- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04657783
Francouzská národní kohorta lidí s diabetem 1. typu (SFDT1)
Francouzská národní kohorta lidí s diabetem 1. typu: studie SFDT1
Kardiovaskulární (KV) onemocnění jsou nejčastějšími komplikacemi diabetu 1. typu (T1D). Nedávná epidemiologická studie ukázala, že pacienti s T1D mají dvojnásobné riziko KV mortality, a to i v případě dobré kontroly glykémie. Navíc se ukázalo, že pacienti s T1D bez tradičních KV rizikových faktorů měli asi o 80 % vyšší riziko kardiovaskulární příhody ve srovnání s nediabetiky. To naznačuje, že je třeba identifikovat další modifikovatelné rizikové faktory ve vztahu k KV mortalitě.
Jedním z kandidátů, kteří by mohli pomoci odhalit faktory spojené se zvýšenou KV mortalitou u pacientů s T1D, je glykemická variabilita, která by mohla přispívat ke komplikacím diabetu. Těžká hypoglykémie, jeden z nejzávažnějších důsledků glykemické variability, je totiž spojena s vyšší mortalitou u pacientů s diabetem 1. a 2. typu.
Abychom vyhodnotili vztah mezi glykemickou variabilitou, modalitami inzulinové terapie a KV rizikem, jakož i některými dalšími otázkami souvisejícími se zdravotními determinantami T1D, budujeme rozsáhlou observační, prospektivní, multicentrickou kohortovou studii pacientů sdružující 15 000 pacientů s T1D, věk nad 6 let, provádět následující:
- Sběr klinických informací
- Hodnocení glykemické variability (hodnoceno variačním koeficientem glukózy (CV) vypočítaným z automaticky stažených údajů kontinuálního monitorování glukózy (CGM)
- Biobanking včetně plazmy, DNA, moči, slin a vlasů.
- Shromažďování nahlášených výsledků pacientů prostřednictvím autodotazníků (online dotazníků).
- Aktivní sledování po dobu 10 let s průběžnou návštěvou každé 3 roky.
- Pasivní sledování: propojení s národním systémem zdravotních údajů (Système National de Données de Santé, SNDS) za účelem vyčerpávajícího sběru zdravotních událostí, jako jsou úmrtí, KV příhody a hospitalizace (včetně těžké hypoglykémie).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
DESIGN A ČASOVÁ OSA STUDIE
1.1 Návrh studie SFDT1 je reálná nerandomizovaná multicentrická prospektivní studie s omezenou intervencí (biobankování, dotazníky pacientů během návštěv a přímé elektronické sledování pacienta).
1.2 Časová osa Účastníci budou aktivně sledováni po dobu 10 let, a to jak s klinickými návštěvami každé 3 roky, tak s pravidelným online sledováním mezi návštěvami prostřednictvím e-PRO.
Období zařazení: 5 let Délka účasti pro každého pacienta: aktivní sledování 10 let / Pasivní sledování: 30 let Celková délka studie: 35 let
- PROFIL STRÁNEK Minimálně 70 očekávaných náborových pracovišť je rozděleno do tří kategorií včetně univerzitních nemocničních center, všeobecných nemocničních center a soukromých diabetologických pracovišť napojených na nemocniční centra.
VELIKOST VZORKU Výpočet velikosti vzorku byl proveden na základě našeho primárního cíle, kterým je identifikace nových rizikových faktorů MACE nad rámec tradičních rizikových faktorů. Výzkumníci založili náš výpočet na dichotomickém výsledku (MACE ano/ne) s návrhem nezávislé prospektivní kohorty. Vyšetřovatelé očekávají, že nové rizikové faktory budou spojeny s KV rizikem nízkého až středního rozsahu, s relativním rizikem mezi 1,10 a 1,50. Na základě našeho nejextrémnějšího předpokladu (RR=1,10) a s celkovou pravděpodobností událostí MACE nastavenou na 0,25 (Circulation 135, 1522-1531, 2017) pro neexponovanou skupinu během 30letého sledování, síla nastavená na 80 %, riziko α 5 % a exponované skupiny skupina považovaná za krajní kvintilovou skupinu zájmové expozice (například glykemická variabilita), požadovaný minimální počet pacientů je 15 080.
Vyšetřovatelé se nakonec rozhodli zaměřit se na zahrnutí 15 000 pacientů s T1D.
STUDOVANÁ POPULACE 4.1 Inkluzní kritéria Dospělí a děti (věk >= 6 let)
Diabetes typu 1, definovaný jako:
Věk při diagnóze diabetu > 1 rok a <= 35 let Léčba inzulínem zahájena během prvních 12 měsíců po zjištění diabetu Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení (omezení RIPH-2) Schopnost mluvit a číst francouzsky Schopnost dát písemný informovaný souhlas 4.2 Kritéria nezačlenění Pacient pod opatrovnictvím nebo ochranou pro zranitelné osoby
BIAS 5.1 Zkreslení výběru zkoušejících Všechna centra diabetologické péče budou informována kanály SFD (newsletter, konference atd.), aby se omezilo zkreslení výběru. Jakékoli centrum může navrhnout zapojení do studie a jeho aplikace bude posouzena na základě standardů kvality klinického výzkumu, záznamů a začlenění této studie a logistické kapacity (biobanky). Cílem je zahrnout pacienty léčené na univerzitách a neuniverzitních veřejných a soukromých centrech; i v soukromých praxích.
V této studii výzkumníci nezahrnou menšinu pacientů s T1D, za kterými bude pouze jejich praktický lékař.
5.2 Zkreslení výběru pacientů V centrech budou všichni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a nezařazení, navrženi k účasti na SFDT1.
Některé části studie (e-PRO, data ze zařízení CGM, Biobanka, genetické analýzy) budou volitelné podle volby pacientů, což způsobí zkreslení. Například nejstarší pacienti nebo pacienti s nižší digitální gramotností nebo bez digitální podpory se budou méně často účastnit e-PRO. Proto budou při interpretaci výsledků studie vzaty v úvahu matoucí faktory, včetně věkových a socioekonomických faktorů.
5.3 Informační zkreslení Formuláře s údaji přímo pacientovi si pacienti sami hlásí. Jejich lékařská přesnost a kvalita by proto mohla být nižší než ty, které poskytují pouze lékaři. Na druhou stranu tato metodika založená na PRO umožňuje nejen přístup k bohatším informacím (QoL atd.), ve srovnání s metodikami obvykle uváděnými v klinických studiích, ale také s vyšší frekvencí.
Zařízení CGM nepoužívají všichni pacienti. V důsledku toho bude u některých pacientů chybět monitorování hladiny glukózy v reálném čase. Vyšetřovatelé považují tuto volbu za co nejbližší reálným podmínkám. Na druhou stranu jsou vyšetřovatelé technicky připraveni spravovat další datové formáty nahrané vyšetřovateli z nových monitorovacích zařízení.
- VÝHODY / RIZIKA Vzhledem k tomu, že navrhovaná studie bude podobná pozorování, nebude vyžadována žádná další návštěva a nebudou vyžadována žádná další data kromě těch, která mají být shromážděna v obvyklé péči.
6.1 Přínosy Zúčastnění pacienti budou jasně informováni, že nebudou mít přímý prospěch, ale přispějí k výzkumnému úsilí, které by mohlo mít vliv na péči o T1D v následujících letech.
6.2 Rizika Pacienti budou sledováni v běžné péči. Kromě odběru vzorků biobankou neprovedou žádnou intervenční akci. Tento úkon je však fakultativní.
Vzhledem k tomu, že projekt je sponzorován neziskovou organizací, která dlouhodobě vyžaduje a spravuje následné množství dat, byl navržen z hlediska ochrany soukromí již od návrhu se silným zabezpečením dat s podporou specializovaného partnera (SANOÏA ), abychom účastníkům přinesli nejvyšší ochranu soukromí a osobních údajů.
Pacienti budou informováni o svých právech podle GDPR.
zátěž nemocí: Doručování měsíčních nebo dokonce čtvrtletních otázek a/nebo ověřených formulářů pacientům po značný počet let by mohlo zvýšit vnímanou a psychickou zátěž nemoci.
Pro zvládnutí tohoto rizika se používají některé akce: formuláře pacientů jsou aktivně získávány, laděny a testovány během koncepce studie se zapojenými asociacemi pacientů; pacienti aktivně potvrzují svou účast na platformě e-PRO; pacienti mohou vypnout službu pozvání, která jim e-mailem / SMS připomene, že má vyplnit formuláře; pacienti mohou odvolat svou účast ve studii, kdykoli chtějí;
STUDIJNÍ PROVÁDĚNÍ
STRÁNKY
1.1 Nábor míst Před zahájením studie plánují výzkumníci kontaktovat všechny druhy francouzských středisek péče o diabetiky e-mailem nebo poštou a nabídnout jim účast ve studii s podporou frankofonní společnosti Diabetes.
Cílem vyšetřovatelů je zahrnout alespoň 70 míst. 1.2 Aktivace pracovišť Toto zahájení bude zahrnovat podrobný přehled (20 minut) protokolu a postupů studie.
Každé pracoviště obdrží studijní soubor zkoušejícího, který obsahuje všechny regulační dokumenty, poštou před zahajovací návštěvou.
Iniciace místa studie budou prováděny na místě. Během interních projektových setkání budou analyzovány iniciační návštěvy tří center. Budou vyhodnoceny případné úpravy z hlediska obsahu prezentované během iniciačních návštěv.
Po zahájení bude každé centrum telefonicky kontaktováno za účelem sledování náboru pacienta.
Každé centrum schopné biobanky obdrží SOP a adekvátní zkumavky pro biologické odběry od pacientů pro biobanku.
Řešitelé každé lokality budou informováni o očekávaném způsobu využití webových portálů zařízení CGM v perspektivě získání harmonizovaných dat.
INFORMACE PRO PACIENTY
Všichni pacienti (nebo pečovatelé o děti), kteří splňují kritéria zařazení a nesplňují kritéria vyloučení, jsou zváni k účasti během období zařazení.
Vyšetřovatel dá pacientovi „informační list pro pacienta“ a získá souhlas pacienta prostřednictvím písemného informovaného souhlasu.
ZPŮSOBY PŘIHLÁŠENÍ PACIENTŮ 3.1 Zařazení
Aby bylo zaručeno hladké provedení studie a motivace pacientů, je důležité, aby zkoušející včas zadal minimální soubor informací potřebných k zahrnutí pacienta a aktivaci jeho portálu e-PRO.
Vyšetřovatelé také oddělí data související se začleněním ("rychlé zařazení") a data související se základní návštěvou.
Požadované údaje „flash inclusion“ jsou: datum zařazení, věk, pohlaví, rok propuknutí nemoci, jméno + e-mailová adresa + mobilní číslo, Jakmile je toto bleskové zahrnutí hotové, platforma: vygeneruje anonymní ID pacienta, které bude muset být hlášeny v "odpovídající" tabulce pobyt na webu ve formátu podle jejich zvyklostí; aktivuje trychtýř účasti e-PRO. Některé weby mohou preferovat použití formuláře „vyrovnávací paměti“ v papírovém formátu. V tomto případě se zavazují vyplnit data online za méně než 24 hodin.
3.2 Základní návštěva Klinické vyšetření Rutinní standardizovaný soubor fyzických měření pacienta bude shromážděn a zaznamenán ve formě kazuistiky od vyškoleného personálu.
Webový portál zařízení CGM Vyšetřovatelé zkontrolují příslušnou aktivaci sdílení dat pomocí webového portálu zařízení CGM svých registrovaných pacientů.
Dotazníky tváří v tvář Kromě obvyklého klinického vyšetření budou vyšetřovatelé nebo pracovníci klinického výzkumu (CRA) používat ověřené dotazníky nebo jejich části.
6.3.3 Odběr vzorků biobanky Jakmile je účastník zaregistrován a dá svůj souhlas, je zřízen odběr biologického vzorku.
Vyškolený personál odebere každému účastníkovi různé biologické vzorky (sérum, plazma, vlasy, moč, sliny). U dětí bude množství odebrané krve přizpůsobeno tělesné hmotnosti pacienta.
3.4 Účast v e-PRO Vyšetřovatelé budou shromažďovat e-mailová a mobilní telefonní čísla rekrutovaných pacientů. Tyto informace budou automaticky a bezpečně uloženy v samostatné databázi, což umožní robotovi kontaktovat pacienta a odeslat mu „pozvánky“ k vyplnění jejich formulářů PRO online.
Několik minut po zařazení dostanou pacienti e-mail s unikátní adresou URL. Kliknutím na tento odkaz budou požádáni o zadání zabezpečeného kódu (OTP), který obdrželi na svůj mobilní telefon. Zpracováním na tuto 2kanálovou autentizaci vyšetřovatelé zajišťují efektivní identitu pacientů. V tomto kroku si pacienti definují své vlastní heslo pro přístup do e-PRO.
Pokud tento postup nebude dokončen, pacient obdrží 3 upomínky e-mailem a SMS. Pokud do 2 týdnů neproběhne žádná validace, bude pacient označen jako „neúčastník“ e-PRO.
MODY NÁSLEDUJÍCÍHO PACIENTA
4.1 Návštěvy na webu
Rutinní návštěvy budou navrženy každé tři roky (±0,5 roku) po dobu 10 let během aktivního sledování studie.
Každá návštěva se skládá z: klinického vyšetření a údajů o obvyklé návštěvě péče (tj.: údaje CGM získané, pokud má pacient CGM nebo laboratorní výsledky), osobní dotazníky, biologická analýza (biobanka), je-li k tomu výslovný souhlas, s dodatečným zvláštním souhlasem pro genetické analýzy.
4.2 Mezi návštěvami přímo u pacienta Když pacient aktivně souhlasí s potvrzovacím trychtýřem popsaným v 6.3.4, dostává pravidelné výzvy k vyplnění svých online formulářů. „Pozvánka“ je digitální zpráva (SMS a e-mail) vyzývající pacienta k vyplnění online formuláře.
Tyto údaje se pohybují kolem následujících dimenzí: sexuální život, život s nemocí, léčebná zátěž, QoL, výživa, kvalita spánku.
KONEC STUDIA
Sběr dat bude ukončen při poslední kontrolní návštěvě posledního zařazeného pacienta, což by teoreticky mělo být po 35 letech od prvního zařazeného pacienta. Databáze bude poté vyčištěna a zmrazena, aby byla zahájena fáze konečné analýzy.
- BIOBANK Odběr krve, slin, vlasů a moči bude proveden u každého účastníka na začátku. Dostupnost těchto vzorků bude uvedena v e-CRF.
6.1 Krev Celkové množství krve: Do různých preparátů se odebere 25 ml (méně než 2,5 % celkového objemu krve).
U dětí bude množství odebrané krve přizpůsobeno tělesné hmotnosti pacientů.
Není výhodné používat heparin jako antikoagulant, protože heparin může interferovat s následnou amplifikací DNA pomocí PCR.
6.2 Moč Jedna zkumavka o objemu 5 ml bude odebrána a uložena při -80 °C.
6.3 Sliny Vzorek slin je stabilní při okolní teplotě, ale bude skladován při -80°C.
6.4 Vlasy Vlasy budou použity pro výzkum expozice drogám a impregnace toxiny.
6.5 Skladování Všechny odebrané vzorky budou uchovávány podle regulačních podmínek konzervace (-80°C).
6.6 Obvod
UHC a GHC shromáždí kompletní množství biologických vzorků a před odesláním do centrální laboratoře je uloží v regulačních podmínkách.
Pravidelné zásilky (každých 6 měsíců):
- ve společnosti Creapharm
- odeslání vzorku do laboratoře v Lille k extrakci DNA (genetická analýza)
6.6.7 Genetické analýzy Pro účastníky (a pečovatele o dětské pacienty), kteří souhlasili s provedením genetických analýz, bude provedena extrakce DNA ze vzorků krve.
Zdůvodnění genetické analýzy: Budou realizovány DNA mikročipy. V závislosti na fenotypu, který nás zajímá, lze uvažovat o několika typech analýz, které budou studovány v kohortě. Strategie „genomového polygenního skóre“ v poslední době ukázala svou sílu skupinám pacientů. Kromě toho mohou výzkumníci také zvážit studie vzácných genetických variant pomocí sekvenování exomu nebo celého genomu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Nábor
- FFRD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení
- Dospělí a děti (věk >= 6 let)
- Diabetes typu 1, definovaný jako:
- Věk při diagnóze diabetu > 1 rok a <= 35 let
- Léčba inzulínem byla zahájena během prvních 12 měsíců po zjištění diabetu
- Přidružení k francouzskému systému sociálního zabezpečení (RIPH-2 omezení)
- Schopnost mluvit a číst francouzsky
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Kritéria nezačlenění Pacient pod opatrovnictvím nebo ochranou pro zranitelné osoby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Velké nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: 30 let
|
MACE bude zahrnovat nefatální infarkt myokardu (MI), nefatální cévní mozkovou příhodu a KV-související úmrtí (definované jako úmrtí nastávající do 30 dnů po diagnóze IM, cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání, náhlé srdeční zástavy, kardiogenní šok, jiné cerebrovaskulární příhody nebo jiné KV příhody zaznamenané v lékařském tvrzení v jakémkoli prostředí).
|
30 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nefatální infarkt myokardu (IM)
Časové okno: 30 let
|
Definováno z ICD-9-CM (430.xx,
431.xx, 434.xx, 436.xx) a ICD-10 CM (I60.xx,
I61.xx, I63.3-I63.9,
I66.xx)
|
30 let
|
Smrt související s CV
Časové okno: 30 let
|
Smrt sekundární k následujícím podmínkám: Infarkt myokardu ICD-9-CM : 410.xx ICD-10 CM: I21.xx, I22.xx Zdvih ICD-9-CM: 430.xx, 431.xx, 434.xx, 436.xx ICD-10 CM : I60.xx, I61.xx, I63.3-I63.9, I66.xx Nestabilní angina pectoris ICD-9-CM: 411,1x ICD-10 CM : I20.0 Městnavé srdeční selhání ICD-9-CM : 428,0x MKN-10 CM: I50,9 Jiné stavy související s KVO Náhlá srdeční zástava ICD-9-CM : 427,5 MKN-10 CM : I46,9 Srdeční selhání ICD-9-CM: 428.xx ICD-10 CM : I50.xx Kardiogenní šok ICD-9-CM: 785,51 ICD-10 CM : R57,0 Jiné cerebrovaskulární příhody MKN-9-CM : 432.xx, 433.xx, 435.xx, 437.xx ICD-10 CM : I62.xx, I63.0-I63.2, I65.xx, I67.xx, I68.xx Jiné kardiovaskulární příhody MKN-9-CM : 411.xx-414.xx, 415.xx-417.xx, 420.xx-427.xx, 429.xx ICD-10 CM : I20.x, I23.xx-I25.xx, I26.xx-I28.xx, I30.xx-I49.x, I51.xx-I52.xx, I64.xx |
30 let
|
diabetická retinopatie bez makumárního edému
Časové okno: 30 let
|
Definováno z ICD-10-CM: E10.319
|
30 let
|
diabetická retinopatie s makulárním edémem
Časové okno: 30 let
|
Definováno z ICD-10-CM: E10.311
|
30 let
|
diabetická nefropatie
Časové okno: 30 let
|
Definováno z ICD-10-CM: E10.21
|
30 let
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 30 let
|
Úmrtnost
|
30 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SFDT1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Studijní data/dokumenty
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .