再発性髄芽腫および上衣腫における 131I-Omburtamab

包含基準: Stratum 1

• -再発性、進行性、または標準治療に抵抗性の髄芽腫の診断が組織学的に確認された患者。 すべての腫瘍は、初期診断または再発のいずれかの時点で組織学的検証を受けなければなりません。 注: この研究では、難治性疾患は、組織学 (組織サンプル) または高度なイメージング、すなわち、拡散強調シーケンスまたは MR 分光法によってさらに区別される従来の MRI での持続的な異常の存在として具体的に定義されています。
• 患者は、MRIで2つの垂直な直径で測定可能な腫瘍、またはびまん性軟髄膜疾患、または2つの垂直な直径で測定できない可能性がある疾患の明確なMRI証拠として定義される疾患を持っている必要があります。 患者は、CSFに腫瘍細胞があり、登録時に疾患のX線写真の証拠がある場合とない場合があります。
• -患者は登録時に22歳未満でなければなりません。
• 放射免疫療法 (131I-オンブルタマブ) によるプロトコル治療には、適切な脳室内アクセス装置 (例えば、プログラム可能な脳室腹腔 [VP] シャントまたは Ommaya リザーバー) の存在が必要です。 患者は、研究登録時に既存のプログラム可能な VP シャントまたは Ommaya を持っている必要はありませんが、放射免疫療法の前に配置する外科的処置を喜んで受けることができなければなりません。 注: プログラム可能なコンポーネントのない既存の脳室内 VP シャントを有する患者は、131I-オンブルタマブによる治療の前に、シャントの修正を受ける意思と能力がなければなりません。
• -患者は、以前の化学療法の有無にかかわらず、以前の頭蓋脊髄照射（CSI）療法の後に再発性、進行性、または難治性の髄芽腫を持っている必要があります。 . 患者は、髄芽腫の再発が 2 回以下であるか、難治性疾患を持っている必要があります。 注: 放射線療法に禁忌のある患者は、引き続き適格です。
• -患者は、登録の少なくとも21日前、またはニトロソウレアの場合は少なくとも42日前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。
• 生物製剤または治験薬（抗腫瘍薬） - 患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、治験登録の 7 日以上前に治験薬または生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
• -モノクローナル抗体治療および半減期が既知である薬剤-患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の21日以上前に薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

• 放射線 - 患者は以下の最後の割合を持っていなければなりません:

  1. -頭蓋脊髄照射、全脳照射、全身照射、または骨盤または脊椎の50％以上への放射線 研究登録の24週間前。 プロトコルの目的で「測定可能」と指定された腫瘍は、研究登録前の12週間以内に放射線を受けていてはなりません。
  2. -研究登録の少なくとも14日前の症候性転移性疾患の領域への焦点放射線。
• -幹細胞移植（SCT）-自家SCTの場合、研究登録前に> = 3か月が経過している必要があります。
• 神経障害のある患者は、登録前に少なくとも 1 週間は障害が安定している必要があります。 ベースラインの詳細な神経学的検査では、研究登録時の患者の神経学的状態を明確に記録する必要があります。 発作が制御され、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用している場合、発作障害のある患者は登録される場合があります。 -患者は、研究登録前の1週間以内に酵素誘導抗てんかん薬を服用してはなりません。
• カルノフスキーパフォーマンススケール（16歳以上のKPS）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳以下のLPS）は、研究登録前の2週間以内に評価され、≥50％でなければなりません。 神経障害のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• 臓器機能 - 患者は以下を備えている必要があります。

  1. -末梢絶対好中球数（ANC）≥1 x 10 ^ 9 / L（登録前7日以内にG-CSFまたは登録前14日以内にペグフィルグラスチムを受けてはいけません）
  2. -血小板数≥100 x 10 ^ 9 / L（サポートなし、研究登録前の7日以内に血小板輸血なしと定義）
  3. -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（濃縮赤血球[PRBC]輸血を受ける場合があります）
  4. 年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 -表1の基準を満たさないが、24時間クレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性同位体またはイオタラメート）≧70 mL /分/ 1.73の患者 m^2 が対象です。
  5. 尿タンパクは、ディップスティック分析によってスクリーニングする必要があります。 ディップスティック上のタンパク質が 2+ 以上の場合、尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比を計算する必要があります。 UPC 比が 0.5 を超える場合は、24 時間の尿タンパクを取得する必要があり、患者登録のレベルは 1000 mg/24 時間未満である必要があります。
  6. -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
  7. ALT (SGPT) および AST (SGOT) < 5 x 機関の正常上限 (ULN)
  8. INR/PT ≤ 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• 高血圧は、安定した投薬量で適切に管理されている必要があります (≤ 95 パーセンタイル)。
• -患者は、この研究に登録する前に、外科的処置から回復している必要があります。
• HIV感染者 - ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者は、研究登録前の6か月以内にウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。
• Hep B 慢性感染者 - 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
• Hep C (HCV) 感染者 - C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療を受けている既知のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• コルチコステロイド - デキサメタゾンを安定または減少用量で少なくとも7日間受けている患者 研究登録の前に適格です。
• 成長因子 - 患者は、すべてのコロニー形成成長因子を登録前の少なくとも 1 週間 (例: フィルグラスチム、サルグラモスチム、またはエリスロポエチン)、またはペグフィルグラスチムの場合は少なくとも 2 週間オフにする必要があります。
• 動物/ヒト研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 -出産の可能性のある女性患者は、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、およびベバシズマブ療法の完了後少なくとも6か月間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を使用する意思がある必要があります。
• -患者または親/保護者は同意を理解でき、施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思があります。

除外基準: Stratum 1

• 患者は、以前にベバシズマブ、イリノテカン、およびテモゾロミド療法の組み合わせを受けてはなりません。
• 重度または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折のある患者は、この研究に適格ではありません。
• -患者は、腹腔瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴を、研究登録前の6か月以内に持ってはなりません。
• 患者は、既知の出血性素因または凝固障害を持ってはなりません。
• -患者は、過去6か月以内に重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤、深部静脈または動脈血栓症）を患ってはなりません 登録前。
• -患者は、既知の血栓性状態（すなわち、プロテインS、プロテインCまたはアンチトロンビンIII欠乏症、第V因子ライデン、第II因子G20210A変異、ホモシステイン血症または抗リン脂質抗体症候群）を持ってはなりません）。 血栓形成歴のない患者では、検査は必要ありません。
• -患者は、研究登録前の14日以内に得られたベースラインMRIで新しいCNS出血の証拠を持ってはなりません。
• -過去6か月以内に脳卒中、心筋梗塞、一過性脳虚血発作（TIA）、重度または不安定狭心症、末梢血管疾患、またはグレードII以上のうっ血性心不全の病歴がある患者は適格ではありません。
• 患者は重篤で制御が不十分な心不整脈があってはなりません。
• チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症のある患者は対象外です。
• -患者は現在NSAIDS、クロピドロゲル、ジピリダモール、またはアスピリン療法を1日81mg以上服用していてはなりません。
• 授乳中の女性患者は、授乳しないことに同意しない限り、この研究に適格ではありません。
• -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害）を有する患者 治験責任医師の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なう、それらを毒性の追加のリスクにさらす、または研究の手順または結果を妨げる可能性があります。 -以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 その自然史または治療は、この試験の治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性があります。
• 他の抗がん剤または治験薬療法を受けている患者は不適格です。

• 現在、次のいずれかの薬を服用しており、登録の 7 日前に中止できない患者は不適格です。

  1. CYP3A4/5 の既知の強力および中程度の誘導物質または阻害物質には、酵素誘導性抗痙攣薬 (EIACD)、グレープフルーツ、エキナセア、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スターフルーツ、およびセビリア オレンジが含まれます。
  2. 治療指数の狭いCYP3A4/5の基質
  3. ハーブ調剤/医薬品 (ビタミンを除く): セイヨウオトギリソウ、カバ、マオウ (マオウ)、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、ブラック コホッシュ、高麗人参を含むがこれらに限定されない。 患者は、登録の少なくとも7日前に、すべての漢方薬と栄養補助食品の使用を中止する必要があります。
• -治験責任医師の意見では、必要なフォローアップ訪問に戻ることを望まない、またはできない患者、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得するか、薬物投与計画、その他の研究手順、および研究制限を順守するために必要です。

スクリーニングのための包含基準: Stratum 2

• 上衣腫の組織学的診断を受けた患者の場合、PBTC-058 に登録する前に、B7H3 のスクリーニング同意を取得する必要があります。
• 患者は、治療の対象となるために、B7H3 (CD276) に対する腫瘍反応性の証拠を持っていなければなりません。 CLIA 認定の免疫組織化学 (IHC) アッセイを使用した、B7H3 (CD276) に対する腫瘍反応性の事前試験の結果を使用することができます。 CLIAラボからの以前のB7H3テスト結果がない患者の場合、サンプルをMSKCCに送信する必要があります.
• -再発性、進行性、または標準治療に対して難治性である上衣腫の組織学的診断が確認された患者。 すべての腫瘍は、初期診断時または再発時に組織学的検証を受けなければなりません。 注: この研究では、難治性疾患は、組織学 (組織サンプル) または高度なイメージング、すなわち、拡散強調シーケンスまたは MR 分光法によってさらに区別される従来の MRI での持続的な異常の存在として具体的に定義されています。
• 患者は、スクリーニングの時点で疾患の X 線写真の証拠の有無にかかわらず、CSF に腫瘍細胞を持っている可能性があります。
• -患者はスクリーニング時に22歳未満でなければなりません。
• 研究登録の潜在的な適格性 - この試験のためにスクリーニングされた患者は、プロトコルに概説されている治療基準を満たすことが期待されるべきです。

登録のための包含基準: Stratum 2

• -再発性、進行性、または標準治療に難治性である上衣腫の診断が組織学的に確認された患者。 すべての腫瘍は、初期診断または再発のいずれかの時点で組織学的検証を受けなければなりません。
• 患者は、CLIA 認定ラボで実施される IHC により、B7H3 反応性が陽性でなければなりません。
• 患者は、CSFに腫瘍細胞があり、登録時に疾患のX線写真の証拠がある場合とない場合があります。 患者は、研究登録時に測定可能または評価可能な疾患を有する必要はありません。
• -患者は登録時に22歳未満でなければなりません。
• 脳室内アクセス装置 - 放射免疫療法 (131I-オンブルタマブ) によるプロトコル治療には、適切な脳室内アクセス装置 (例えば、プログラム可能な脳室腹腔 [VP] シャントまたは Ommaya リザーバー) の存在が必要です。 患者は、研究登録時に既存のプログラム可能な VP シャントまたは Ommaya を持っている必要はありませんが、放射免疫療法の前に配置する外科的処置を喜んで受けることができなければなりません。 注: プログラム可能なコンポーネントのない既存の脳室内 VP シャントを有する患者は、131I-オンブルタマブによる治療の前に、シャントの修正を受ける意思と能力がなければなりません。
• CSIが患者/家族によって禁忌または拒否されない限り、患者は局所または頭蓋脊髄照射（CSI）療法を受けた後に再発性または難治性の上衣腫を持っている必要があります。 この階層の以前の繰り返しの回数に制限はありません。 注: 放射線療法に禁忌のある患者は、引き続き適格です。
• -患者は、登録の少なくとも21日前、またはニトロソウレアの場合は少なくとも42日前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。
• 生物製剤または治験薬（抗腫瘍薬） - 患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、治験登録の 7 日以上前に治験薬または生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
• -モノクローナル抗体治療および半減期が既知である薬剤-患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の21日以上前に薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

• 患者は、以下の最後の割合を持っていなければなりません:

  1. -頭蓋脊髄照射、全脳照射、全身照射、または骨盤または脊椎の50％以上への放射線 研究登録の24週間前。 プロトコルの目的で「測定可能」と指定された腫瘍は、研究登録前の12週間以内に放射線を受けてはなりません。
  2. 研究登録の14日前に、症候性転移性疾患の領域への局所放射線。
• 神経障害のある患者は、登録前に少なくとも 1 週間は障害が安定している必要があります。 ベースラインの詳細な神経学的検査では、研究登録時の患者の神経学的状態を明確に記録する必要があります。 発作が制御され、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用している場合、発作障害のある患者は登録される場合があります。 -患者は、研究登録前の1週間以内に酵素誘導抗てんかん薬を服用してはなりません。
• カルノフスキーパフォーマンススケール（16歳以上のKPS）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳以下のLPS）は、研究登録前の2週間以内に評価され、≥50％でなければなりません。 神経障害のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• 臓器機能

  1. -末梢絶対好中球数（ANC）≥1 x 10 ^ 9 / L（登録前の7日以内にG-CSFまたは登録前の14日以内にペグフィルグラスチムを受けてはいけません）
  2. -血小板数≥100 x 10 ^ 9 / L（サポートなし、研究登録前の7日以内に血小板輸血なしと定義）
  3. -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（PRBC輸血を受ける可能性があります）
  4. 年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 -基準を満たしていないが、24時間のクレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性同位体またはイオタラメート）が70 mL /分/ 1.73以上の患者 m^2 が対象です。
  5. -総ビリルビン≤1.5 x年齢の正常上限（ULN）
  6. ALT (SGPT) および AST (SGOT) < 5 x 機関の通常上限 (ULN) の年齢
• HIV感染者 - ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者は、研究登録前の6か月以内にウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。
• Hep B 慢性感染者 - 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
• Hep C (HCV) 感染者 - C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療を受けている既知のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• コルチコステロイド - デキサメタゾンを安定または減少用量で少なくとも7日間受けている患者 研究登録の前に適格です。
• 成長因子-患者は、すべてのコロニー形成成長因子を登録前に少なくとも1週間オフにする必要があります（例：フィルグラスチム、サルグラモスチムまたはエリスロポエチン）またはペグフィルグラスチムの場合は少なくとも2週間。
• 動物/ヒト研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 -出産の可能性のある女性患者は、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、および 131I-オンブルタマブの最終投与後少なくとも 40 日間、禁欲を含む医学的に許容される形の避妊を使用する意思がある必要があります。
• -患者または親/保護者は同意を理解でき、施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思があります。

登録の除外基準: Stratum 2

• 授乳中の女性患者は、授乳しないことに同意しない限り、この研究に適格ではありません。
• -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能不全）を有する患者 治験責任医師の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なう、それらを毒性の追加のリスクにさらす、または干渉する研究手順または結果とともに。 -以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 その自然史または治療は、この試験の治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性があります。
• 他の抗がん剤または治験薬療法を受けている患者は不適格です。
• -治験責任医師の意見では、必要なフォローアップ訪問に戻ることを望まない、またはできない患者、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得するか、薬物投与計画、その他の研究手順、および研究制限を順守するために必要です。