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131I-Omburtamab, nel medulloblastoma ricorrente e nell'ependimoma

24 luglio 2026 aggiornato da: Pediatric Brain Tumor Consortium

Studio di fase 2 sulla radioimmunoterapia intraventricolare basata su Omburtamab per pazienti pediatrici con recidiva di medulloblastoma ed ependimoma

Uno studio di fase 2 che studia l'aggiunta di cRIT 131I-omburtamab a irinotecan, temozolomide e bevacizumab per i pazienti con medulloblastoma ricorrente. È inclusa una coorte di fattibilità per valutare la fattibilità dell'incorporazione di cRIT 131I-omburtamab per i pazienti con ependimoma ricorrente.

La somministrazione intraventricolare diretta di anticorpi radiomarcati specifici per il tumore può aiutare sia nel rilevamento che nel trattamento della malattia ricorrente per questi pazienti pediatrici altamente specifici con tumori ricorrenti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Stratum 1: si tratta di uno studio di fase 2 a braccio singolo in aperto che definirà la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) dopo terapia con irinotecan, temozolomide, bevacizumab e radioimmunoterapia compartimentale (intraOmmaya) (cRIT) 131I -omburtamab in pazienti con medulloblastoma ricorrente. I pazienti con medulloblastoma ricorrente saranno sottoposti a intervento chirurgico, se fattibile, prima dell'ingresso nello studio, seguito da chemioterapia di induzione con irinotecan, temozolomide e bevacizumab in studio secondo lo studio ACNS0821 del Children's Oncology Group (COG). Dopo 2 o 4 cicli di chemioterapia e se lo stato della malattia radiografica è stabile o migliorato, i pazienti possono continuare la radioimmunoterapia per ricevere 2 dosi terapeutiche (50 mCi ciascuna) di cRIT 131I-omburtamab. Dopo la radioimmunoterapia, i pazienti possono riprendere la chemioterapia di mantenimento con irinotecan, temozolomide e bevacizumab per un massimo di 12 cicli totali di chemioterapia o fino alla progressione della malattia, se si verifica prima. Il confronto principale per questo studio sarà la coorte di medulloblastoma trattata con ACNS0821 nel braccio irinotecan + temozolomide + bevacizumab (N=52).

Stratum 2: questa è una coorte di fattibilità. L'obiettivo primario è valutare la fattibilità dell'incorporazione di cRIT 131I-omburtamab per i pazienti con ependimoma ricorrente e valutare la dosimetria. I pazienti devono essere progrediti dopo l'intervento chirurgico iniziale, la radioterapia o altre terapie. I pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico (se fattibile) prima dell'ingresso nello studio con l'obiettivo di ottenere una malattia stabile o migliore. I tumori (archiviati o nuovi) saranno testati per B7H3 prima dell'arruolamento. Se positivi, i pazienti si iscriveranno allo Stratum 2 e riceveranno una dose dosimetrica (2 mCi) di cRIT 131I-omburtamab con scintigrafia di medicina nucleare utilizzando SPECT durante il corso di dosimetria (14 giorni di durata). Dopo il corso di dosimetria ed entro 2 settimane dalla dose dosimetrica, i pazienti possono continuare la radioimmunoterapia per ricevere 2 dosi terapeutiche (50 mCi ciascuna) di cRIT 131I-omburtamab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

62

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE: Strato 1

  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di medulloblastoma ricorrente, progressivo o refrattario alla terapia standard. Tutti i tumori devono avere una verifica istologica al momento della diagnosi iniziale o della recidiva. Nota: per questo studio, la malattia refrattaria è specificatamente definita come presenza di anormalità persistente alla risonanza magnetica convenzionale che è ulteriormente distinta dall'istologia (campione di tessuto) o dall'imaging avanzato, ovvero sequenze pesate in diffusione o spettroscopia RM.
  • I pazienti devono avere la malattia, definita come tumore misurabile in due diametri perpendicolari alla risonanza magnetica, OPPURE malattia leptomeningea diffusa, OPPURE chiara evidenza di malattia alla risonanza magnetica che potrebbe non essere misurabile in due diametri perpendicolari. I pazienti possono avere cellule tumorali nel liquido cerebrospinale con o senza evidenza radiografica di malattia al momento dell'arruolamento.
  • I pazienti devono avere <22 anni di età al momento dell'arruolamento.
  • Il trattamento del protocollo con radioimmunoterapia (131I-omburtamab) richiederà la presenza di un dispositivo di accesso intraventricolare appropriato (ad esempio, shunt ventricoloperitoneale programmabile [VP] o serbatoio Ommaya). I pazienti non sono tenuti ad avere uno shunt VP programmabile esistente o Ommaya al momento dell'arruolamento nello studio, ma devono essere disposti e in grado di sottoporsi a una procedura chirurgica per averne uno prima della radioimmunoterapia. Nota: i pazienti con uno shunt VP intraventricolare esistente senza un componente programmabile devono essere disposti e in grado di sottoporsi a modifica dello shunt prima del trattamento con 131I-omburtamab.
  • I pazienti devono avere un medulloblastoma ricorrente, progressivo o refrattario dopo una precedente terapia con irradiazione craniospinale (CSI) con o senza precedente chemioterapia, a meno che il CSI non sia controindicato o determinato a non essere nel migliore interesse del paziente a causa di condizioni mediche sottostanti o rifiutato dal paziente/famiglia . I pazienti devono aver avuto non più di due recidive di medulloblastoma o avere una malattia refrattaria. Nota: i pazienti con controindicazioni alla radioterapia sono ancora ammissibili.
  • I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di terapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno 21 giorni prima dell'arruolamento o almeno 42 giorni se prima della nitrosourea.
  • Agente biologico o sperimentale (antineoplastico) - Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e ha ricevuto l'ultima dose dell'agente sperimentale o biologico ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
  • Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivite prolungate note - Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

  • Radiazioni - I pazienti devono aver avuto la loro ultima frazione di:

    1. Irradiazione craniospinale, radiazione dell'intero cervello, irradiazione totale del corpo o radiazione a>= 50% del bacino o della colonna vertebrale 24 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Il tumore designato come "misurabile" ai fini del protocollo non deve aver ricevuto radiazioni entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
    2. Radiazione focale ad aree di malattia metastatica sintomatica almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Trapianto di cellule staminali (SCT) - Per SCT autologo >= 3 mesi devono essere trascorsi prima dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento. Un esame neurologico dettagliato di base dovrebbe documentare chiaramente lo stato neurologico del paziente al momento dell'arruolamento nello studio. I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le convulsioni sono controllate e in trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici. I pazienti non devono assumere medicinali antiepilettici induttori enzimatici entro 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio.
  • La Karnofsky Performance Scale (KPS per > 16 anni di età) o il Lansky Performance Score (LPS per ≤ 16 anni di età) valutati entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio devono essere ≥ 50%. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di deficit neurologici, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

  • Funzione dell'organo - I pazienti devono avere:

    1. Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 1 x 10^9/L (non deve aver ricevuto G-CSF entro 7 giorni prima dell'arruolamento o pegfilgrastim entro 14 giorni prima dell'arruolamento)
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L (non supportata, definita come nessuna trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio)
    3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi concentrati [PRBC])
    4. Creatinina sierica basata su età/sesso. Pazienti che non soddisfano i criteri della Tabella 1 ma hanno una clearance della creatinina nelle 24 ore o GFR (radioisotopo o iotalamato) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 sono ammissibili.
    5. Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi con dipstick. Se la proteina ≥ 2+ sul dipstick, deve essere calcolato il rapporto Urine Protein Creatinine (UPC). Se il rapporto UPC > 0,5, si devono ottenere proteine ​​nelle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg/24 ore per l'arruolamento dei pazienti.
    6. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    7. ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    8. INR/PT ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • L'ipertensione deve essere ben controllata (≤ 95° percentile) con dosi stabili di farmaco.
  • I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi procedura chirurgica prima di iscriversi a questo studio.
  • Individui con infezione da HIV - I pazienti che sono noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Individui con infezione cronica da epatite B - Per i pazienti con evidenza nota di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • Individui con infezione da epatite C (HCV) - I pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV nota che sono attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
  • Corticosteroidi - Sono ammissibili i pazienti che ricevono desametasone a una dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Fattori di crescita - I pazienti devono essere privi di tutti i fattori di crescita che formano colonie per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento (ad esempio, filgrastim, sargramostim o eritropoietina) o almeno 2 settimane per pegfilgrastim.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  • I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia con bevacizumab.
  • Il paziente o il genitore/tutore può comprendere il consenso ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

CRITERI DI ESCLUSIONE: Strato 1

  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza la terapia combinata con bevacizumab, irinotecan e temozolomide.
  • I pazienti con una ferita grave o non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea non sono idonei per questo studio.
  • I pazienti non devono avere una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
  • I pazienti non devono avere una nota diatesi emorragica o coagulopatia.
  • I pazienti non devono aver avuto una malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica, trombosi venosa profonda o arteriosa) negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti non devono avere una condizione trombofila nota (cioè carenza di proteina S, proteina C o antitrombina III, fattore V di Leiden, mutazione del fattore II G20210A, omocisteinemia o sindrome da anticorpi antifosfolipidi). Il test non è richiesto nei pazienti senza storia di trombofilia.
  • I pazienti non devono avere evidenza di nuova emorragia del SNC alla risonanza magnetica basale ottenuta entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti con anamnesi di ictus, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore negli ultimi 6 mesi non sono idonei.
  • I pazienti non devono avere aritmie cardiache gravi e non adeguatamente controllate.
  • I pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti non sono idonei.
  • I pazienti non devono essere attualmente in terapia con FANS, clopidrogel, dipiridamolo o aspirina > 81 mg/die.
  • Le pazienti di sesso femminile che allattano al seno non sono ammissibili per questo studio a meno che non accettino di non allattare.
  • Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi) che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo, esponendoli a un rischio aggiuntivo di tossicità, o interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio. Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale per questo studio.
  • I pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale non sono idonei.

  • I pazienti che attualmente ricevono uno dei seguenti farmaci e che non possono essere interrotti 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei:

    1. Induttori o inibitori forti e moderati noti del CYP3A4/5, inclusi farmaci anticonvulsivanti che inducono enzimi (EIACD), pompelmo, echinacea, ibridi di pompelmo, pummelos, carambola e arance di Siviglia
    2. Substrati di CYP3A4/5 con un indice terapeutico ristretto
    3. Preparati erboristici/medicinali (ad eccezione delle vitamine) inclusi, ma non limitati a: erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto, cohosh nero e ginseng. I pazienti devono interrompere l'uso di tutti i farmaci a base di erbe e integratori alimentari almeno 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono disposti o impossibilitati a tornare per le visite di follow-up richieste o per ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia o per aderire al piano di somministrazione del farmaco, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio.

CRITERI DI INCLUSIONE PER LO SCREENING: Strato 2

  • Per i pazienti con diagnosi istologica di ependimoma, è necessario ottenere il consenso allo screening per B7H3 prima dell'arruolamento in PBTC-058.
  • I pazienti devono avere evidenza di reattività tumorale per B7H3 (CD276) per essere idonei al trattamento. Possono essere utilizzati i risultati di precedenti test di reattività del tumore per B7H3 (CD276) utilizzando un test di immunoistochimica (IHC) certificato CLIA. Per i pazienti che non hanno precedenti risultati di test B7H3 da un laboratorio CLIA, i campioni devono essere inviati a MSKCC.
  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di ependimoma ricorrente, progressivo o refrattario alla terapia standard. Tutti i tumori devono avere una verifica istologica al momento della diagnosi iniziale o della recidiva. Nota: per questo studio, la malattia refrattaria è specificatamente definita come presenza di anormalità persistente alla risonanza magnetica convenzionale che è ulteriormente distinta dall'istologia (campione di tessuto) o dall'imaging avanzato, ovvero sequenze pesate in diffusione o spettroscopia RM.
  • I pazienti possono avere cellule tumorali nel liquido cerebrospinale con o senza evidenza radiografica di malattia al momento dello screening.
  • I pazienti devono avere < 22 anni di età al momento dello screening.
  • Potenziale ammissibilità per l'arruolamento nello studio - I pazienti sottoposti a screening per questo studio dovrebbero soddisfare i criteri per il trattamento come delineato nel protocollo.

CRITERI DI INCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE: Stratum 2

  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di ependimoma ricorrente, progressivo o refrattario alla terapia standard. Tutti i tumori devono avere una verifica istologica al momento della diagnosi iniziale o della recidiva.
  • I pazienti devono essere positivi per la reattività B7H3 da IHC eseguita in un laboratorio certificato CLIA.
  • I pazienti possono avere cellule tumorali nel liquido cerebrospinale con o senza evidenza radiografica di malattia al momento dell'arruolamento. I pazienti non devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti devono avere <22 anni di età al momento dell'arruolamento.
  • Dispositivo di accesso intraventricolare - Il protocollo di trattamento con radioimmunoterapia (131I-omburtamab) richiederà la presenza di un dispositivo di accesso intraventricolare appropriato (ad esempio, shunt ventricoloperitoneale programmabile [VP] o serbatoio Ommaya). I pazienti non sono tenuti ad avere uno shunt VP programmabile esistente o Ommaya al momento dell'arruolamento nello studio, ma devono essere disposti e in grado di sottoporsi a una procedura chirurgica per averne uno prima della radioimmunoterapia. Nota: i pazienti con uno shunt VP intraventricolare esistente senza un componente programmabile devono essere disposti e in grado di sottoporsi a modifica dello shunt prima del trattamento con 131I-omburtamab.
  • I pazienti devono avere un ependimoma ricorrente o refrattario dopo aver ricevuto una terapia con irradiazione focale o craniospinale (CSI), a meno che la CSI non sia controindicata o rifiutata dal paziente/famiglia. Non ci sono restrizioni sul numero di recidive precedenti per questo strato. Nota: i pazienti con controindicazioni alla radioterapia sono ancora ammissibili.
  • I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di terapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno 21 giorni prima dell'arruolamento o almeno 42 giorni se prima della nitrosourea.
  • Agente biologico o sperimentale (antineoplastico) - I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e hanno ricevuto l'ultima dose dell'agente sperimentale o biologico ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
  • Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota - I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e hanno ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

  • I pazienti devono aver avuto la loro ultima frazione di:

    1. Irradiazione craniospinale, radiazione dell'intero cervello, irradiazione totale del corpo o radiazione a >= 50% del bacino o della colonna vertebrale 24 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Il tumore designato come "misurabile" ai fini del protocollo non deve aver ricevuto radiazioni entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
    2. Radiazione focale ad aree di malattia metastatica sintomatica 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento. Un esame neurologico dettagliato di base dovrebbe documentare chiaramente lo stato neurologico del paziente al momento dell'arruolamento nello studio. I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le convulsioni sono controllate e in trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici. I pazienti non devono assumere medicinali antiepilettici induttori enzimatici entro 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio.
  • La Karnofsky Performance Scale (KPS per > 16 anni di età) o il Lansky Performance Score (LPS per ≤ 16 anni di età) valutati entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio devono essere ≥ 50%. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di deficit neurologici, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

  • Funzione dell'organo

    1. Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 1 x 10^9/L (non deve aver ricevuto G-CSF nei 7 giorni precedenti l'arruolamento o pegfilgrastim nei 14 giorni precedenti l'arruolamento)
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L (non supportata, definita come nessuna trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio)
    3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di PRBC)
    4. Creatinina sierica basata su età/sesso. Pazienti che non soddisfano i criteri ma hanno una clearance della creatinina nelle 24 ore o GFR (radioisotopo o iotalamato) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 sono ammissibili.
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) per età
    6. ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) per età
  • Individui con infezione da HIV - I pazienti che sono noti per essere infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Individui con infezione cronica da epatite B - Per i pazienti con evidenza nota di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • Individui con infezione da epatite C (HCV) - I pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV nota che sono attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
  • Corticosteroidi - Sono ammissibili i pazienti che ricevono desametasone a una dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Fattori di crescita - I pazienti devono essere privi di tutti i fattori di crescita formanti colonie per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento (ad esempio, filgrastim, sargramostim o eritropoietina) o almeno 2 settimane per pegfilgrastim.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  • I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio e per almeno 40 giorni dopo l'ultima dose di 131I-omburtamab.
  • Il paziente o il genitore/tutore può comprendere il consenso ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE: Strato 2

  • Le pazienti di sesso femminile che allattano al seno non sono ammissibili per questo studio a meno che non accettino di non allattare.
  • Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo, li esporrebbe a un rischio aggiuntivo di tossicità o interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio. Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale per questo studio.
  • I pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale non sono idonei.
  • Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono disposti o impossibilitati a tornare per le visite di follow-up richieste o per ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia o per aderire al piano di somministrazione del farmaco, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Medulloblastoma ricorrente
Questo braccio mira a stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) dopo terapia con irinotecan, temozolomide, bevacizumab e radioimmunoterapia compartimentale (intraOmmaya) (cRIT) 131I-omburtamab in pazienti con medulloblastoma ricorrente. I pazienti con medulloblastoma ricorrente saranno sottoposti a intervento chirurgico, se fattibile, prima dell'ingresso nello studio, seguito da chemioterapia di induzione con irinotecan, temozolomide e bevacizumab in studio secondo lo studio ACNS0821 del Children's Oncology Group (COG). Dopo 2 o 4 cicli di chemioterapia e se lo stato della malattia radiografica è stabile o migliorato, i pazienti riceveranno 2 dosi terapeutiche di 50 mCi cRIT 131I-omburtamab durante la radioimmunoterapia. Dopo la radioimmunoterapia, i pazienti possono riprendere la chemioterapia di mantenimento con irinotecan, temozolomide e bevacizumab per un massimo di 12 cicli totali di chemioterapia o fino alla progressione della malattia, se si verifica prima.
Droga: Irinotecano

L'irinotecan è un analogo semisintetico solubile in acqua della camptotecina (un alcaloide vegetale isolato dalla Camptotheca acuminata). L'irinotecan è disponibile in flaconcini monodose di vetro ambrato da 40 mg (2 ml) e 100 mg (5 ml), 300 mg (15 ml) e 500 mg (25 ml).

Ai pazienti su Stratum 1 verrà somministrato irinotecan a 50 mg/m2/die IV nei giorni da 1 a 5 di ogni ciclo di chemioterapia.

Altri nomi:
  • CPT-11,
Droga: Temozolomide

Un agente alchilante somministrato per via orale, un'imidazotetrazina di seconda generazione. Un profarmaco di MTIC, la temozolomide si decompone spontaneamente in MTIC a pH fisiologico. Esercita il suo effetto reticolando il DNA. Le capsule di temozolomide sono disponibili in sei diversi dosaggi (5, 20, 100, 140, 180, 250 mg). Le capsule variano in dimensioni, colore e impronta a seconda della forza. Negli Stati Uniti, le capsule sono confezionate in flaconi da 5 e 14 conteggi.

Ai pazienti su Stratum 1 verrà somministrato temozolomide a 150 mg/m2/dose PO nei giorni 1-5 di ogni ciclo di chemioterapia.

Droga: Bevacizumab

Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF). Bevacizumab viene fornito come liquido sterile da limpido a leggermente opalescente, pronto per la somministrazione parenterale. Ogni flaconcino di vetro da 400 mg (25 mg/mL, 16 mL di riempimento) contiene bevacizumab con fosfato, trealosio, polisorbato 20 e acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Ai pazienti in Stratum 1 verrà somministrato bevacizumab a 10 mg/kg/die IV nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di chemioterapia, ad eccezione dell'ultimo ciclo di chemioterapia di induzione (ovvero, corso 2 o 4) in cui verrà somministrato il Solo giorno 1.

Altri nomi:
  • rhuMAb VEGF, Avastin®)
Droga: Omburtamab I-131

Omburtamab è un anticorpo monoclonale murino IgG1 (mAb) contro B7-H3 (CD276) prodotto mediante crescita in vivo della linea cellulare di ibridoma senza l'uso di componenti di origine animale. Omburtamab sarà radiomarcato con iodio-131 presso una struttura di radiomarcatura designata. 131I-omburtamab viene fornito come prodotto sterile, iniettabile e radioattivo in un flaconcino. Ogni flaconcino fornito conterrà radioattività sufficiente per preparare 50 mCi di 131I-omburtamab, formulato in 3,5-4 mL di soluzione. 131I-omburtamab deve essere somministrato tramite un dispositivo di accesso intraventricolare (ad es. catetere Ommaya o shunt VP programmabile). La radioimmunoterapia consiste di 56 giorni.

I pazienti su Stratum 1 riceveranno una dose terapeutica di 50 mCi cRIT 131I-omburtamab nei giorni 8 e 36 di radioimmunoterapia.

I pazienti su Stratum 2 riceveranno una dose terapeutica di 50 mCi cRIT 131I-omburtamab nei giorni 1 e 29 di radioimmunoterapia.

Droga: Liotironina
La liotironina (o equivalente) verrà somministrata come premedicazione per 131I-omburtamab per prevenire l'accumulo nella tiroide. La liotironina (o equivalente) verrà somministrata a 25 µg PO, NG o G-tube (se peso <25 kg) o 50 µg PO, NG o G-tube (se peso ≥ 25 kg) al giorno a partire dal giorno 1 di Radioimmunoterapia (per pazienti Stratum 1) o Giorno 1 di dosimetria (per pazienti Stratum 2), con un minimo obbligatorio di 7 giorni prima di ogni iniezione di 131I-omburtamab e 14 giorni dopo ogni iniezione di 131I-omburtamab. Il giorno dell'iniezione di 131I-omburtamab, somministrare in qualsiasi momento prima dell'iniezione.
Droga: SSKI
SSKI (ioduro di potassio) verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab per prevenire l'accumulo tiroideo. SSKI (ioduro di potassio) verrà somministrato come 7 gocce (~0,35 mL) PO, NG o tubo G al giorno a partire dal giorno 1 di radioimmunoterapia (per i pazienti dello strato 1) o dal giorno 1 della dosimetria (per i pazienti dello strato 2), con un minimo obbligatorio di 7 giorni prima di ogni iniezione di 131I-omburtamab e 14 giorni dopo ogni iniezione di 131I-omburtamab. Il giorno dell'iniezione di 131I-omburtamab, somministrare in qualsiasi momento prima dell'iniezione.
Altri nomi:
  • Ioduro di potassio
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab per prevenire possibili reazioni infiammatorie meningee. A partire dalle 24 ore precedenti a ciascuna iniezione di 131I-omburtamab, il desametasone verrà somministrato per via orale a dosi di 0,5 mg (se peso < 15 kg) o 1 mg (se peso ≥ 15 kg) due volte al giorno per un totale di 6 dosi per alleviare l'infusione eventi avversi correlati: due dosi a partire da 24 ore prima dell'iniezione di 131I-omburtamab, due dosi il giorno dell'iniezione (possono essere somministrate prima o dopo) e due dosi 24 ore dopo l'iniezione di 131I-omburtamab.
Droga: Antipiretico
Verrà somministrato un antipiretico (ad es. Paracetamolo orale [15 mg/kg, massimo 650 mg] o equivalente) come premedicazione per 131I-omburtamab entro 1-3 ore prima di ciascuna iniezione di 131I-omburtamab.
Droga: Antistaminico
Un antistaminico (ad esempio, difenidramina EV [1 mg/kg, massimo 50 mg] o equivalente) verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab entro 1-3 ore prima di ciascuna iniezione di 131I-omburtamab.
Droga: antiemetici
Un antiemetico (ad es. Ondansetrone EV [0,25 mg/kg, massimo 16 mg] o equivalente) verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab entro 1-3 ore prima di ciascuna iniezione di 131I-omburtamab.
Sperimentale: Ependimoma ricorrente
Questa è una coorte di fattibilità. L'obiettivo primario è valutare la fattibilità dell'incorporazione di cRIT 131I-omburtamab per i pazienti con ependimoma ricorrente e valutare la dosimetria. I pazienti devono essere progrediti dopo l'intervento chirurgico iniziale, la radioterapia o altre terapie. I pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico (se fattibile) prima dell'ingresso nello studio con l'obiettivo di ottenere una malattia stabile o migliore. Il tessuto tumorale (archiviato o nuovo) verrà testato per B7H3 prima dell'arruolamento. Se positivi, i pazienti si iscriveranno allo Stratum 2 e riceveranno una dose dosimetrica (2 mCi) di cRIT 131I-omburtamab con scintigrafia di medicina nucleare utilizzando SPECT durante il corso di dosimetria (14 giorni di durata). Dopo il corso di dosimetria ed entro 2 settimane dalla dose dosimetrica, i pazienti possono continuare la radioimmunoterapia per ricevere 2 dosi terapeutiche (50 mCi) di cRIT 131I-omburtamab.
Droga: Omburtamab I-131

Omburtamab è un anticorpo monoclonale murino IgG1 (mAb) contro B7-H3 (CD276) prodotto mediante crescita in vivo della linea cellulare di ibridoma senza l'uso di componenti di origine animale. Omburtamab sarà radiomarcato con iodio-131 presso una struttura di radiomarcatura designata. 131I-omburtamab viene fornito come prodotto sterile, iniettabile e radioattivo in un flaconcino. Ogni flaconcino fornito conterrà radioattività sufficiente per preparare 50 mCi di 131I-omburtamab, formulato in 3,5-4 mL di soluzione. 131I-omburtamab deve essere somministrato tramite un dispositivo di accesso intraventricolare (ad es. catetere Ommaya o shunt VP programmabile). La radioimmunoterapia consiste di 56 giorni.

I pazienti su Stratum 1 riceveranno una dose terapeutica di 50 mCi cRIT 131I-omburtamab nei giorni 8 e 36 di radioimmunoterapia.

I pazienti su Stratum 2 riceveranno una dose terapeutica di 50 mCi cRIT 131I-omburtamab nei giorni 1 e 29 di radioimmunoterapia.

Droga: Liotironina
La liotironina (o equivalente) verrà somministrata come premedicazione per 131I-omburtamab per prevenire l'accumulo nella tiroide. La liotironina (o equivalente) verrà somministrata a 25 µg PO, NG o G-tube (se peso <25 kg) o 50 µg PO, NG o G-tube (se peso ≥ 25 kg) al giorno a partire dal giorno 1 di Radioimmunoterapia (per pazienti Stratum 1) o Giorno 1 di dosimetria (per pazienti Stratum 2), con un minimo obbligatorio di 7 giorni prima di ogni iniezione di 131I-omburtamab e 14 giorni dopo ogni iniezione di 131I-omburtamab. Il giorno dell'iniezione di 131I-omburtamab, somministrare in qualsiasi momento prima dell'iniezione.
Droga: SSKI
SSKI (ioduro di potassio) verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab per prevenire l'accumulo tiroideo. SSKI (ioduro di potassio) verrà somministrato come 7 gocce (~0,35 mL) PO, NG o tubo G al giorno a partire dal giorno 1 di radioimmunoterapia (per i pazienti dello strato 1) o dal giorno 1 della dosimetria (per i pazienti dello strato 2), con un minimo obbligatorio di 7 giorni prima di ogni iniezione di 131I-omburtamab e 14 giorni dopo ogni iniezione di 131I-omburtamab. Il giorno dell'iniezione di 131I-omburtamab, somministrare in qualsiasi momento prima dell'iniezione.
Altri nomi:
  • Ioduro di potassio
Droga: Desametasone
Il desametasone verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab per prevenire possibili reazioni infiammatorie meningee. A partire dalle 24 ore precedenti a ciascuna iniezione di 131I-omburtamab, il desametasone verrà somministrato per via orale a dosi di 0,5 mg (se peso < 15 kg) o 1 mg (se peso ≥ 15 kg) due volte al giorno per un totale di 6 dosi per alleviare l'infusione eventi avversi correlati: due dosi a partire da 24 ore prima dell'iniezione di 131I-omburtamab, due dosi il giorno dell'iniezione (possono essere somministrate prima o dopo) e due dosi 24 ore dopo l'iniezione di 131I-omburtamab.
Droga: Antipiretico
Verrà somministrato un antipiretico (ad es. Paracetamolo orale [15 mg/kg, massimo 650 mg] o equivalente) come premedicazione per 131I-omburtamab entro 1-3 ore prima di ciascuna iniezione di 131I-omburtamab.
Droga: Antistaminico
Un antistaminico (ad esempio, difenidramina EV [1 mg/kg, massimo 50 mg] o equivalente) verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab entro 1-3 ore prima di ciascuna iniezione di 131I-omburtamab.
Droga: antiemetici
Un antiemetico (ad es. Ondansetrone EV [0,25 mg/kg, massimo 16 mg] o equivalente) verrà somministrato come premedicazione per 131I-omburtamab entro 1-3 ore prima di ciascuna iniezione di 131I-omburtamab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi a 2 anni (EFS) nella coorte di medulloblastoma ricorrente
Lasso di tempo: 2 anni
Utilizzando il metodo Kaplan Meier, stima della sopravvivenza libera da eventi (EFS) di pazienti con medulloblastoma recidivato trattati con il regime in studio. L'EFS è definita come l'intervallo di tempo tra l'arruolamento nello studio e la data minima di documentazione di malattia progressiva, morte per qualsiasi causa, neoplasia successiva o data dell'ultimo follow-up.
2 anni
Percentuale di pazienti che hanno soddisfatto i criteri di fattibilità nella coorte di ependimomi ricorrenti
Lasso di tempo: 3 mesi
Percentuale di pazienti che hanno soddisfatto i criteri di fattibilità per incorporare il trattamento con cRIT 131I-omburtamab per i pazienti con ependimoma ricorrente. I pazienti che soddisfano entrambi i seguenti criteri verranno conteggiati come successi di fattibilità: 1) Somministrazione della prima dose terapeutica dell'anticorpo presso l'istituto di cura entro 6 giorni dall'etichettatura. 2) Acquisizione riuscita di tutte e 3 le scansioni SPECT durante il corso di dosimetria prima della radioimmunoterapia.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) nella coorte di medulloblastoma ricorrente
Lasso di tempo: 5 anni
Utilizzando il metodo Kaplan Meier, stima della sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con medulloblastoma ricorrente trattati con il regime in studio. L'OS è definita come l'intervallo di tempo tra l'arruolamento nello studio e la data minima di morte per qualsiasi causa o la data dell'ultimo follow-up.
5 anni
Percentuale di pazienti con ependimoma ricorrente con reattività B7H3
Lasso di tempo: 1 mese
Tutti i pazienti con ependimoma ricorrente devono essere sottoposti a screening per la reattività B7H3 per essere idonei al trattamento in questo studio. La reattività di B7H3 nel tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina prima del trattamento sarà valutata mediante IHC eseguita in un laboratorio certificato CLIA. I pazienti i cui tumori soddisfano i criteri di reattività verranno conteggiati in questa percentuale rispetto al numero totale di pazienti sottoposti a screening.
1 mese
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per l'ependimoma ricorrente
Lasso di tempo: 5 anni dal completamento dell'immatricolazione
Utilizzando il metodo Kaplan Meier, stima dell'EFS di pazienti con ependimoma ricorrente dopo l'incorporazione del trattamento intraOmmaya 131I-omburtamab. L'EFS è definita come l'intervallo di tempo tra l'arruolamento nello studio e la data minima di documentazione di malattia progressiva, morte per qualsiasi causa, neoplasia successiva o data dell'ultimo follow-up.
5 anni dal completamento dell'immatricolazione
Sopravvivenza globale (OS) per l'ependimoma ricorrente
Lasso di tempo: 5 anni dal completamento dell'immatricolazione
Utilizzando il metodo Kaplan Meier, stimare l'OS dei pazienti con ependimoma ricorrente dopo l'incorporazione del trattamento intraOmmaya 131I-omburtamab. L'OS è definita come l'intervallo di tempo tra l'arruolamento nello studio e la data minima di morte per qualsiasi causa o la data dell'ultimo follow-up.
5 anni dal completamento dell'immatricolazione
Stima della dose media di radiazioni assorbite
Lasso di tempo: 1 mese
Per valutare la distribuzione di 131I-omburtamab, i pazienti con ependimoma ricorrente riceveranno una dose dosimetrica (2 mCi) di cRIT 131I-omburtamab con tre scintigrafie seriali di medicina nucleare utilizzando la SPECT durante il corso di dosimetria (1 settimana di durata) prima di ricevere la dose terapeutica . La dosimetria degli organi sarà analizzata per l'intero corpo e le regioni di interesse (ROI) e calcolata sulla base di scansioni di imaging nucleare mediante scansioni planari con gamma camera dell'intero corpo. Le ROI in ogni set di dati planare saranno definite in ogni punto temporale se il segnale è visibilmente al di sopra dello sfondo immediato. La dose media di radiazioni assorbite nel liquido cerebrospinale e nel sangue intero sarà stimata mediante stima basata sull'imaging (CSF).
1 mese
Numero di partecipanti a medulloblastoma ed ependimoma ricorrenti con 131I-omburtamab di grado 3 o superiore - Eventi avversi correlati come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 1 anno
Il numero di pazienti nella coorte combinata (medulloblastoma ricorrente ed ependimoma) che hanno ricevuto almeno 1 dose di 131I-omburtamab e hanno manifestato eventi avversi ritenuti almeno possibilmente correlati a 131I-omburtamab sarà riportato per categoria di AE come valutato da CTCAE v5. 0.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pediatric Brain Tumor Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Y-mAbs Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias Karajannis, MD, MS, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PBTC-058 (Altro identificatore: CTEP)
  • UM1CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2021-00773 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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