Coorte nazionale francese di persone con diabete di tipo 1 (SFDT1)

1. PROGETTAZIONE E CRONOLOGIA DELLO STUDIO

   1.1 Disegno dello studio L'SFDT1 è uno studio prospettico multicentrico non randomizzato nella vita reale con un intervento limitato (biobanche, questionari ai pazienti durante le visite e follow-up elettronico diretto al paziente).

   1.2 Cronologia I partecipanti saranno seguiti attivamente per 10 anni, con visite cliniche ogni 3 anni e un regolare follow-up online tra una visita e l'altra tramite e-PRO.

   Periodo di inclusione: 5 anni Durata della partecipazione per ciascun paziente: follow-up attivo per 10 anni / Follow-up passivo: 30 anni Durata totale dello studio: 35 anni

2. PROFILO DEI SITI Il numero minimo di 70 siti di reclutamento previsti è suddiviso in tre categorie che comprendono i centri ospedalieri universitari, i centri ospedalieri generali e gli studi diabetologici privati ​​collegati ai centri ospedalieri.

3. DIMENSIONE DEL CAMPIONE Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito sulla base del nostro obiettivo primario che è quello di identificare nuovi fattori di rischio di MACE, oltre ai tradizionali fattori di rischio. I ricercatori hanno basato il nostro calcolo su un risultato dicotomico (MACE sì/no) con un disegno di una coorte prospettica indipendente. I ricercatori si aspettano che i nuovi fattori di rischio siano associati a un rischio CV di entità da bassa a moderata, con un rischio relativo compreso tra 1,10 e 1,50. Basato sulla nostra ipotesi più estrema (RR=1.10) e con una probabilità complessiva di eventi MACE fissata a 0,25 (Circulation 135 , 1522-1531, 2017) per il gruppo non esposto durante il follow-up di 30 anni, una potenza fissata all'80%, un rischio α del 5% e gli esposti gruppo considerato come il quintile estremo dell'esposizione di interesse (variabilità glicemica ad esempio), il numero minimo richiesto di pazienti è 15080.

   I ricercatori hanno infine deciso di mirare all'inclusione di 15000 pazienti con T1D.

4. POPOLAZIONE STUDIATA 4.1 Criteri di inclusione Adulti e bambini (età >= 6 anni)

   Diabete di tipo 1, definito come:

   Età alla diagnosi del diabete > 1 anno e <= 35 anni Trattamento insulinico iniziato entro i primi 12 mesi successivi alla scoperta del diabete Affiliazione al regime di previdenza sociale francese (vincolo RIPH-2) Capacità di parlare e leggere il francese Capacità di fornire il consenso informato scritto 4.2 Criteri di non inclusione Paziente sotto tutela o protezione per persone vulnerabili

5. BIAS 5.1 Pregiudizio di selezione dello sperimentatore Tutti i centri di assistenza diabetologica saranno informati tramite i canali SFD (newsletter, conferenze, ecc.) al fine di limitare il bias di selezione. Qualsiasi centro può proporre di aderire allo studio e la sua domanda sarà valutata in base agli standard di qualità della ricerca clinica, al track record e all'inclusione di questo studio e alla capacità logistica (biobanca). L'obiettivo è quello di includere i pazienti curati nelle università e nei centri pubblici e privati ​​non universitari; così come negli studi privati.

   In questo studio, gli investigatori non includeranno la minoranza di pazienti con T1D seguiti solo dal loro medico generico.

   5.2 Bias di selezione dei pazienti Nei centri, tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e non inclusione saranno proposti a partecipare a SFDT1.

   Alcune parti dello studio (e-PRO, dati del dispositivo CGM, Biobanca, analisi genetiche) saranno facoltative in base alle scelte dei pazienti, inducendo bias. Ad esempio, i pazienti più anziani o quelli con una minore alfabetizzazione digitale o senza supporto digitale parteciperanno meno frequentemente a e-PRO. Pertanto, per interpretare i risultati dello studio saranno presi in considerazione fattori confondenti, tra cui età e fattori socioeconomici.

   5.3 Distorsioni informative I moduli dati diretti al paziente sono auto-riportati dai pazienti. Pertanto, la loro accuratezza e qualità medica potrebbe essere inferiore a quella fornita solo dai medici. D'altra parte, questa metodologia basata sui PRO consente non solo di accedere a informazioni più ricche (QoL, ecc.), rispetto alle metodologie solitamente riportate negli studi clinici, ma anche con una frequenza maggiore.

   I dispositivi CGM non sono utilizzati da tutti i pazienti. Di conseguenza, per alcuni pazienti mancherà il monitoraggio in tempo reale del livello di glucosio. Gli inquirenti considerano questa scelta quanto più vicina possibile alle condizioni di vita reale. D'altra parte, gli investigatori sono tecnicamente pronti a gestire altri formati di dati caricati dagli investigatori da nuovi dispositivi di monitoraggio.

6. BENEFICI / RISCHI Poiché lo studio proposto sarà di tipo osservazionale, non sarà richiesta alcuna visita aggiuntiva e non saranno richiesti dati aggiuntivi oltre a quelli che dovrebbero essere raccolti nelle cure abituali.

6.1 Benefici I pazienti partecipanti saranno chiaramente informati che non beneficeranno direttamente, ma contribuiranno a uno sforzo di ricerca che potrebbe avere un impatto sulla cura del T1D negli anni successivi.

6.2 Rischi I pazienti saranno seguiti nelle cure di routine. Non eseguiranno alcuna azione interventistica al di là della raccolta dei campioni della biobanca. Tuttavia, questo atto è facoltativo.

Poiché il progetto è sponsorizzato da un'organizzazione senza scopo di lucro, richiedendo e gestendo una conseguente quantità di dati, a lungo termine, è stato progettato in una prospettiva di privacy-by-design con solide sicurezze dei dati con il supporto di un partner specializzato (SANOÏA ), in modo da offrire ai partecipanti la massima riservatezza e sicurezza dei dati personali.

I pazienti saranno informati dei loro diritti secondo il GDPR.

carico della malattia: consegnare domande mensili o anche trimestrali e/o moduli convalidati ai pazienti per un numero significativo di anni potrebbe aumentare il carico percepito e psicologico della malattia.

Per gestire questo rischio sono intraprese alcune azioni: i moduli dei pazienti vengono attivamente reperiti, messi a punto e testati durante l'ideazione dello studio con le associazioni dei pazienti coinvolte; i pazienti confermano attivamente la loro partecipazione alla piattaforma e-PRO; il paziente può disattivare il servizio di invito che gli ricorda via email/SMS che ha dei moduli da compilare; i pazienti possono revocare la loro partecipazione allo studio ogni volta che lo desiderano;

CONDOTTA DI STUDIO

1. SITI

   1.1 Reclutamento dei siti Prima dell'inizio dello studio, i ricercatori hanno in programma di contattare tutti i tipi di centri di cura per il diabete francesi tramite e-mail o posta per offrire di partecipare allo studio con il supporto della Società francofona del diabete.

   Gli investigatori mirano a includere almeno 70 siti. 1.2 Attivazione dei siti Questa iniziativa includerà una revisione dettagliata (20 minuti) del protocollo e delle procedure dello studio.

   Ciascun centro riceverà per posta prima della visita iniziale il fascicolo dello studio dello sperimentatore, che contiene tutti i documenti normativi.

   Le iniziazioni del sito di studio saranno eseguite in loco. Le visite di iniziazione di tre centri saranno analizzate durante gli incontri interni al progetto. Eventuali adattamenti in termini di contenuti presentati durante le visite di iniziazione saranno valutati.

   Dopo l'avvio, ogni centro sarà contattato telefonicamente per seguire il reclutamento del paziente.

   Ogni centro capace di biobanca riceverà SOP e provette adeguate per il campionamento biologico dai pazienti per la biobanca.

   Gli investigatori di ciascun sito saranno informati sul modo previsto di utilizzare i portali web dei dispositivi CGM nella prospettiva di ottenere dati armonizzati.

2. INFORMAZIONI PER I PAZIENTI

   Tutti i pazienti (o gli operatori sanitari dei bambini) che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano i criteri di esclusione sono invitati a partecipare durante il periodo di inclusione.

   Lo sperimentatore consegnerà al paziente una "scheda informativa per il paziente" e otterrà il consenso del paziente attraverso un consenso informato scritto.

3. MODALITÀ DI ACCETTAZIONE DEI PAZIENTI 3.1 Inclusione

   Per garantire un'esecuzione regolare dello studio e la motivazione del paziente, è fondamentale che l'insieme minimo di informazioni necessarie per includere un paziente e attivare il suo portale e-PRO sia inserito in modo tempestivo dallo sperimentatore.

   Inoltre, gli investigatori separeranno i dati relativi all'inclusione ("inclusione flash") e i dati relativi alla visita di riferimento.

   I dati richiesti per la "flash inclusion" sono: data di inclusione, età, sesso, anno di insorgenza della malattia, nome + indirizzo e-mail + numero di cellulare. Una volta effettuata questa inclusione flash, la piattaforma: genera il Patient_ID anonimo che dovrà essere riportati nella tabella "corrispondente" rimanendo nel sito nel formato secondo le proprie consuetudini; attiva il funnel di partecipazione e-PRO, Alcuni siti potrebbero preferire utilizzare un modulo "buffer" in formato cartaceo. In questo caso si impegnano a compilare i dati online in meno di 24 ore.

   3.2 Visita di riferimento Esame clinico La serie standardizzata di routine delle misurazioni fisiche del paziente sarà raccolta e registrata in un modulo di segnalazione del caso da parte di personale addestrato.

   Portale web del dispositivo CGM Gli investigatori verificheranno l'attivazione appropriata della condivisione dei dati con il portale web del dispositivo CGM dei pazienti arruolati.

   Questionari faccia a faccia Oltre al consueto esame clinico, i ricercatori o gli associati alla ricerca clinica (CRA) utilizzeranno questionari convalidati o parti di essi

   6.3.3 Raccolta di campioni in biobanca Una volta che un partecipante è iscritto e ha dato il suo consenso, viene impostata una raccolta di campioni biologici.

   Il personale addestrato preleverà diversi campioni biologici (siero, plasma, capelli, urina, saliva) da ciascun partecipante. Nei bambini, la quantità di sangue raccolta verrà adattata al peso corporeo del paziente.

   3.4 Partecipazione all'e-PRO Gli investigatori raccoglieranno l'e-mail e il numero di cellulare dei pazienti reclutati. Queste informazioni verranno archiviate automaticamente e in modo sicuro in un database separato e ciò consentirà a un robot di contattare il paziente per inviare "inviti" a compilare i moduli PRO online.

   Pochi minuti dopo l'inclusione, i pazienti riceveranno un'e-mail con un URL univoco. Cliccando su questo link, verrà chiesto loro di inserire un codice di sicurezza (OTP) ricevuto sul proprio cellulare. Elaborando questa autenticazione a 2 canali, gli investigatori assicurano l'effettiva identità dei pazienti. A questo punto i pazienti definiscono la propria password per accedere all'e-PRO.

   Se questa procedura non viene completata il paziente riceverà 3 solleciti via e-mail e SMS. In assenza di qualsiasi convalida entro 2 settimane, il paziente verrà etichettato come "non partecipante" all'e-PRO.

4. MODALITÀ DI FOLLOW-UP DEL PAZIENTE

   4.1 Visite nel Sito

   Le visite di routine saranno proposte ogni tre anni (±0,5 anni) per 10 anni durante il follow-up attivo dello studio.

   Ogni visita è composta da: Dati dell'esame clinico e della visita di cura abituale (es.: dati CGM recuperati se il paziente ha un CGM o risultati di laboratorio), Questionari faccia a faccia, Analisi biologiche (biobanca) se specificamente acconsentito, con un ulteriore consenso specifico per genetica analisi.

   4.2 Tra una visita e l'altra, in modo diretto al paziente Quando il paziente acconsente attivamente con la canalizzazione di conferma descritta in 6.3.4, riceve regolari inviti a compilare i suoi moduli online. Un "invito" è un messaggio digitale (SMS ed e-mail) per invitare il paziente a compilare il proprio modulo online.

   Questi dati riguardano le seguenti dimensioni: vita sessuale, convivenza con la malattia, onere terapeutico, QoL, alimentazione, qualità del sonno.

5. FINE STUDIO

   La raccolta dei dati terminerà all'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente incluso, che dovrebbe teoricamente avvenire dopo 35 anni dal primo paziente incluso. Il database verrà quindi pulito e congelato per avviare la fase di analisi finale.

6. BIOBANK La raccolta di sangue, saliva, capelli e urina verrà tentata per ogni partecipante al basale. La disponibilità di questi campioni sarà indicata nella e-CRF.

6.1 Sangue Quantità totale di sangue: 25 ml (meno del 2,5% del volume totale del sangue) vengono raccolti in varie preparazioni.

Nei bambini, la quantità di sangue raccolta verrà adattata al peso corporeo dei pazienti.

Non è preferibile utilizzare l'eparina come anticoagulante, poiché l'eparina può interferire con la successiva amplificazione del DNA mediante PCR.

6.2 Urina Una provetta da 5 ml sarà raccolta e conservata a -80°C.

6.3 Saliva Il campione di saliva è stabile a temperatura ambiente ma sarà conservato a -80°C.

6.4 Capelli I capelli saranno utilizzati per la ricerca sull'esposizione ai farmaci e l'impregnazione di tossine.

6.5 Conservazione Tutti i campioni raccolti saranno conservati secondo le condizioni di conservazione regolamentari (-80°C).

6.6 Circuito

UHC e GHC raccoglieranno l'intera serie di campioni biologici e li conserveranno in condizioni regolamentari prima di inviarli al laboratorio centrale.

Spedizioni regolari (ogni 6 mesi):

1. presso Creapharm
2. invio di un campione al laboratorio di Lille per l'estrazione del DNA (analisi genetica)

6.6.7 Analisi genetiche Per i partecipanti (e gli operatori sanitari per i pazienti pediatrici) che hanno acconsentito a eseguire analisi genetiche, l'estrazione del DNA verrà eseguita da campioni di sangue.

Giustificazione dell'analisi genetica: saranno realizzati DNA microarrays. Diversi tipi di analisi possono essere presi in considerazione a seconda del fenotipo di interesse e saranno studiati nella coorte. Ultimamente, la strategia del "punteggio poligenico dell'intero genoma" ha mostrato il suo potere di raggruppare gruppi di pazienti. Inoltre, i ricercatori possono anche prendere in considerazione studi di varianti genetiche rare mediante sequenziamento dell'esoma o dell'intero genoma.