131I-Omburtamab, ved tilbakevendende medulloblastom og ependymom

INKLUSJONSKRITERIER: Stratum 1

• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av medulloblastom som er tilbakevendende, progressiv eller refraktær overfor standardbehandling. Alle svulster må ha histologisk bekreftelse enten ved første diagnose eller ved tilbakefall. Merk: For denne studien er refraktær sykdom spesifikt definert som tilstedeværelse av vedvarende abnormitet på konvensjonell MR som er ytterligere kjennetegnet ved histologi (vevsprøve) eller avansert avbildning, dvs. diffusjonsvektede sekvenser eller MR-spektroskopi.
• Pasienter må ha sykdom, definert som tumor som kan måles i to perpendikulære diametre på MR, ELLER diffus leptomeningeal sykdom, ELLER klare MR-bevis på sykdom som kanskje ikke kan måles i to perpendikulære diametre. Pasienter kan ha tumorceller i CSF med eller uten radiografisk tegn på sykdom på tidspunktet for registrering.
• Pasienter må være < 22 år ved registrering.
• Protokollbehandling med radioimmunterapi (131I-omburtamab) vil kreve tilstedeværelse av en passende intraventrikulær tilgangsanordning (f.eks. programmerbar ventrikuloperitoneal [VP]-shunt eller Ommaya-reservoar). Pasienter er ikke pålagt å ha en eksisterende programmerbar VP-shunt eller Ommaya på tidspunktet for studieregistrering, men må være villige og i stand til å gjennomgå en kirurgisk prosedyre for å få en plassert før radioimmunterapi. Merk: Pasienter med en eksisterende intraventrikulær VP-shunt uten programmerbar komponent må være villige og i stand til å gjennomgå modifikasjon av shunten før behandling med 131I-omburtamab.
• Pasienter må ha residiverende, progressivt eller refraktært medulloblastom etter tidligere kraniospinal bestråling (CSI) med eller uten tidligere kjemoterapi, med mindre CSI er kontraindisert eller fastslått å ikke være i pasientens beste interesse på grunn av underliggende medisinske tilstander eller avslått av pasient/familie . Pasienter må ikke ha opplevd mer enn to tilbakefall av medulloblastom eller ha refraktær sykdom. Merk: Pasienter med kontraindikasjoner mot strålebehandling er fortsatt kvalifisert.
• Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv antikreftbehandling minst 21 dager før innrullering eller minst 42 dager hvis tidligere nitrosourea.
• Biologisk eller undersøkelsesmiddel (anti-neoplastisk) - Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av undersøkelsesmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
• Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid - Pasienten må ha kommet seg etter eventuell akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått siste dose av midlet ≥ 21 dager før studieregistrering.

• Stråling - Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av:

  1. Kraniospinal bestråling, helhjernebestråling, bestråling av hele kroppen eller stråling til >= 50 % av bekkenet eller ryggraden 24 uker før studieregistrering. Tumor som er utpekt som "målbar" for protokollformål, må ikke ha mottatt stråling innen 12 uker før studieregistrering.
  2. Fokal stråling til områder med symptomatisk metastatisk sykdom minst 14 dager før studieregistrering.
• Stamcelletransplantasjon (SCT) - For autolog SCT må >= 3 måneder ha gått før studieregistrering.
• Pasienter med nevrologiske mangler bør ha stabile underskudd i minimum 1 uke før innskrivning. En detaljert nevrologisk undersøkelse skal tydelig dokumentere pasientens nevrologiske status på tidspunktet for studieregistrering. Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert dersom anfallene er kontrollert og på ikke-enzym-induserende antikonvulsiva. Pasienter må ikke ta enzyminduserende antiepileptika innen 1 uke før studieregistrering.
• Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen 2 uker før studieregistrering må være ≥ 50 %. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske mangler, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Organfunksjon - Pasienter må ha:

  1. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 10^9/L (må ikke ha mottatt G-CSF innen 7 dager før påmelding eller pegfilgrastim innen 14 dager før påmelding)
  2. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før studieregistrering)
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta pakkede røde blodlegemer [PRBC] transfusjoner)
  4. Serumkreatinin basert på alder/kjønn. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene i tabell 1, men som har 24 timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 er kvalifisert.
  5. Urinprotein bør screenes ved peilepinneanalyse. Hvis protein ≥ 2+ på peilepinnen, bør urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet beregnes. Hvis UPC-ratio > 0,5, bør 24-timers urinprotein oppnås, og nivået bør være < 1000 mg/24 timer for pasientregistrering.
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  7. ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  8. INR/PT ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Hypertensjon må være godt kontrollert (≤ 95. persentil) på stabile doser av medisiner.
• Pasienter må ha kommet seg etter ethvert kirurgisk inngrep før de melder seg på denne studien.
• HIV-infiserte individer – Pasienter som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må være på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder før studieregistrering.
• Hep B kronisk infiserte individer - For pasienter med kjent tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Hep C (HCV)-infiserte individer - Pasienter med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Pasienter med kjent HCV-infeksjon som for tiden er i behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Kortikosteroider - Pasienter som får deksametason i en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før studieregistrering er kvalifisert.
• Vekstfaktorer - Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 1 uke før innrullering (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin) eller minst 2 uker for pegfilgrastim.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Pasienter som kan føde eller bli far til barn, må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien og i minst 6 måneder etter fullført behandling med bevacizumab.
• Pasienten eller forelder/foresatte kan forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

UTSLUTTELSESKRITERIER: Stratum 1

• Pasienter må ikke tidligere ha fått kombinasjonen av bevacizumab, irinotekan og temozolomidbehandling.
• Pasienter med alvorlige eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd er ikke kvalifisert for denne studien.
• Pasienter må ikke ha en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering.
• Pasienter må ikke ha kjent blødningsdiatese eller koagulopati.
• Pasienter må ikke ha hatt signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon, dyp venøs eller arteriell trombose) i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering.
• Pasienter må ikke ha en kjent trombofil tilstand (dvs. protein S, protein C eller antitrombin III-mangel, faktor V Leiden, faktor II G20210A-mutasjon, homocysteinemi eller antifosfolipid-antistoffsyndrom). Testing er ikke nødvendig hos pasienter uten trombofil historie.
• Pasienter må ikke ha tegn på ny CNS-blødning ved baseline MR oppnådd innen 14 dager før studieregistrering.
• Pasienter med hjerneslag, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall (TIA), alvorlig eller ustabil angina, perifer vaskulær sykdom eller kronisk hjertesvikt av grad II eller høyere i løpet av de siste 6 månedene er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalifisert.
• Pasienter må for øyeblikket ikke ta NSAIDs, klopidrogel, dipyridamol eller aspirinbehandling > 81 mg/dag.
• Kvinnelige pasienter som ammer er ikke kvalifisert for denne studien med mindre de godtar å ikke amme.
• Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner) som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet, eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet for denne studien.
• Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling er ikke kvalifisert.

• Pasienter som for øyeblikket får noen av følgende medisiner og ikke kan seponeres 7 dager før påmelding er ikke kvalifisert:

  1. Kjente sterke og moderate induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert enzyminduserende antikonvulsive legemidler (EIACDs), grapefrukt, echinacea, grapefrukthybrider, pummelos, starfruit og Sevilla-appelsiner
  2. Substrater av CYP3A4/5 med en smal terapeutisk indeks
  3. Urtepreparater/medisiner (unntatt vitaminer) inkludert, men ikke begrenset til: Johannesurt, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto, svart cohosh og ginseng. Pasienter bør slutte å bruke alle urtemedisiner og kosttilskudd minst 7 dager før påmelding.
• Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.

INKLUSJONSKRITERIER FOR SCREENING: Stratum 2

• For pasienter med histologisk diagnose av ependymom, må screeningsamtykke for B7H3 innhentes før registrering på PBTC-058.
• Pasienter må ha bevis på tumorreaktivitet for at B7H3 (CD276) skal være kvalifisert for behandling. Resultater fra tidligere testing av tumorreaktivitet for B7H3 (CD276) ved bruk av en CLIA-sertifisert immunhistokjemi (IHC)-analyse kan brukes. For pasienter som ikke har tidligere B7H3-testresultater fra et CLIA-laboratorium, må prøver sendes til MSKCC.
• Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av ependymom som er tilbakevendende, progressiv eller refraktær overfor standardbehandling. Alle svulster må ha histologisk verifisering enten ved første diagnose eller ved tilbakefall. Merk: For denne studien er refraktær sykdom spesifikt definert som tilstedeværelse av vedvarende abnormitet på konvensjonell MR som er ytterligere kjennetegnet ved histologi (vevsprøve) eller avansert avbildning, dvs. diffusjonsvektede sekvenser eller MR-spektroskopi.
• Pasienter kan ha tumorceller i CSF med eller uten radiografisk tegn på sykdom på tidspunktet for screening.
• Pasienter må være < 22 år på tidspunktet for screening.
• Potensiell kvalifisering for studieregistrering - Pasienter som screenes for denne studien bør forventes å oppfylle kriterier for behandling som beskrevet i protokollen.

INKLUSJONSKRITERIER FOR PÅMELDING: Stratum 2

• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av ependymom som er tilbakevendende, progressivt eller motstandsdyktig mot standardbehandling. Alle svulster må ha histologisk bekreftelse enten ved første diagnose eller ved tilbakefall.
• Pasienter må være positive for B7H3-reaktivitet av IHC utført i et CLIA-sertifisert laboratorium.
• Pasienter kan ha tumorceller i CSF med eller uten radiografisk tegn på sykdom på tidspunktet for registrering. Pasienter er ikke pålagt å ha målbar eller evaluerbar sykdom på tidspunktet for studieregistrering.
• Pasienter må være < 22 år ved registreringstidspunktet.
• Intraventrikulær tilgangsenhet - Protokollbehandling med radioimmunterapi (131I-omburtamab) vil kreve tilstedeværelse av en passende intraventrikulær tilgangsenhet (f.eks. programmerbar ventrikuloperitoneal [VP]-shunt eller Ommaya-reservoar). Pasienter er ikke pålagt å ha en eksisterende programmerbar VP-shunt eller Ommaya på tidspunktet for studieregistrering, men må være villige og i stand til å gjennomgå en kirurgisk prosedyre for å få en plassert før radioimmunterapi. Merk: Pasienter med en eksisterende intraventrikulær VP-shunt uten programmerbar komponent må være villige og i stand til å gjennomgå modifikasjon av shunten før behandling med 131I-omburtamab.
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær ependymom etter å ha mottatt enten fokal eller kraniospinal bestråling (CSI), med mindre CSI er kontraindisert eller avslått av pasienten/familien. Det er ingen begrensninger på antall tidligere gjentakelser for dette stratumet. Merk: Pasienter med kontraindikasjoner mot strålebehandling er fortsatt kvalifisert.
• Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv antikreftbehandling minst 21 dager før innrullering eller minst 42 dager hvis tidligere nitrosourea.
• Biologisk eller undersøkelsesmiddel (anti-neoplastisk) - Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av undersøkelsesmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
• Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid - Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av midlet ≥ 21 dager før studieregistrering.

• Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av:

  1. Kraniospinal bestråling, helhjernestråling, bestråling av hele kroppen eller stråling til >= 50 % av bekkenet eller ryggraden 24 uker før studieregistrering. Svulsten utpekt som "målbar" for protokollformål må ikke ha mottatt stråling innen 12 uker før studieregistrering.
  2. Fokal stråling til områder med symptomatisk metastatisk sykdom 14 dager før studieregistrering.
• Pasienter med nevrologiske mangler bør ha stabile underskudd i minimum 1 uke før innskrivning. En detaljert nevrologisk undersøkelse skal tydelig dokumentere pasientens nevrologiske status på tidspunktet for studieregistrering. Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert dersom anfallene er kontrollert og på ikke-enzym-induserende antikonvulsiva. Pasienter må ikke ta enzyminduserende antiepileptika innen 1 uke før studieregistrering.
• Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen 2 uker før studieregistrering må være ≥ 50 %. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske mangler, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Organfunksjon

  1. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 10^9/L (må ikke ha mottatt G-CSF innen 7 dager før registrering eller pegfilgrastim innen 14 dager før registrering)
  2. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før studieregistrering)
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta PRBC-transfusjoner)
  4. Serumkreatinin basert på alder/kjønn. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene, men som har 24 timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 er kvalifisert.
  5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder
  6. ALAT (SGPT) og ASAT (SGOT) < 5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder
• HIV-infiserte individer – Pasienter som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må være på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder før studieregistrering.
• Hep B kronisk infiserte individer - For pasienter med kjent tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Hep C (HCV)-infiserte individer - Pasienter med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Pasienter med kjent HCV-infeksjon som for tiden er i behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Kortikosteroider - Pasienter som får deksametason i en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før studieregistrering er kvalifisert.
• Vekstfaktorer - Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 1 uke før innrullering (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin) eller minst 2 uker for pegfilgrastim.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Pasienter som kan fødes eller som far til barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien og i minst 40 dager etter siste dose av 131I-omburtamab.
• Pasienten eller forelder/foresatte kan forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR PÅMELDING: Stratum 2

• Kvinnelige pasienter som ammer er ikke kvalifisert for denne studien med mindre de godtar å ikke amme.
• Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner) som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet eller ville forstyrre med studieprosedyrene eller resultatene. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet for denne studien.
• Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling er ikke kvalifisert.
• Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.