131I-Omburtamab w nawracającym rdzeniaku zarodkowym i wyściółczaku

KRYTERIA WŁĄCZENIA: Warstwa 1

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem rdzeniaka, który jest nawrotowy, postępujący lub oporny na standardowe leczenie. Wszystkie guzy muszą mieć weryfikację histologiczną w momencie wstępnej diagnozy lub nawrotu. Uwaga: W tym badaniu choroba oporna na leczenie jest zdefiniowana jako obecność trwałych nieprawidłowości w konwencjonalnym obrazie MRI, które można dodatkowo rozróżnić w badaniu histologicznym (próbka tkanki) lub zaawansowanym obrazowaniu, tj. sekwencjach ważonych dyfuzją lub spektroskopii MR.
• Pacjenci muszą mieć chorobę, zdefiniowaną jako mierzalność guza w dwóch prostopadłych średnicach w MRI, LUB rozlaną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, LUB wyraźne dowody choroby w MRI, których nie można zmierzyć w dwóch prostopadłych średnicach. Pacjenci mogą mieć komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym z radiograficznymi objawami choroby lub bez nich w momencie włączenia.
• Pacjenci muszą być w wieku < 22 lat w momencie rejestracji.
• Protokół leczenia radioimmunoterapią (131I-omburtamab) będzie wymagał obecności odpowiedniego urządzenia dostępu dokomorowego (np. programowalnego zastawki komorowo-otrzewnowej [VP] lub zbiornika Ommaya). Pacjenci nie muszą posiadać programowalnego zastawki VP lub zastawki Ommaya w momencie włączenia do badania, ale muszą być gotowi i zdolni do poddania się zabiegowi chirurgicznemu w celu umieszczenia jej przed radioimmunoterapią. Uwaga: Pacjenci z istniejącym przeciekiem VP wewnątrzkomorowym bez elementu programowalnego muszą wyrazić chęć i możliwość poddania się modyfikacji przecieku przed rozpoczęciem leczenia 131I-omburtamabem.
• Pacjenci muszą mieć nawracającego, postępującego lub opornego na leczenie rdzeniaka zarodkowego po uprzednim napromieniowaniu czaszkowo-rdzeniowym (CSI) z chemioterapią lub bez niej, chyba że CSI jest przeciwwskazane lub stwierdzono, że nie leży w najlepszym interesie pacjenta ze względu na choroby współistniejące lub została odrzucona przez pacjenta/rodzinę . Pacjenci muszą doświadczyć nie więcej niż dwóch nawrotów rdzeniaka lub mieć chorobę oporną na leczenie. Uwaga: Pacjenci z przeciwwskazaniami do radioterapii nadal kwalifikują się.
• Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej mielosupresyjnej terapii przeciwnowotworowej co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania lub co najmniej 42 dni, jeśli wcześniej przyjmowali nitrozomocznik.
• Środek biologiczny lub badany środek (przeciwnowotworowy) — pacjent musi wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej ze środkiem i otrzymać ostatnią dawkę badanego lub biologicznego środka ≥ 7 dni przed włączeniem do badania. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i środki o znanym przedłużonym okresie półtrwania - Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę czynnika ≥ 21 dni przed włączeniem do badania.

• Promieniowanie — pacjenci musieli otrzymać ostatnią frakcję:

  1. Napromieniowanie czaszkowo-rdzeniowe, napromieniowanie całego mózgu, napromieniowanie całego ciała lub napromieniowanie >= 50% miednicy lub kręgosłupa 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Guz określony jako „mierzalny” dla celów protokołu nie może być napromieniany w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
  2. Promieniowanie ogniskowe na obszary objawowej choroby przerzutowej co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
• Przeszczep komórek macierzystych (SCT) — w przypadku autologicznego SCT >= 3 miesiące muszą upłynąć przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Wyjściowe szczegółowe badanie neurologiczne powinno wyraźnie dokumentować stan neurologiczny pacjenta w momencie włączenia do badania. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli napady są kontrolowane i przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów. Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
• Skala Karnofsky'ego (KPS dla > 16 lat) lub Lansky Performance Score (LPS dla ≤ 16 lat) oceniona w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania musi wynosić ≥ 50%. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu ubytków neurologicznych, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności.

• Funkcja narządów — pacjenci muszą mieć:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów obwodowych (ANC) ≥ 1 x 10^9/ L (nie można otrzymać G-CSF w ciągu 7 dni przed włączeniem ani pegfilgrastymu w ciągu 14 dni przed włączeniem)
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/ L (nieobsługiwana, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania)
  3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję koncentratu krwinek czerwonych [PRBC])
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów podanych w Tabeli 1, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub jotalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 kwalifikują się.
  5. Białko w moczu powinno być badane za pomocą analizy paskowej. Jeśli białko ≥ 2+ na wskaźniku paskowym, należy obliczyć stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC). Jeśli wskaźnik UPC > 0,5, należy uzyskać białko w dobowym moczu, a poziom powinien wynosić < 1000 mg/24 h do włączenia pacjentów.
  6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  7. AlAT (SGPT) i AspAT (SGOT) < 5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
  8. INR/PT ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Nadciśnienie musi być dobrze kontrolowane (≤ 95 percentyla) przy stałych dawkach leków.
• Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyzdrowieć po jakimkolwiek zabiegu chirurgicznym.
• Osoby zakażone wirusem HIV — pacjenci, o których wiadomo, że są zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), muszą być poddani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem WZW typu B — w przypadku pacjentów ze stwierdzonymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) - Pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Kortykosteroidy — kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują deksametazon w stabilnej lub zmniejszającej się dawce przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
• Czynniki wzrostu — pacjentom należy odstawić wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania (np. filgrastym, sargramostim lub erytropoetyna) lub co najmniej 2 tygodnie w przypadku pegfilgrastymu.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na ryzyko działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed włączeniem do badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.
• Pacjent lub rodzic/opiekun rozumie treść zgody i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: warstwa 1

• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać leczenia skojarzonego bewacyzumabem, irynotekanem i temozolomidem.
• Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego ani ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej skazy krwotocznej ani koagulopatii.
• Pacjenci nie mogą mieć istotnej choroby naczyniowej (np. tętniaka aorty wymagającej naprawy chirurgicznej, zakrzepicy żył głębokich lub tętniczych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej choroby zakrzepowej (tj. niedoboru białka S, białka C lub antytrombiny III, czynnika V Leiden, mutacji czynnika II G20210A, homocysteinemii lub zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych). Badanie nie jest wymagane u pacjentów bez historii trombofilii.
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów nowego krwotoku do OUN w wyjściowym badaniu MRI uzyskanym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z udarem mózgu, zawałem mięśnia sercowego, przemijającym atakiem niedokrwiennym (TIA), ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną, chorobą naczyń obwodowych lub zastoinową niewydolnością serca stopnia II lub wyższego w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Pacjenci nie mogą mieć poważnych i nieodpowiednio kontrolowanych zaburzeń rytmu serca.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą obecnie przyjmować NLPZ, klopidożelu, dipirydamolu ani aspiryny w dawce > 81 mg/dobę.
• Pacjentki karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania, chyba że zgodzą się nie karmić piersią.
• Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem, naraziłaby go na dodatkowe ryzyko toksyczności lub kolidowałyby z procedurami badawczymi lub wynikami. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu w tym badaniu.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową, nie kwalifikują się.

• Pacjenci obecnie otrzymujący którykolwiek z poniższych leków, którego nie można odstawić na 7 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się:

  1. Znane silne i umiarkowane induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIACD), grejpfruty, echinacea, hybrydy grejpfrutów, pummelo, starfruit i pomarańcze sewilskie
  2. Substraty CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym
  3. Preparaty/leki ziołowe (z wyjątkiem witamin), w tym między innymi: ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimba, palma sabałowa, pluskwica czarna i żeń-szeń. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania wszystkich leków ziołowych i suplementów diety co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą lub nie mogą wrócić na wymagane wizyty kontrolne lub poddać się badaniom kontrolnym wymaganym do oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu podawania leku, innych procedur badawczych i ograniczeń badania.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO BADANIA PRZESIEWOWEGO: Warstwa 2

• W przypadku pacjentów z histologicznym rozpoznaniem wyściółczaka przed włączeniem do PBTC-058 należy uzyskać zgodę na badanie przesiewowe w kierunku B7H3.
• Pacjenci muszą mieć dowód reaktywności nowotworu na B7H3 (CD276), aby kwalifikować się do leczenia. Można wykorzystać wyniki wcześniejszego badania reaktywności nowotworu pod kątem B7H3 (CD276) przy użyciu testu immunohistochemicznego (IHC) z certyfikatem CLIA. W przypadku pacjentów, którzy nie mają wcześniejszych wyników badań B7H3 z laboratorium CLIA, próbki należy przesłać do MSKCC.
• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem wyściółczaka nawracającego, postępującego lub opornego na standardowe leczenie. Wszystkie guzy muszą mieć weryfikację histologiczną w momencie wstępnej diagnozy lub nawrotu. Uwaga: W tym badaniu choroba oporna na leczenie jest zdefiniowana jako obecność trwałych nieprawidłowości w konwencjonalnym obrazie MRI, które można dodatkowo rozróżnić w badaniu histologicznym (próbka tkanki) lub zaawansowanym obrazowaniu, tj. sekwencjach ważonych dyfuzją lub spektroskopii MR.
• Pacjenci mogą mieć komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym z radiograficznymi objawami choroby lub bez nich w czasie badania przesiewowego.
• W momencie badania przesiewowego pacjenci muszą mieć < 22 lata.
• Potencjalna kwalifikacja do włączenia do badania — należy oczekiwać, że pacjenci poddani badaniu przesiewowemu spełnią kryteria leczenia określone w protokole.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO REKRUTACJI: Warstwa 2

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem wyściółczaka nawracającego, postępującego lub opornego na standardowe leczenie. Wszystkie guzy muszą mieć weryfikację histologiczną w momencie wstępnej diagnozy lub nawrotu.
• Pacjenci muszą mieć dodatni wynik badania reaktywności B7H3 metodą IHC wykonaną w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA.
• Pacjenci mogą mieć komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym z radiograficznymi objawami choroby lub bez nich w momencie rejestracji. Pacjenci nie muszą mieć mierzalnej lub możliwej do oceny choroby w momencie włączenia do badania.
• Pacjenci muszą być w wieku < 22 lat w momencie rejestracji.
• Urządzenie do dostępu dokomorowego – Protokół leczenia radioimmunoterapią (131I-omburtamab) będzie wymagał obecności odpowiedniego urządzenia do dostępu dokomorowego (np. programowalnego zastawki komorowo-otrzewnowej [VP] lub zbiornika Ommaya). Pacjenci nie muszą posiadać programowalnego zastawki VP lub zastawki Ommaya w momencie włączenia do badania, ale muszą być gotowi i zdolni do poddania się zabiegowi chirurgicznemu w celu umieszczenia jej przed radioimmunoterapią. Uwaga: Pacjenci z istniejącym przeciekiem VP wewnątrzkomorowym bez elementu programowalnego muszą wyrazić chęć i możliwość poddania się modyfikacji przecieku przed rozpoczęciem leczenia 131I-omburtamabem.
• Pacjenci muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie wyściółczaka po zastosowaniu terapii ogniskowej lub napromieniowania czaszkowo-rdzeniowego (CSI), chyba że CSI jest przeciwwskazane lub odrzucone przez pacjenta/rodzinę. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych nawrotów dla tej warstwy. Uwaga: Pacjenci z przeciwwskazaniami do radioterapii nadal kwalifikują się.
• Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej mielosupresyjnej terapii przeciwnowotworowej co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania lub co najmniej 42 dni, jeśli wcześniej przyjmowali nitrozomocznik.
• Środek biologiczny lub badany środek (przeciwnowotworowy) — Pacjenci muszą wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej ze środkiem i otrzymać ostatnią dawkę badanego lub biologicznego środka ≥ 7 dni przed włączeniem do badania. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i środki o znanym przedłużonym okresie półtrwania - Pacjenci muszą wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę czynnika ≥ 21 dni przed włączeniem do badania.

• Pacjenci musieli przyjąć ostatnią frakcję:

  1. Napromieniowanie czaszkowo-rdzeniowe, napromieniowanie całego mózgu, napromieniowanie całego ciała lub napromieniowanie >= 50% miednicy lub kręgosłupa 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Guz określony jako „mierzalny” dla celów protokołu nie mógł być napromieniowany w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
  2. Promieniowanie ogniskowe na obszary objawowej choroby przerzutowej 14 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania. Wyjściowe szczegółowe badanie neurologiczne powinno wyraźnie dokumentować stan neurologiczny pacjenta w momencie włączenia do badania. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli napady są kontrolowane i przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów. Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
• Skala Karnofsky'ego (KPS dla > 16 lat) lub Lansky Performance Score (LPS dla ≤ 16 lat) oceniona w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania musi wynosić ≥ 50%. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu ubytków neurologicznych, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności.

• Funkcja narządów

  1. Bezwzględna liczba neutrofili obwodowych (ANC) ≥ 1 x 10^9/L (nie wolno otrzymywać G-CSF w ciągu 7 dni przed włączeniem ani pegfilgrastymu w ciągu 14 dni przed włączeniem)
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/ L (nieobsługiwana, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania)
  3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję PRBC)
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub jotalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 kwalifikują się.
  5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) dla wieku
  6. AlAT (SGPT) i AspAT (SGOT) < 5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) dla wieku
• Osoby zakażone wirusem HIV — pacjenci, o których wiadomo, że są zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), muszą być poddani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem WZW typu B — w przypadku pacjentów ze stwierdzonymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) - Pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Kortykosteroidy — kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują deksametazon w stabilnej lub zmniejszającej się dawce przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
• Czynniki wzrostu — pacjentom należy odstawić wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania (np. filgrastym, sargramostim lub erytropoetyna) lub co najmniej 2 tygodnie w przypadku pegfilgrastymu.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na ryzyko działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed włączeniem do badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania i przez co najmniej 40 dni po przyjęciu ostatniej dawki omburtamabu 131I.
• Pacjent lub rodzic/opiekun rozumie treść zgody i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DO REKRUTACJI: Warstwa 2

• Pacjentki karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania, chyba że zgodzą się nie karmić piersią.
• Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem, narazić go na dodatkowe ryzyko toksyczności lub zakłócić z procedurami badawczymi lub wynikami. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu w tym badaniu.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą lub nie mogą wrócić na wymagane wizyty kontrolne lub poddać się badaniom kontrolnym wymaganym do oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu podawania leku, innych procedur badawczych i ograniczeń badania.