131I-Omburtamab, i recidiverende medulloblastom og ependymom

INKLUSIONSKRITERIER: Stratum 1

• Patienter med histologisk bekræftet diagnose medulloblastom, der er tilbagevendende, progressiv eller refraktær over for standardbehandling. Alle tumorer skal have histologisk verifikation på enten tidspunktet for indledende diagnose eller recidiv. Bemærk: For denne undersøgelse er refraktær sygdom specifikt defineret som tilstedeværelse af vedvarende abnormitet på konventionel MR, der er yderligere kendetegnet ved histologi (vævsprøve) eller avanceret billeddannelse, dvs. diffusionsvægtede sekvenser eller MR-spektroskopi.
• Patienter skal have sygdom, defineret som tumor, der kan måles i to vinkelrette diametre på MR, ELLER diffus leptomeningeal sygdom, ELLER klare MR-bevis for sygdom, der muligvis ikke kan måles i to vinkelrette diametre. Patienter kan have tumorceller i CSF med eller uden radiografisk tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning.
• Patienter skal være < 22 år på indskrivningstidspunktet.
• Protokolbehandling med radioimmunterapi (131I-omburtamab) vil kræve tilstedeværelsen af ​​en passende intraventrikulær adgangsanordning (f.eks. programmerbar ventriculoperitoneal [VP]-shunt eller Ommaya-reservoir). Patienter er ikke forpligtet til at have en eksisterende programmerbar VP-shunt eller Ommaya på tidspunktet for studietilmelding, men skal være villige og i stand til at gennemgå en kirurgisk procedure for at få en anbragt før radioimmunterapi. Bemærk: Patienter med en eksisterende intraventrikulær VP-shunt uden programmerbar komponent skal være villige og i stand til at gennemgå modifikation af shunten før behandling med 131I-omburtamab.
• Patienter skal have recidiverende, progressivt eller refraktært medulloblastom efter forudgående kraniospinal bestrålingsbehandling (CSI) med eller uden forudgående kemoterapi, medmindre CSI er kontraindiceret eller vurderes ikke at være i patientens bedste interesse på grund af underliggende medicinske tilstande eller afvist af patienten/familien . Patienter må ikke have oplevet mere end to gentagelser af medulloblastom eller have refraktær sygdom. Bemærk: Patienter med kontraindikationer til strålebehandling er stadig kvalificerede.
• Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mindst 21 dage før optagelse eller mindst 42 dage, hvis tidligere nitrosourea.
• Biologisk eller forsøgsmiddel (anti-neoplastisk) - Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af forsøgsmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dage før studieindskrivning. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
• Monoklonal antistofbehandling og midler med kendte forlængede halveringstider - Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget sidste dosis af midlet ≥ 21 dage før studieindskrivning.

• Stråling - Patienter skal have haft deres sidste fraktion af:

  1. Kraniospinal bestråling, helhjernebestråling, bestråling af hele kroppen eller stråling til >= 50 % af bækken eller rygsøjle 24 uger før studieoptagelse. Tumor, der er udpeget som "målbar" til protokolformål, må ikke have modtaget stråling inden for 12 uger før studietilmelding.
  2. Fokal stråling til områder med symptomatisk metastatisk sygdom mindst 14 dage før studieindskrivning.
• Stamcelletransplantation (SCT) - For autolog SCT skal >= 3 måneder være gået før studietilmelding.
• Patienter med neurologiske defekter bør have underskud stabile i minimum 1 uge før indskrivning. En detaljeret neurologisk undersøgelse skal klart dokumentere patientens neurologiske status på tidspunktet for studietilmelding. Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er kontrolleret og på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva. Patienter må ikke tage enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler inden for 1 uge før studieindskrivning.
• Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurderet inden for 2 uger før studietilmelding skal være ≥ 50 %. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af neurologiske mangler, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.

• Organfunktion - Patienter skal have:

  1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L (må ikke have modtaget G-CSF inden for 7 dage før tilmelding eller pegfilgrastim inden for 14 dage før tilmelding)
  2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage før studietilmelding)
  3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage pakkede røde blodlegemer [PRBC] transfusioner)
  4. Serum kreatinin baseret på alder/køn. Patienter, der ikke opfylder kriterierne i tabel 1, men som har en 24 timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 er berettigede.
  5. Urinprotein bør screenes ved oliepindsanalyse. Hvis protein ≥ 2+ på oliepinden, skal Urin Protein Creatinine (UPC) ratio beregnes. Hvis UPC-ratio > 0,5, bør 24-timers urinprotein opnås, og niveauet bør være < 1000 mg/24 timer for patientindskrivning.
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  7. ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  8. INR/PT ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Hypertension skal være velkontrolleret (≤ 95. percentil) ved stabile doser af medicin.
• Patienter skal være kommet sig efter enhver kirurgisk procedure, før de tilmeldes denne undersøgelse.
• HIV-inficerede individer - Patienter, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV) skal være i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Hep B kronisk inficerede individer - For patienter med kendte tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Hep C (HCV) inficerede individer - Patienter med en kendt historie med hepatitis C virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter med kendt HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Kortikosteroider - Patienter, der får dexamethason i en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før tilmelding til undersøgelsen, er kvalificerede.
• Vækstfaktorer - Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før optagelse (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin) eller mindst 2 uger for pegfilgrastim.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne undersøgelse og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​bevacizumab-behandlingen.
• Patienten eller forælder/værge kan forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

EXKLUSIONSKRITERIER: Stratum 1

• Patienter må ikke tidligere have modtaget kombinationen af ​​bevacizumab, irinotecan og temozolomidbehandling.
• Patienter med et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter må ikke have en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieoptagelse.
• Patienter må ikke have en kendt blødningsdiatese eller koagulopati.
• Patienter må ikke have haft signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, dyb venøs eller arteriel trombose) inden for de sidste 6 måneder før studieindskrivning.
• Patienter må ikke have en kendt trombofil tilstand (dvs. protein S, protein C eller antithrombin III-mangel, Faktor V Leiden, Faktor II G20210A-mutation, homocysteinæmi eller antiphospholipid-antistofsyndrom). Test er ikke påkrævet hos patienter uden trombofil anamnese.
• Patienter må ikke have tegn på ny CNS-blødning på baseline MR opnået inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Patienter med anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald (TIA), svær eller ustabil angina, perifer vaskulær sygdom eller kronisk hjertesvigt grad II eller større inden for de seneste 6 måneder er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke have alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke i øjeblikket tage NSAIDS, clopidrogel, dipyridamol eller aspirinbehandling > 81 mg/dag.
• Kvindelige patienter, der ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, medmindre de accepterer ikke at amme.
• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller væsentlige hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet, eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet for dette forsøg.
• Patienter, der modtager anden anti-cancer eller forsøgsmedicinsk behandling, er ikke kvalificerede.

• Patienter, der i øjeblikket modtager nogen af ​​følgende lægemidler og ikke kan seponeres 7 dage før tilmelding, er ikke kvalificerede:

  1. Kendte stærke og moderate inducere eller hæmmere af CYP3A4/5, herunder enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD'er), grapefrugt, echinacea, grapefrugthybrider, pummelos, starfruit og Sevilla-appelsiner
  2. Substrater af CYP3A4/5 med et smalt terapeutisk indeks
  3. Urtepræparater/medicin (undtagen vitaminer) inklusive, men ikke begrænset til: Perikon, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto, sort cohosh og ginseng. Patienter bør stoppe med at bruge alle naturlægemidler og kosttilskud mindst 7 dage før tilmelding.
• Patienter, som efter investigatorens mening ikke er villige eller ude af stand til at vende tilbage til nødvendige opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.

INKLUSIONSKRITERIER FOR SCREENING: Stratum 2

• For patienter med histologisk diagnose af ependymom skal der indhentes screeningsamtykke for B7H3 før optagelse på PBTC-058.
• Patienter skal have bevis for tumorreaktivitet for at B7H3 (CD276) er kvalificeret til behandling. Resultater fra tidligere test af tumorreaktivitet for B7H3 (CD276) ved hjælp af et CLIA-certificeret immunhistokemi (IHC) assay kan anvendes. For patienter, der ikke har tidligere B7H3-testresultater fra et CLIA-laboratorium, skal prøver sendes til MSKCC.
• Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af ependymom, der er recidiverende, progressiv eller refraktær over for standardbehandling. Alle tumorer skal have histologisk verifikation på enten tidspunktet for den indledende diagnose eller recidiv. Bemærk: For denne undersøgelse er refraktær sygdom specifikt defineret som tilstedeværelse af vedvarende abnormitet på konventionel MR, der er yderligere kendetegnet ved histologi (vævsprøve) eller avanceret billeddannelse, dvs. diffusionsvægtede sekvenser eller MR-spektroskopi.
• Patienter kan have tumorceller i CSF med eller uden radiografisk tegn på sygdom på tidspunktet for screening.
• Patienterne skal være < 22 år på screeningstidspunktet.
• Potentiel berettigelse til tilmelding til undersøgelse - Patienter, der screenes til dette forsøg, bør forventes at opfylde kriterierne for behandling som beskrevet i protokollen.

INKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING: Stratum 2

• Patienter med histologisk bekræftet diagnose af ependymom, der er tilbagevendende, progressivt eller refraktært over for standardterapi. Alle tumorer skal have histologisk verifikation på enten tidspunktet for indledende diagnose eller recidiv.
• Patienter skal være positive for B7H3-reaktivitet af IHC udført i et CLIA-certificeret laboratorium.
• Patienter kan have tumorceller i CSF med eller uden radiografisk tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning. Det kræves ikke, at patienter har målbar eller evaluerbar sygdom på tidspunktet for studieindskrivning.
• Patienter skal være < 22 år på indskrivningstidspunktet.
• Intraventrikulær adgangsanordning - Protokolbehandling med radioimmunterapi (131I-omburtamab) vil kræve tilstedeværelsen af ​​en passende intraventrikulær adgangsanordning (f.eks. programmerbar ventrikuloperitoneal [VP]-shunt eller Ommaya-reservoir). Patienter er ikke forpligtet til at have en eksisterende programmerbar VP-shunt eller Ommaya på tidspunktet for studietilmelding, men skal være villige og i stand til at gennemgå en kirurgisk procedure for at få en anbragt før radioimmunterapi. Bemærk: Patienter med en eksisterende intraventrikulær VP-shunt uden programmerbar komponent skal være villige og i stand til at gennemgå modifikation af shunten før behandling med 131I-omburtamab.
• Patienter skal have recidiverende eller refraktær ependymom efter at have modtaget enten fokal eller kraniospinal strålebehandling (CSI), medmindre CSI er kontraindiceret eller afvist af patienten/familien. Der er ingen begrænsninger på antallet af tidligere gentagelser for dette stratum. Bemærk: Patienter med kontraindikationer til strålebehandling er stadig kvalificerede.
• Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mindst 21 dage før optagelse eller mindst 42 dage, hvis tidligere nitrosourea.
• Biologisk eller forsøgsmiddel (anti-neoplastisk) - Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af forsøgsmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dage før studieindskrivning. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
• Monoklonal antistofbehandling og midler med kendte forlængede halveringstider - Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 21 dage før studieoptagelse.

• Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af:

  1. Kraniospinal bestråling, helhjernebestråling, bestråling af hele kroppen eller stråling til >= 50 % af bækken eller rygsøjle 24 uger før studieoptagelse. Tumoren, der er udpeget som "målbar" til protokolformål, må ikke have modtaget stråling inden for 12 uger før studietilmelding.
  2. Fokal stråling til områder med symptomatisk metastatisk sygdom 14 dage før studieindskrivning.
• Patienter med neurologiske defekter bør have underskud stabile i minimum 1 uge før indskrivning. En detaljeret neurologisk undersøgelse skal klart dokumentere patientens neurologiske status på tidspunktet for studietilmelding. Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er kontrolleret og på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva. Patienter må ikke tage enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler inden for 1 uge før studieindskrivning.
• Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurderet inden for 2 uger før studietilmelding skal være ≥ 50 %. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af neurologiske mangler, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.

• Organ funktion

  1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L (må ikke have modtaget G-CSF inden for de 7 dage før tilmelding eller pegfilgrastim inden for de 14 dage før tilmelding)
  2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage før studietilmelding)
  3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage PRBC-transfusioner)
  4. Serum kreatinin baseret på alder/køn. Patienter, der ikke opfylder kriterierne, men som har en 24 timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 er berettigede.
  5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder
  6. ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) < 5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder
• HIV-inficerede individer - Patienter, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV) skal være i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Hep B kronisk inficerede individer - For patienter med kendte tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
• Hep C (HCV) inficerede individer - Patienter med en kendt historie med hepatitis C virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter med kendt HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Kortikosteroider - Patienter, der får dexamethason i en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før tilmelding til undersøgelsen, er kvalificerede.
• Vækstfaktorer - Patienter skal være ude af alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før optagelse (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin) eller mindst 2 uger for pegfilgrastim.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne undersøgelse og i mindst 40 dage efter den sidste dosis af 131I-omburtamab.
• Patienten eller forælder/værge kan forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

EXKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING: Stratum 2

• Kvindelige patienter, der ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, medmindre de accepterer ikke at amme.
• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville interferere med undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet for dette forsøg.
• Patienter, der modtager anden anti-cancer eller forsøgsmedicinsk behandling, er ikke kvalificerede.
• Patienter, som efter investigatorens mening ikke er villige eller ude af stand til at vende tilbage til nødvendige opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.