisten geneettisten varianttien tutkimuksia eksomin tai koko genomin sekvensoinnilla.