131I-Omburtamab, 재발성 수모세포종 및 상의세포종에서

포함 기준: 계층 1

• 재발성, 진행성 또는 표준 요법에 불응성인 수모세포종의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자. 모든 종양은 초기 진단 또는 재발 시 조직학적 검증을 받아야 합니다. 참고: 이 연구에서 불응성 질환은 조직학(조직 샘플) 또는 고급 이미징, 즉 확산 가중 시퀀스 또는 MR 분광법에 의해 추가로 구별되는 기존 MRI에서 지속적인 이상이 존재하는 것으로 구체적으로 정의됩니다.
• 환자는 MRI에서 두 수직 직경으로 측정할 수 있는 종양으로 정의되는 질병, 또는 미만성 연수막 질환 또는 두 수직 직경에서 측정할 수 없는 명확한 MRI 증거가 있어야 합니다. 환자는 등록 시 질병의 방사선학적 증거가 있거나 없는 CSF에 종양 세포가 있을 수 있습니다.
• 환자는 등록 시점에 22세 미만이어야 합니다.
• 방사면역요법(131I-omburtamab)을 사용한 프로토콜 치료에는 적절한 심실내 접근 장치(예: 프로그래밍 가능한 심실복강[VP] 션트 또는 Ommaya 저장소)가 필요합니다. 환자는 연구 등록 시 기존의 프로그래밍 가능한 VP 션트 또는 Ommaya를 가질 필요는 없지만 방사선 면역 요법 전에 배치하기 위해 수술 절차를 수행할 의향과 능력이 있어야 합니다. 참고: 프로그래밍 가능한 구성요소가 없는 기존의 뇌실내 VP 션트가 있는 환자는 131I-omburtamab으로 치료하기 전에 션트의 수정을 기꺼이 그리고 받을 수 있어야 합니다.
• CSI가 금기이거나 근본적인 의학적 상태로 인해 환자에게 최선의 이익이 아니라고 결정되거나 환자/가족에 의해 거부되지 않는 한, 이전 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않은 이전 두개척수 방사선 조사(CSI) 요법 이후 환자는 재발성, 진행성 또는 불응성 수모세포종을 가져야 합니다. . 환자는 수모세포종의 재발이 2회 이하이거나 불응성 질환이 있어야 합니다. 참고: 방사선 요법에 대한 금기 사항이 있는 환자는 여전히 자격이 있습니다.
• 환자는 등록 최소 21일 전 또는 니트로소우레아 이전의 경우 최소 42일 전에 알려진 골수 억제 항암 요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.
• 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항신생물) - 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 7일 전에 연구용 또는 생물학적 제제의 마지막 투여를 받아야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
• 단클론 항체 치료제 및 반감기가 연장된 것으로 알려진 약제 - 환자는 약제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 21일 전에 약제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

• 방사선 - 환자는 다음 중 마지막 부분을 받아야 합니다.

  1. 연구 등록 24주 전에 두개골 또는 척추의 방사선 조사, 전뇌 방사선 조사, 전신 조사 또는 골반 또는 척추의 50% 이상에 대한 방사선 조사. 프로토콜 목적을 위해 "측정 가능"으로 지정된 종양은 연구 등록 전 12주 이내에 방사선을 받지 않아야 합니다.
  2. 연구 등록 최소 14일 전에 증상이 있는 전이성 질환 부위에 대한 국소 방사선.
• 줄기 세포 이식(SCT) - 자가 SCT의 경우 >= 연구 등록 전에 3개월이 경과해야 합니다.
• 신경학적 결손이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 결손이 안정적이어야 합니다. 기본 세부 신경학적 검사는 연구 등록 시 환자의 신경학적 상태를 명확하게 문서화해야 합니다. 발작 장애가 있는 환자는 발작이 조절되고 비효소 유도 항경련제를 복용하는 경우 등록할 수 있습니다. 환자는 연구 등록 전 1주 이내에 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다.
• 연구 등록 전 2주 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)는 50% 이상이어야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 장기 기능 - 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

  1. 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 10^9/L(등록 전 7일 이내에 G-CSF 또는 등록 전 14일 이내에 페그필그라스팀을 받지 않아야 함)
  2. 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/ L(지원되지 않음, 연구 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
  3. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(충전 적혈구[PRBC] 수혈을 받을 수 있음)
  4. 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌. 표 1의 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR(방사성 동위원소 또는 이오탈라메이트) ≥ 70 mL/min/1.73인 환자 m^2가 적합합니다.
  5. 소변 단백질은 딥스틱 분석으로 선별해야 합니다. 계량봉의 단백질 ≥ 2+인 경우 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율을 계산해야 합니다. UPC 비율 > 0.5인 경우 24시간 소변 단백질을 확보해야 하며 환자 등록을 위한 수준은 < 1000 mg/24시간이어야 합니다.
  6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  7. ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) < 5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  8. INR/PT ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 고혈압은 안정적인 약물 투여로 잘 조절되어야 합니다(≤ 95번째 백분위수).
• 환자는 이 연구에 등록하기 전에 수술 절차에서 회복해야 합니다.
• HIV 감염자 - 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 것으로 알려진 환자는 연구 등록 전 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
• B형 만성 감염자 - 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 알려진 증거가 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염(HCV) 감염자 - C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 알려진 HCV 감염 환자는 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 코르티코스테로이드 - 연구 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량으로 덱사메타손을 받고 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 성장 인자 - 환자는 등록 전 최소 1주 동안(예: 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리스로포이에틴) 또는 페그필그라스팀의 경우 최소 2주 동안 모든 콜로니 형성 성장 인자를 중단해야 합니다.
• 임산부는 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에서 제외되었습니다. 가임 여성 환자는 등록 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안과 베바시주맙 요법 완료 후 최소 6개월 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 산아제한 형태를 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준: 계층 1

• 환자는 이전에 베바시주맙, 이리노테칸 및 테모졸로마이드 요법의 조합을 받은 적이 없어야 합니다.
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 환자는 연구 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 출혈 체질 또는 응고 장애가 없어야 합니다.
• 환자는 연구 등록 전 마지막 6개월 이내에 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류, 심부 정맥 또는 동맥 혈전증)이 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 혈전성 상태(예: 단백질 S, 단백질 C 또는 항트롬빈 III 결핍, 인자 V 라이덴, 인자 II G20210A 돌연변이, 호모시스테인혈증 또는 항인지질 항체 증후군)가 없어야 합니다. 혈전성 병력이 없는 환자에서는 검사가 필요하지 않습니다.
• 환자는 연구 등록 전 14일 이내에 얻은 기준선 MRI에서 새로운 CNS 출혈의 증거가 없어야 합니다.
• 지난 6개월 이내에 뇌졸중, 심근경색, 일과성 허혈 발작(TIA), 중증 또는 불안정 협심증, 말초 혈관 질환 또는 등급 II 이상의 울혈성 심부전 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥이 없어야 합니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 현재 NSAIDS, 클로피드로겔, 디피리다몰 또는 아스피린 요법 > 81mg/일을 복용하고 있지 않아야 합니다.
• 모유 수유 중인 여성 환자는 모유 수유에 동의하지 않는 한 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 임상적으로 유의미한 무관한 전신 질환(심각한 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 하거나 연구 절차 또는 결과를 방해합니다. 자연경과 또는 치료가 이 시험에 대한 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자.
• 다른 항암 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있고 등록 7일 전에 중단할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.

  1. 효소 유도 항경련제(EIACD), 자몽, 에키네시아, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하여 CYP3A4/5의 강력하고 중간 정도의 알려진 유도제 또는 억제제
  2. 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질
  3. 약초 제제/약물(비타민 제외)에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto, black cohosh 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 환자는 등록 최소 7일 전에 모든 한약 및 식이 보조제의 사용을 중단해야 합니다.
• 연구자의 의견으로는 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 복귀할 수 없는 환자 또는 요법에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받는 환자.

스크리닝을 위한 포함 기준: 계층 2

• 상의세포종으로 조직학적 진단을 받은 환자의 경우, PBTC-058에 등록하기 전에 B7H3에 대한 스크리닝 동의를 얻어야 합니다.
• 환자는 B7H3(CD276)에 대한 종양 반응성의 증거가 있어야 치료를 받을 수 있습니다. CLIA 인증 면역조직화학(IHC) 분석을 사용한 B7H3(CD276)에 대한 이전의 종양 반응성 테스트 결과를 사용할 수 있습니다. CLIA 검사실에서 이전에 B7H3 테스트 결과를 얻지 못한 환자의 경우 샘플을 MSKCC로 보내야 합니다.
• 재발성, 진행성 또는 표준 요법에 불응성인 뇌실막종의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자. 모든 종양은 초기 진단 또는 재발 시 조직학적 검증을 받아야 합니다. 참고: 이 연구에서 불응성 질환은 조직학(조직 샘플) 또는 고급 이미징, 즉 확산 가중 시퀀스 또는 MR 분광법에 의해 추가로 구별되는 기존 MRI에서 지속적인 이상이 존재하는 것으로 구체적으로 정의됩니다.
• 환자는 스크리닝 시 질병의 방사선학적 증거가 있거나 없는 CSF에 종양 세포가 있을 수 있습니다.
• 환자는 스크리닝 시점에 22세 미만이어야 합니다.
• 연구 등록에 대한 잠재적 적격성 - 이 시험을 위해 스크리닝된 환자는 프로토콜에 설명된 치료 기준을 충족할 것으로 예상되어야 합니다.

등록을 위한 포함 기준: 계층 2

• 재발성, 진행성 또는 표준 요법에 불응성인 상의세포종의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자. 모든 종양은 초기 진단 또는 재발 시 조직학적 검증을 받아야 합니다.
• 환자는 CLIA 인증 실험실에서 수행된 IHC에 의한 B7H3 반응성에 대해 양성이어야 합니다.
• 환자는 등록 당시 질병의 방사선학적 증거가 있거나 없는 CSF에 종양 세포가 있을 수 있습니다. 환자는 연구 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다.
• 환자는 등록 시점에 22세 미만이어야 합니다.
• 심실내 접근 장치 - 방사선면역요법(131I-omburtamab)을 사용한 프로토콜 치료에는 적절한 심실내 접근 장치(예: 프로그래밍 가능한 심실복강[VP] 션트 또는 Ommaya 저장소)가 필요합니다. 환자는 연구 등록 시 기존의 프로그래밍 가능한 VP 션트 또는 Ommaya를 가질 필요는 없지만 방사선 면역 요법 전에 배치하기 위해 수술 절차를 수행할 의향과 능력이 있어야 합니다. 참고: 프로그래밍 가능한 구성요소가 없는 기존의 뇌실내 VP 션트가 있는 환자는 131I-omburtamab으로 치료하기 전에 션트의 수정을 기꺼이 그리고 받을 수 있어야 합니다.
• CSI가 환자/가족에 의해 금기되거나 거부되지 않는 한, 환자는 국소 또는 두개척수 방사선 조사(CSI) 요법을 받은 후 재발성 또는 불응성 뇌실막종을 가져야 합니다. 이 계층에 대한 이전 반복 횟수에는 제한이 없습니다. 참고: 방사선 요법에 대한 금기 사항이 있는 환자는 여전히 자격이 있습니다.
• 환자는 등록 최소 21일 전 또는 니트로소우레아 이전의 경우 최소 42일 전에 알려진 골수 억제 항암 요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.
• 생물학적 제제 또는 연구용 제제(항종양) - 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 7일 전에 연구용 또는 생물학적 제제의 마지막 투여를 받아야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
• 반감기가 연장된 것으로 알려진 단클론 항체 치료제 및 제제 - 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 21일 전에 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

• 환자는 다음 중 마지막 부분을 가지고 있어야 합니다.

  1. 연구 등록 24주 전에 두개척수 방사선 조사, 전뇌 방사선 조사, 전신 방사선 조사 또는 골반 또는 척추의 >= 50%에 대한 방사선 조사. 프로토콜 목적을 위해 "측정 가능"으로 지정된 종양은 연구 등록 전 12주 이내에 방사선을 받지 않아야 합니다.
  2. 연구 등록 14일 전에 증상이 있는 전이성 질환 부위에 대한 국소 방사선.
• 신경학적 결손이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 결손이 안정적이어야 합니다. 기본 세부 신경학적 검사는 연구 등록 시 환자의 신경학적 상태를 명확하게 문서화해야 합니다. 발작 장애가 있는 환자는 발작이 조절되고 비효소 유도 항경련제를 복용하는 경우 등록할 수 있습니다. 환자는 연구 등록 전 1주 이내에 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다.
• 연구 등록 전 2주 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS)는 50% 이상이어야 합니다. 신경학적 결손으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 장기 기능

  1. 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 10^9/L(등록 전 7일 이내에 G-CSF 또는 등록 전 14일 이내에 페그필그라스팀을 받지 않아야 함)
  2. 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/ L(지원되지 않음, 연구 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨)
  3. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(PRBC 수혈을 받을 수 있음)
  4. 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌. 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR(방사성동위원소 또는 이오탈라메이트) ≥ 70mL/min/1.73인 환자 m^2가 적합합니다.
  5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN)
  6. ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) < 5 x 연령에 대한 기관 정상 상한(ULN)
• HIV 감염자 - 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 것으로 알려진 환자는 연구 등록 전 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
• B형 만성 감염자 - 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 알려진 증거가 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염(HCV) 감염자 - C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 알려진 HCV 감염 환자는 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 코르티코스테로이드 - 연구 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량으로 덱사메타손을 받고 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 성장 인자 - 환자는 등록 전 최소 1주 동안(예: 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리트로포이에틴) 또는 페그필그라스팀의 경우 최소 2주 동안 모든 콜로니 형성 성장 인자를 중단해야 합니다.
• 임산부는 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에서 제외되었습니다. 가임 여성 환자는 등록 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안과 131I-옴부르타맙의 마지막 투여 후 최소 40일 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

등록 제외 기준: Stratum 2

• 모유 수유 중인 여성 환자는 모유 수유에 동의하지 않는 한 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 임상적으로 유의미한 무관한 전신 질환(심각한 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 하거나 방해할 수 있습니다. 연구 절차 또는 결과와 함께. 자연경과 또는 치료가 이 시험에 대한 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자.
• 다른 항암 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견으로는 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 복귀할 수 없는 환자 또는 요법에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받는 환자.