1型糖尿病患者のフランス国民コホート (SFDT1)

1. 研究デザインとタイムライン

   1.1 研究デザイン SFDT1 は、介入が制限された（バイオバンキング、来院中の患者アンケート、および患者への直接の電子フォローアップ）現実の非ランダム化多中心前向き研究です。

   1.2 タイムライン 参加者は、3 年ごとの臨床訪問と、e-PRO を介した定期的なオンラインフォローアップの両方で、10 年間積極的にフォローアップされます。

   包含期間: 5 年 各患者の参加期間: 10 年間のアクティブ フォローアップ / パッシブ フォローアップ: 30 年 研究の合計期間: 35 年

2. SITES' PROFILE 期待される最低 70 の募集サイトは、大学病院センター、総合病院センター、および病院センターに関連する民間の糖尿病専門医のオフィスを含む 3 つのカテゴリに分類されます。

3. サンプルサイズ サンプルサイズの計算は、従来の危険因子を超えて、MACE の新しい危険因子を特定するという主な目的に基づいて行われました。 調査員は、独立した将来のコホートのデザインを使用した二値結果 (MACE はい/いいえ) に基づいて計算を行いました。 研究者は、新しい危険因子が 1.10 から 1.50 の間の相対リスクで、低から中程度の大きさで CV リスクに関連すると予想しています。 最も極端な仮定に基づく (RR=1.10) 30 年間の追跡期間中の非曝露群の MACE イベントの全体的な確率を 0.25 に設定し (Circulation 135、1522-1531、2017)、検出力を 80%、α リスクを 5%、曝露群を関心のあるエクスポージャーの極端な五分位グループと見なされるグループ（たとえば、血糖変動）、必要な患者の最小数は 15080 です。

   研究者は最終的に、15,000 人の T1D 患者を対象とすることを決定しました。

4. 調査対象集団 4.1 包含基準 大人および子供 (年齢 >= 6 歳)

   1 型糖尿病は、次のように定義されます。

   糖尿病と診断された年齢 > 1 歳以上 35 歳未満 糖尿病発見後 12 か月以内にインスリン治療を開始 フランスの社会保障制度に加入 (RIPH-2 制約) フランス語を話し、読む能力 書面によるインフォームド コンセントを提供する能力 4.2非包含基準 後見人または脆弱な人々の保護下にある患者

5. バイアス 5.1 治験責任医師の選択バイアス すべての糖尿病治療センターは、選択バイアスを制限するために、SFD チャネル (ニュースレター、会議など) によって通知されます。 どのセンターも研究への参加を提案することができ、その申請は臨床研究の品質基準、実績、およびこの研究の包含とロジスティック（バイオバンク）能力に基づいて評価されます。 目的は、大学および大学以外の公立および私立センターで治療を受けた患者を含めることです。個人練習でも。

   この研究では、治験責任医師は少数の T1D 患者を含めず、その後に一般開業医が続きます。

   5.2 患者選択バイアス センターでは、包含および非包含基準を満たすすべての患者が SFDT1 への参加を提案されます。

   研究の一部 (e-PRO、CGM デバイス データ、バイオバンク、遺伝子解析) は、患者の選択に応じてオプションとなり、偏りが生じます。 たとえば、高齢の患者、デジタル リテラシーが低い、またはデジタル サポートがない患者は、e-PRO に参加する頻度が低くなります。 したがって、年齢や社会経済的要因を含む交絡要因は、研究の結果を解釈するために考慮されます。

   5.3 情報バイアス 患者への直接データフォームは、患者によって自己報告されます。 したがって、医療の精度と品質は、医師のみが提供するものよりも低くなる可能性があります。 一方、PRO に基づくこの方法論は、臨床試験で通常報告される方法論と比較して、より豊富な情報 (QoL など) にアクセスできるだけでなく、より高い頻度でもアクセスできます。

   CGM 装置は、すべての患者が使用しているわけではありません。 その結果、一部の患者ではグルコースレベルのリアルタイムモニタリングが失われます。 研究者は、この選択が実際の状況にできるだけ近いと考えています。 一方、捜査官は、捜査官が新しい監視デバイスからアップロードした他のデータ形式を技術的に管理する準備ができています。

6. 利点/リスク 提案された研究は観察に似ているため、追加の訪問は必要なく、通常のケアで収集されるはずのデータ以外に追加のデータが要求されることもありません。

6.1 利点 参加患者は、直接利益を得ることはないが、今後数年間の T1D ケアに影響を与える可能性のある研究努力に貢献することを明確に通知されます。

6.2 リスク 患者は通常のケアでフォローされます。 彼らは、バイオバンクのサンプル収集を超えて介入行動を実行しません。 ただし、この行為は任意です。

このプロジェクトは非営利団体によって後援されており、結果として大量のデータを必要とし、管理するため、長期的には、専門パートナー (SANOÏA ）、参加者に最高のプライバシーと個人データのセキュリティをもたらすため。

患者には、GDPR に従って自分の権利が通知されます。

病気の負担: 毎月または四半期ごとの質問および/または検証済みのフォームをかなりの年数にわたって患者に提供すると、病気の認知的および心理的負担が増加する可能性があります。

このリスクを管理するために、いくつかの措置が講じられています。患者のフォームは、患者の協会が関与する研究の構想中に積極的に調達、調整、およびテストされます。患者は e-PRO プラットフォームへの参加を積極的に確認します。患者は、入力するフォームがあることを電子メール/SMSで知らせる招待サービスをオフにすることができます。患者はいつでも研究への参加を取り消すことができます。

研究の実施

1. サイト

   1.1 サイトの募集 研究の開始前に、研究者はフランスのあらゆる種類の糖尿病ポイント オブ ケア センターに電子メールまたは郵便で連絡し、フランス語圏の糖尿病学会の支援を受けて研究に参加することを申し出る予定です。

   調査員は、少なくとも 70 のサイトを含めることを目指しています。 1.2 サイトのアクティベーション この開始には、プロトコルと研究手順の詳細なレビュー (20 分) が含まれます。

   各サイトは、開始訪問の前に、すべての規制文書を含む治験責任医師の調査ファイルを郵送で受け取ります。

   研究サイトの開始は、サイトで実行されます。 3 つのセンターのイニシエーション訪問は、内部プロジェクト ミーティング中に分析されます。 イニシエーション訪問中に提示されたコンテンツに関する適応は評価されます。

   開始後、各センターは電話で連絡を取り、患者のリクルートについてフォローアップします。

   各バイオバンク対応センターは、バイオバンクの患者からの生物学的サンプリングに SOP と適切なチューブを受け取ります。

   各サイトの調査担当者は、調和されたデータを取得するという観点から、CGM デバイス Web ポータルを使用する予想される方法について通知されます。

2. 患者情報

   包含基準に一致し、除外基準に一致しないすべての患者（または子供の介護者）は、包含期間中に参加するよう招待されます。

   治験責任医師は患者に「患者情報シート」を渡し、書面によるインフォームド コンセントを通じて患者の同意を得ます。

3. 患者登録のモダリティ 3.1 包含

   円滑な研究の実施と患者の動機付けを保証するために、患者を含め、その e-PRO ポータルをアクティブ化するために必要な最小限の情報セットが、研究者によってタイムリーに入力されることが重要です。

   また、調査員は、包含関連データ (「フラッシュ包含」) とベースライン訪問関連データを分離します。

   「フラッシュ インクルージョン」に必要なデータは次のとおりです。インクルージョンの日付、年齢、性別、病気の発症年、名前 + 電子メール アドレス + 携帯電話番号。このフラッシュ インクルージョンが完了すると、プラットフォームは次のようになります。 「対応する」テーブルで報告され、慣行に従った形式でサイトにとどまります。 e-PRO 参加ファネルをアクティブにします。一部のサイトでは、紙形式の「バッファー」フォームを使用することを好む場合があります。 この場合、彼らは 24 時間以内にオンラインでデータを入力することを約束します。

   3.2 ベースライン訪問 臨床検査 訓練されたスタッフから、患者の定期的な標準化された一連の身体測定値が収集され、症例報告書に記録されます。

   CGM デバイスの Web ポータル 治験責任医師は、登録された患者の CGM デバイスの Web ポータルで、適切なデータ共有の有効化を確認します。

   対面式アンケート 通常の臨床検査に加えて、治験責任医師または臨床研究員 (CRA) は検証済みのアンケートまたはその一部を使用します。

   6.3.3 バイオバンクのサンプル コレクション 参加者が登録され、同意が得られると、生物学的サンプル コレクションが設定されます。

   訓練を受けたスタッフが、各参加者からさまざまな生物学的サンプル (血清、血漿、髪、尿、唾液) を採取します。 小児では、採血量は患者の体重に合わせて調整されます。

   3.4 e-PRO への参加 治験責任医師は、募集された患者の電子メールと携帯電話番号を収集します。 この情報は別のデータベースに自動的かつ安全に保存され、ロボットが患者に連絡して、オンラインで PRO フォームに記入するための「招待状」を送信できるようになります。

   登録から数分後、患者は一意の URL が記載された電子メールを受け取ります。 このリンクをクリックすると、携帯電話で受信したセキュア コード (OTP) を入力するよう求められます。 この 2 チャネル認証を処理することにより、調査員は患者の有効な身元を保証します。 このステップで、患者は e-PRO にアクセスするための独自のパスワードを定義します。

   この手順が完了していない場合、患者は電子メールと SMS で 3 回のリマインダーを受け取ります。 2 週間以内に検証が行われない場合、患者は e-PRO に「非参加」としてタグ付けされます。

4. 患者のフォローアップのモダリティ

   4.1 サイトへの訪問

   ルーチンの訪問は、研究の積極的なフォローアップ中の10年間、3年ごと（±0.5年）に提案されます。

   各訪問は以下で行われます: 臨床検査および通常のケア訪問データ (すなわち: 患者が CGM または検査結果を持っている場合に取得された CGM データ), 対面質問票, 生物学的分析 (バイオバンク) (特に同意がある場合), 遺伝に関する追加の特定の同意がある場合分析。

   4.2 来院と来院の間、患者に直接 患者が 6.3.4 で説明した確認ファネルに積極的に同意すると、オンライン フォームに入力するよう定期的に招待されます。 「招待状」とは、オンライン フォームに記入するように患者を招待するためのデジタル メッセージ (SMS および電子メール) です。

   これらのデータは、性生活、病気との生活、治療負担、QoL、栄養、睡眠の質に関するものです。

5. 研究の終わり

   データ収集は、含まれる最後の患者の最後のフォローアップ訪問で終了します。これは、理論的には、最初に含まれる患者から 35 年後になるはずです。 その後、データベースはクリーニングおよび凍結され、最終的な分析フェーズが開始されます。

6. BIOBANK 血液、唾液、毛髪、および尿の収集は、ベースラインで各参加者に対して試行されます。 これらのサンプルの入手可能性は、e-CRF に示されます。

6.1 血液 血液の総量: 25 ml (総血液量の 2.5% 未満) をさまざまな調剤で採取します。

小児では、採血量は患者の体重に合わせて調整されます。

ヘパリンはその後の PCR による DNA 増幅に干渉する可能性があるため、抗凝固剤としてヘパリンを使用することは好ましくありません。

6.2 尿 5 ml チューブ 1 本を採取し、-80℃で保存します。

6.3 唾液 唾液サンプルは周囲温度で安定ですが、-80°C で保存されます。

6.4 毛髪 毛髪は、薬物暴露および毒素含浸の研究に使用されます。

6.5 保管 収集されたすべてのサンプルは、規制上の保存条件 (-80°C) に従って保管されます。

6.6 回路

UHC と GHC は、生物学的サンプルを完全に収集し、中央研究所に送る前に規制条件下で保管します。

定期便（半年ごと）：

1. Creapharmで
2. DNA抽出（遺伝子分析）のためにサンプルをリールの研究所に送る

6.6.7 遺伝子分析 遺伝子分析を行うことに同意した参加者 (および小児患者の介護者) については、血液サンプルから DNA 抽出が行われます。

遺伝子解析の正当化 : DNA マイクロアレイが実現します。 対象の表現型に応じて、いくつかのタイプの分析が考慮され、コホートで研究されます。 最近、「ゲノム全体の多遺伝子スコア」の戦略は、患者のグループをクラスター化する力を示しました。 さらに、研究者は、エクソームまたは全ゲノムシーケンシングによるまれな遺伝子バリアントの研究も検討できます。