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131I-Omburtamab, en Meduloblastoma y Ependimoma Recidivante

24 de julio de 2026 actualizado por: Pediatric Brain Tumor Consortium

Estudio de fase 2 de radioinmunoterapia intraventricular basada en omburtamab para pacientes pediátricos con meduloblastoma y ependimoma recurrentes

Un estudio de fase 2 que investiga la adición de cRIT 131I-omburtamab a irinotecán, temozolomida y bevacizumab para pacientes con meduloblastoma recurrente. Se incluye una cohorte de viabilidad para evaluar la viabilidad de incorporar cRIT 131I-omburtamab para pacientes con ependimoma recurrente.

La administración intraventricular directa de anticuerpos específicos de tumor radiomarcados puede ayudar tanto en la detección como en el tratamiento de la enfermedad recurrente para estos pacientes pediátricos altamente específicos con tumores recurrentes.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estrato 1: este es un estudio abierto de fase 2 de un solo brazo que definirá la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) después de la terapia con irinotecán, temozolomida, bevacizumab y radioinmunoterapia compartimental (intraOmmaya) (cRIT) 131I -omburtamab en pacientes con meduloblastoma recurrente. Los pacientes con meduloblastoma recurrente se someterán a cirugía si es factible antes del ingreso al estudio, seguida de quimioterapia de inducción con irinotecán, temozolomida y bevacizumab en estudio según el ensayo ACNS0821 del Children's Oncology Group (COG). Después de 2 o 4 ciclos de quimioterapia y si el estado radiográfico de la enfermedad es estable o mejora, los pacientes pueden continuar con la radioinmunoterapia para recibir 2 dosis terapéuticas (50 mCi cada una) de cRIT 131I-omburtamab. Después de la radioinmunoterapia, los pacientes pueden reanudar la quimioterapia de mantenimiento con irinotecán, temozolomida y bevacizumab hasta un total de 12 ciclos de quimioterapia o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero. La comparación principal para este estudio será la cohorte de meduloblastoma tratada con ACNS0821 en el brazo de irinotecán + temozolomida + bevacizumab (N=52).

Estrato 2: Esta es una cohorte de factibilidad. El objetivo principal es evaluar la viabilidad de incorporar cRIT 131I-omburtamab para pacientes con ependimoma recurrente y evaluar la dosimetría. Los pacientes deben haber progresado después de la cirugía inicial, la radioterapia u otras terapias. Los pacientes se someterán a cirugía (si es factible) antes del ingreso al estudio con el objetivo de lograr una enfermedad estable o mejor. Los tumores (archivados o nuevos) se analizarán para B7H3 antes de la inscripción. Si es positivo, los pacientes se inscribirán en el Estrato 2 y recibirán una dosis de dosimetría (2 mCi) de cRIT 131I-omburtamab con gammagrafía de medicina nuclear usando SPECT durante el Curso de Dosimetría (14 días de duración). Después del curso de dosimetría y dentro de las 2 semanas posteriores a la dosis de dosimetría, los pacientes pueden continuar con la radioinmunoterapia para recibir 2 dosis terapéuticas (50 mCi cada una) de cRIT 131I-omburtamab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

62

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Estrato 1

  • Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de meduloblastoma recurrente, progresivo o refractario a la terapia estándar. Todos los tumores deben tener verificación histológica en el momento del diagnóstico inicial o de la recurrencia. Nota: para este estudio, la enfermedad refractaria se define específicamente como la presencia de anomalías persistentes en la resonancia magnética convencional que se distingue además por histología (muestra de tejido) o imágenes avanzadas, es decir, secuencias potenciadas por difusión o espectroscopia por resonancia magnética.
  • Los pacientes deben tener enfermedad, definida como tumor medible en dos diámetros perpendiculares en la RM, O enfermedad leptomeníngea difusa, O evidencia clara de enfermedad en la RM que puede no ser medible en dos diámetros perpendiculares. Los pacientes pueden tener células tumorales en el LCR con o sin evidencia radiográfica de enfermedad al momento de la inscripción.
  • Los pacientes deben tener < 22 años de edad al momento de la inscripción.
  • El tratamiento de protocolo con radioinmunoterapia (131I-omburtamab) requerirá la presencia de un dispositivo de acceso intraventricular adecuado (p. ej., derivación ventriculoperitoneal [VP] programable o reservorio Ommaya). No se requiere que los pacientes tengan una derivación VP programable existente u Ommaya al momento de la inscripción en el estudio, pero deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a un procedimiento quirúrgico para colocar uno antes de la radioinmunoterapia. Nota: Los pacientes con una derivación VP intraventricular existente sin un componente programable deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a una modificación de la derivación antes del tratamiento con 131I-omburtamab.
  • Los pacientes deben tener meduloblastoma recurrente, progresivo o refractario después de una terapia previa de irradiación craneoespinal (CSI) con o sin quimioterapia previa, a menos que la CSI esté contraindicada o se determine que no es lo mejor para el paciente debido a condiciones médicas subyacentes o rechazada por el paciente o la familia. . Los pacientes no deben haber experimentado más de dos recurrencias de meduloblastoma o tener enfermedad refractaria. Nota: Los pacientes con contraindicaciones para la radioterapia siguen siendo elegibles.
  • Los pacientes deben haber recibido su última dosis de terapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos 21 días antes de la inscripción o al menos 42 días si es anterior a la nitrosourea.
  • Agente biológico o en investigación (antineoplásico): el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente en investigación o biológico ≥ 7 días antes de la inscripción en el estudio. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con vidas medias prolongadas conocidas: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido la última dosis del agente ≥ 21 días antes de la inscripción en el estudio.

  • Radiación: los pacientes deben haber tenido su última fracción de:

    1. Irradiación craneoespinal, radiación de todo el cerebro, irradiación de todo el cuerpo o radiación a >= 50 % de la pelvis o la columna vertebral 24 semanas antes de la inscripción en el estudio. El tumor designado como "medible" a efectos del protocolo no debe haber recibido radiación en las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
    2. Radiación focal a áreas de enfermedad metastásica sintomática al menos 14 días antes de la inscripción en el estudio.
  • Trasplante de células madre (SCT): para SCT autólogo, deben haber transcurrido >= 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción. Un examen neurológico detallado inicial debe documentar claramente el estado neurológico del paciente en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están controladas y con anticonvulsivos que no inducen enzimas. Los pacientes no deben estar tomando medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas en la semana anterior a la inscripción en el estudio.
  • La escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años) evaluados dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio deben ser ≥ 50 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Función de órganos - Los pacientes deben tener:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1 x 10^9/ L (no debe haber recibido G-CSF dentro de los 7 días anteriores a la inscripción o pegfilgrastim dentro de los 14 días anteriores a la inscripción)
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/ L (sin respaldo, definido como sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio)
    3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pueden recibir transfusiones de concentrados de glóbulos rojos [PRBC])
    4. Creatinina sérica en función de la edad/género. Pacientes que no cumplen los criterios de la Tabla 1 pero tienen un aclaramiento de creatinina o TFG (radioisótopo o iotalamato) de 24 horas ≥ 70 ml/min/1,73 m ^ 2 son elegibles.
    5. La proteína en la orina debe examinarse mediante un análisis de tira reactiva. Si la proteína es ≥ 2+ en la tira reactiva, se debe calcular la proporción de proteína creatinina en orina (UPC). Si la relación UPC es > 0,5, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg/24 horas para la inclusión de pacientes.
    6. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
    7. ALT (SGPT) y AST (SGOT) < 5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    8. INR/PT ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • La hipertensión debe estar bien controlada (≤ percentil 95) con dosis estables de medicación.
  • Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier procedimiento quirúrgico antes de inscribirse en este estudio.
  • Individuos infectados por el VIH: los pacientes que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben recibir una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Individuos con infección crónica por hepatitis B: para pacientes con evidencia conocida de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada.
  • Individuos infectados con hepatitis C (VHC): los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC conocida que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
  • Corticosteroides: son elegibles los pacientes que reciben dexametasona en una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio.
  • Factores de crecimiento: los pacientes deben estar sin todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 1 semana antes de la inscripción (p. ej., filgrastim, sargramostim o eritropoyetina) o al menos 2 semanas para pegfilgrastim.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios con animales/humanos. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio y durante al menos 6 meses después de completar la terapia con bevacizumab.
  • El paciente o padre/tutor puede entender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Estrato 1

  • Los pacientes no deben haber recibido previamente la combinación de bevacizumab, irinotecán y temozolomida.
  • Los pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan no son elegibles para este estudio.
  • Los pacientes no deben tener antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes no deben tener una diátesis hemorrágica conocida o coagulopatía.
  • Los pacientes no deben haber tenido una enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica, trombosis arterial o venosa profunda) en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes no deben tener una afección trombofílica conocida (es decir, proteína S, proteína C o deficiencia de antitrombina III, factor V Leiden, mutación del factor II G20210A, homocisteinemia o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos). No se requieren pruebas en pacientes sin antecedentes trombofílicos.
  • Los pacientes no deben tener evidencia de una nueva hemorragia del SNC en la resonancia magnética inicial obtenida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio (AIT), angina grave o inestable, enfermedad vascular periférica o insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor en los últimos 6 meses no son elegibles.
  • Los pacientes no deben tener arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada.
  • Los pacientes con hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes no son elegibles.
  • Los pacientes no deben estar tomando actualmente AINE, clopidrogel, dipiridamol o terapia con aspirina > 81 mg/día.
  • Las pacientes que están amamantando no son elegibles para este estudio a menos que acepten no amamantar.
  • Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otro órgano) que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo, lo pondría en riesgo adicional de toxicidad, o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio. Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación para este ensayo.
  • Los pacientes que están recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación no son elegibles.

  • Los pacientes que actualmente reciben alguno de los siguientes medicamentos y que no pueden suspenderse 7 días antes de la inscripción no son elegibles:

    1. Inductores o inhibidores fuertes y moderados conocidos de CYP3A4/5, incluidos los fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas (EIACD), pomelo, equinácea, híbridos de pomelo, pomelos, carambola y naranjas de Sevilla
    2. Sustratos de CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho
    3. Preparaciones/medicamentos a base de hierbas (excepto vitaminas) que incluyen, entre otros: hierba de San Juan, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana, cohosh negro y ginseng. Los pacientes deben dejar de usar todos los medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos al menos 7 días antes de la inscripción.
  • Pacientes que, en opinión del investigador, no deseen o no puedan regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o para cumplir con el plan de administración del fármaco, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA TAMIZAJE: Estrato 2

  • Para los pacientes con diagnóstico histológico de ependimoma, se debe obtener el consentimiento de detección de B7H3 antes de la inscripción en PBTC-058.
  • Los pacientes deben tener evidencia de reactividad tumoral para B7H3 (CD276) para ser elegibles para el tratamiento. Se pueden usar los resultados de pruebas anteriores de reactividad tumoral para B7H3 (CD276) utilizando un ensayo de inmunohistoquímica (IHC) certificado por CLIA. Para los pacientes que no tienen resultados previos de pruebas de B7H3 de un laboratorio CLIA, las muestras deben enviarse a MSKCC.
  • Pacientes con un diagnóstico confirmado histológicamente de ependimoma recurrente, progresivo o refractario a la terapia estándar. Todos los tumores deben tener verificación histológica ya sea en el momento del diagnóstico inicial o de la recurrencia. Nota: para este estudio, la enfermedad refractaria se define específicamente como la presencia de anomalías persistentes en la resonancia magnética convencional que se distingue además por histología (muestra de tejido) o imágenes avanzadas, es decir, secuencias potenciadas por difusión o espectroscopia por resonancia magnética.
  • Los pacientes pueden tener células tumorales en el LCR con o sin evidencia radiográfica de enfermedad en el momento de la selección.
  • Los pacientes deben tener < 22 años de edad en el momento de la selección.
  • Elegibilidad potencial para la inscripción en el estudio: se debe esperar que los pacientes seleccionados para este ensayo cumplan con los criterios para el tratamiento como se describe en el protocolo.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN: Estrato 2

  • Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de ependimoma recurrente, progresivo o refractario a la terapia estándar. Todos los tumores deben tener verificación histológica en el momento del diagnóstico inicial o de la recurrencia.
  • Los pacientes deben ser positivos para la reactividad B7H3 por IHC realizada en un laboratorio certificado por CLIA.
  • Los pacientes pueden tener células tumorales en el LCR con o sin evidencia radiográfica de enfermedad en el momento de la inscripción. No se requiere que los pacientes tengan una enfermedad medible o evaluable al momento de la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes deben tener < 22 años de edad en el momento de la inscripción.
  • Dispositivo de acceso intraventricular: el tratamiento de protocolo con radioinmunoterapia (131I-omburtamab) requerirá la presencia de un dispositivo de acceso intraventricular adecuado (p. ej., derivación ventriculoperitoneal [VP] programable o reservorio Ommaya). No se requiere que los pacientes tengan una derivación VP programable existente u Ommaya al momento de la inscripción en el estudio, pero deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a un procedimiento quirúrgico para colocar uno antes de la radioinmunoterapia. Nota: Los pacientes con una derivación VP intraventricular existente sin un componente programable deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a una modificación de la derivación antes del tratamiento con 131I-omburtamab.
  • Los pacientes deben tener ependimoma recurrente o refractario después de haber recibido terapia de irradiación craneoespinal (CSI) o focal, a menos que la CSI esté contraindicada o el paciente o la familia la rechacen. No hay restricciones en el número de recurrencias previas para este estrato. Nota: Los pacientes con contraindicaciones para la radioterapia siguen siendo elegibles.
  • Los pacientes deben haber recibido su última dosis de terapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos 21 días antes de la inscripción o al menos 42 días si es anterior a la nitrosourea.
  • Agente biológico o en investigación (antineoplásico): los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente en investigación o biológico ≥ 7 días antes de la inscripción en el estudio. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con vidas medias prolongadas conocidas: los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 21 días antes de la inscripción en el estudio.

  • Los pacientes deben haber tenido su última fracción de:

    1. Irradiación craneoespinal, radiación de todo el cerebro, irradiación de todo el cuerpo o radiación a >= 50 % de la pelvis o la columna vertebral 24 semanas antes de la inscripción en el estudio. El tumor designado como "medible" a efectos del protocolo no debe haber recibido radiación en las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
    2. Radiación focal a áreas de enfermedad metastásica sintomática 14 días antes de la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción. Un examen neurológico detallado inicial debe documentar claramente el estado neurológico del paciente en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están controladas y con anticonvulsivos que no inducen enzimas. Los pacientes no deben estar tomando medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas en la semana anterior a la inscripción en el estudio.
  • La escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años) evaluados dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio deben ser ≥ 50 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Función de órgano

    1. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1 x 10^9/ L (no debe haber recibido G-CSF dentro de los 7 días anteriores a la inscripción o pegfilgrastim dentro de los 14 días anteriores a la inscripción)
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/ L (sin respaldo, definido como sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio)
    3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
    4. Creatinina sérica en función de la edad/género. Pacientes que no cumplen los criterios pero tienen un aclaramiento de creatinina de 24 horas o GFR (radioisótopo o iotalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 m ^ 2 son elegibles.
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) para la edad
    6. ALT (SGPT) y AST (SGOT) < 5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) para la edad
  • Individuos infectados por el VIH: los pacientes que se sabe que están infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben recibir una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Individuos con infección crónica por hepatitis B: para pacientes con evidencia conocida de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada.
  • Individuos infectados con hepatitis C (VHC): los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC conocida que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
  • Corticosteroides: son elegibles los pacientes que reciben dexametasona en una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio.
  • Factores de crecimiento: los pacientes deben estar sin todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 1 semana antes de la inscripción (p. ej., filgrastim, sargramostim o eritropoyetina) o al menos 2 semanas para pegfilgrastim.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios con animales/humanos. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio y durante al menos 40 días después de la última dosis de 131I-omburtamab.
  • El paciente o padre/tutor puede entender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA MATRÍCULA: Estrato 2

  • Las pacientes que están amamantando no son elegibles para este estudio a menos que acepten no amamantar.
  • Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano) que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo, lo pondría en riesgo adicional de toxicidad o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio. Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación para este ensayo.
  • Los pacientes que están recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación no son elegibles.
  • Pacientes que, en opinión del investigador, no deseen o no puedan regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o para cumplir con el plan de administración del fármaco, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Meduloblastoma recurrente
Este brazo tiene como objetivo estimar la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG) después de la terapia con irinotecán, temozolomida, bevacizumab y radioinmunoterapia compartimental (intraOmmaya) (cRIT) 131I-omburtamab en pacientes con meduloblastoma recurrente. Los pacientes con meduloblastoma recurrente se someterán a cirugía si es factible antes del ingreso al estudio, seguida de quimioterapia de inducción con irinotecán, temozolomida y bevacizumab en estudio según el ensayo ACNS0821 del Children's Oncology Group (COG). Después de 2 o 4 cursos de quimioterapia y si el estado radiográfico de la enfermedad es estable o mejora, los pacientes recibirán 2 dosis terapéuticas de 50 mCi cRIT 131I-omburtamab durante la radioinmunoterapia. Después de la radioinmunoterapia, los pacientes pueden reanudar la quimioterapia de mantenimiento con irinotecán, temozolomida y bevacizumab hasta un total de 12 ciclos de quimioterapia o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
Droga: Irinotecán

El irinotecán es un análogo semisintético soluble en agua de la camptotecina (un alcaloide vegetal aislado de Camptotheca acuminata). El irinotecán está disponible en viales de vidrio ámbar de dosis única en 40 mg (2 ml) y 100 mg (5 ml), 300 mg (15 ml) y 500 mg (25 ml).

A los pacientes del Estrato 1 se les administrará irinotecan a 50 mg/m2/día por vía IV en los Días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia.

Otros nombres:
  • CPT-11,
Droga: Temozolomida

Un agente alquilante administrado por vía oral, una imidazotetrazina de segunda generación. Un profármaco de MTIC, la temozolomida se descompone espontáneamente en MTIC a pH fisiológico. Ejerce su efecto mediante la reticulación del ADN. Las cápsulas de temozolomida están disponibles en seis concentraciones diferentes (5, 20, 100, 140, 180, 250 mg). Las cápsulas varían en tamaño, color e impresión según la concentración. En los EE. UU., las cápsulas se envasan en frascos de 5 y 14 unidades.

A los pacientes del estrato 1 se les administrará temozolomida a 150 mg/m2/dosis PO en los días 1 a 5 de cada ciclo de quimioterapia.

Droga: Bevacizumab

Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado contra el factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF). Bevacizumab se suministra como un líquido estéril transparente a ligeramente opalescente, listo para administración parenteral. Cada vial de vidrio de 400 mg (25 mg/mL, 16 mL de llenado) contiene bevacizumab con fosfato, trehalosa, polisorbato 20 y agua estéril para inyección.

A los pacientes del estrato 1 se les administrará bevacizumab a 10 mg/kg/día IV los días 1 y 15 de cada ciclo de quimioterapia, con la excepción del último ciclo de quimioterapia de inducción (es decir, ciclo 2 o 4) en el que se administrará el Día 1 solamente.

Otros nombres:
  • rhuMAb VEGF, Avastin®)
Droga: Omburtamab I-131

Omburtamab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 murino contra B7-H3 (CD276) fabricado por crecimiento in vivo de la línea celular de hibridoma sin el uso de componentes derivados de animales. Omburtamab será radiomarcado con yodo-131 en una instalación de radiomarcado designada. El 131I-omburtamab se suministra como un producto radioactivo inyectable estéril en un vial. Cada vial suministrado contendrá suficiente radiactividad para preparar 50 mCi de 131I-omburtamab, formulado en 3,5-4 ml de solución. El 131I-omburtamab debe administrarse a través de un dispositivo de acceso intraventricular (es decir, catéter Ommaya o derivación VP programable). La radioinmunoterapia consta de 56 días.

Los pacientes del estrato 1 recibirán una dosis terapéutica de 50 mCi cRIT 131I-omburtamab los días 8 y 36 de radioinmunoterapia.

Los pacientes del estrato 2 recibirán una dosis terapéutica de 50 mCi cRIT 131I-omburtamab los días 1 y 29 de radioinmunoterapia.

Droga: Liotironina
Se administrará liotironina (o equivalente) como premedicación del 131I-omburtamab para prevenir la acumulación en la tiroides. La liotironina (o equivalente) se administrará en 25 µg PO, NG o sonda G (si el peso es < 25 kg) o 50 µg PO, NG o sonda G (si el peso es ≥ 25 kg) diariamente a partir del Día 1 de Radioinmunoterapia (para pacientes del Estrato 1) o Día 1 de Dosimetría (para pacientes del Estrato 2), con un mínimo obligatorio de 7 días antes de cada inyección de 131I-omburtamab y 14 días después de cada inyección de 131I-omburtamab. El día de la inyección de 131I-omburtamab, administre en cualquier momento antes de la inyección.
Droga: SSKI
SSKI (yoduro de potasio) se administrará como premedicación para 131I-omburtamab para prevenir la acumulación de tiroides. SSKI (yoduro de potasio) se administrará en forma de 7 gotas (~0,35 ml) por vía oral, nasogástrica o sonda G todos los días a partir del día 1 de radioinmunoterapia (para pacientes del estrato 1) o el día 1 de dosimetría (para pacientes del estrato 2), con un mínimo obligatorio de 7 días antes de cada inyección de 131I-omburtamab y 14 días después de cada inyección de 131I-omburtamab. El día de la inyección de 131I-omburtamab, administre en cualquier momento antes de la inyección.
Otros nombres:
  • Yoduro de potasio
Droga: Dexametasona
Se administrará dexametasona como premedicación del 131I-omburtamab para prevenir una posible reacción inflamatoria meníngea. A partir de las 24 horas previas a cada inyección de 131I-omburtamab, se administrará dexametasona por vía oral en dosis de 0,5 mg (si pesa < 15 kg) o 1 mg (si pesa ≥ 15 kg) dos veces al día hasta un total de 6 dosis para aliviar la infusión. AA relacionados: dos dosis comenzando 24 horas antes de la inyección de 131I-omburtamab, dos dosis el día de la inyección (pueden administrarse antes o después) y dos dosis 24 horas después de la inyección de 131I-omburtamab.
Droga: Antipirético
Se administrará un antipirético (por ejemplo, paracetamol oral [15 mg/kg, 650 mg como máximo] o equivalente) como premedicación para 131I-omburtamab dentro de 1 a 3 horas antes de cada inyección de 131I-omburtamab.
Droga: Antihistamínico
Se administrará un antihistamínico (p. ej., difenhidramina IV [1 mg/kg, 50 mg como máximo] o equivalente) como premedicación para 131I-omburtamab entre 1 y 3 horas antes de cada inyección de 131I-omburtamab.
Droga: antieméticos
Se administrará un antiemético (p. ej., ondansetrón IV [0,25 mg/kg, 16 mg como máximo] o equivalente) como premedicación para 131I-omburtamab entre 1 y 3 horas antes de cada inyección de 131I-omburtamab.
Experimental: Ependimoma recurrente
Esta es una cohorte de factibilidad. El objetivo principal es evaluar la viabilidad de incorporar cRIT 131I-omburtamab para pacientes con ependimoma recurrente y evaluar la dosimetría. Los pacientes deben haber progresado después de la cirugía inicial, la radioterapia u otras terapias. Los pacientes se someterán a cirugía (si es factible) antes del ingreso al estudio con el objetivo de lograr una enfermedad estable o mejor. El tejido tumoral (archivado o nuevo) se analizará para B7H3 antes de la inscripción. Si es positivo, los pacientes se inscribirán en el Estrato 2 y recibirán una dosis de dosimetría (2 mCi) de cRIT 131I-omburtamab con gammagrafía de medicina nuclear usando SPECT durante el Curso de Dosimetría (14 días de duración). Después del curso de dosimetría y dentro de las 2 semanas posteriores a la dosis de dosimetría, los pacientes pueden continuar con la radioinmunoterapia para recibir 2 dosis terapéuticas (50 mCi) de cRIT 131I-omburtamab.
Droga: Omburtamab I-131

Omburtamab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 murino contra B7-H3 (CD276) fabricado por crecimiento in vivo de la línea celular de hibridoma sin el uso de componentes derivados de animales. Omburtamab será radiomarcado con yodo-131 en una instalación de radiomarcado designada. El 131I-omburtamab se suministra como un producto radioactivo inyectable estéril en un vial. Cada vial suministrado contendrá suficiente radiactividad para preparar 50 mCi de 131I-omburtamab, formulado en 3,5-4 ml de solución. El 131I-omburtamab debe administrarse a través de un dispositivo de acceso intraventricular (es decir, catéter Ommaya o derivación VP programable). La radioinmunoterapia consta de 56 días.

Los pacientes del estrato 1 recibirán una dosis terapéutica de 50 mCi cRIT 131I-omburtamab los días 8 y 36 de radioinmunoterapia.

Los pacientes del estrato 2 recibirán una dosis terapéutica de 50 mCi cRIT 131I-omburtamab los días 1 y 29 de radioinmunoterapia.

Droga: Liotironina
Se administrará liotironina (o equivalente) como premedicación del 131I-omburtamab para prevenir la acumulación en la tiroides. La liotironina (o equivalente) se administrará en 25 µg PO, NG o sonda G (si el peso es < 25 kg) o 50 µg PO, NG o sonda G (si el peso es ≥ 25 kg) diariamente a partir del Día 1 de Radioinmunoterapia (para pacientes del Estrato 1) o Día 1 de Dosimetría (para pacientes del Estrato 2), con un mínimo obligatorio de 7 días antes de cada inyección de 131I-omburtamab y 14 días después de cada inyección de 131I-omburtamab. El día de la inyección de 131I-omburtamab, administre en cualquier momento antes de la inyección.
Droga: SSKI
SSKI (yoduro de potasio) se administrará como premedicación para 131I-omburtamab para prevenir la acumulación de tiroides. SSKI (yoduro de potasio) se administrará en forma de 7 gotas (~0,35 ml) por vía oral, nasogástrica o sonda G todos los días a partir del día 1 de radioinmunoterapia (para pacientes del estrato 1) o el día 1 de dosimetría (para pacientes del estrato 2), con un mínimo obligatorio de 7 días antes de cada inyección de 131I-omburtamab y 14 días después de cada inyección de 131I-omburtamab. El día de la inyección de 131I-omburtamab, administre en cualquier momento antes de la inyección.
Otros nombres:
  • Yoduro de potasio
Droga: Dexametasona
Se administrará dexametasona como premedicación del 131I-omburtamab para prevenir una posible reacción inflamatoria meníngea. A partir de las 24 horas previas a cada inyección de 131I-omburtamab, se administrará dexametasona por vía oral en dosis de 0,5 mg (si pesa < 15 kg) o 1 mg (si pesa ≥ 15 kg) dos veces al día hasta un total de 6 dosis para aliviar la infusión. AA relacionados: dos dosis comenzando 24 horas antes de la inyección de 131I-omburtamab, dos dosis el día de la inyección (pueden administrarse antes o después) y dos dosis 24 horas después de la inyección de 131I-omburtamab.
Droga: Antipirético
Se administrará un antipirético (por ejemplo, paracetamol oral [15 mg/kg, 650 mg como máximo] o equivalente) como premedicación para 131I-omburtamab dentro de 1 a 3 horas antes de cada inyección de 131I-omburtamab.
Droga: Antihistamínico
Se administrará un antihistamínico (p. ej., difenhidramina IV [1 mg/kg, 50 mg como máximo] o equivalente) como premedicación para 131I-omburtamab entre 1 y 3 horas antes de cada inyección de 131I-omburtamab.
Droga: antieméticos
Se administrará un antiemético (p. ej., ondansetrón IV [0,25 mg/kg, 16 mg como máximo] o equivalente) como premedicación para 131I-omburtamab entre 1 y 3 horas antes de cada inyección de 131I-omburtamab.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (SSC) a 2 años en la cohorte de meduloblastoma recurrente
Periodo de tiempo: 2 años
Con el método de Kaplan Meier, calcule la supervivencia sin complicaciones (SSC) de los pacientes con meduloblastoma recidivante tratados con el régimen del estudio. La SSC se define como el intervalo de tiempo entre la inscripción en el estudio y la fecha mínima de documentación de enfermedad progresiva, muerte por cualquier causa, malignidad posterior o fecha del último seguimiento.
2 años
Porcentaje de pacientes que cumplieron con los criterios de factibilidad en la cohorte de ependimoma recurrente
Periodo de tiempo: 3 meses
Porcentaje de pacientes que cumplían criterios de viabilidad de incorporar cRIT 131I-omburtamab al tratamiento de pacientes con ependimoma recurrente. Los pacientes que cumplan con los dos criterios siguientes se contarán como éxitos de factibilidad: 1) Administración de la primera dosis terapéutica del anticuerpo en la institución de tratamiento dentro de los 6 días posteriores al etiquetado. 2) Adquisición exitosa de las 3 exploraciones SPECT durante el Curso de Dosimetría antes de la Radioinmunoterapia.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) en la cohorte de meduloblastoma recurrente
Periodo de tiempo: 5 años
Con el método de Kaplan Meier, calcule la supervivencia general (SG) de los pacientes con meduloblastoma recurrente tratados con el régimen del estudio. La OS se define como el intervalo de tiempo entre la inscripción en el estudio y la fecha mínima de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento.
5 años
Porcentaje de pacientes con ependimoma recurrente con reactividad B7H3
Periodo de tiempo: 1 mes
Todos los pacientes con ependimoma recurrente deben someterse a pruebas de detección de reactividad B7H3 para ser elegibles para el tratamiento en este estudio. La reactividad de B7H3 en el tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina antes del tratamiento se evaluará mediante IHC realizada en un laboratorio certificado por CLIA. Los pacientes cuyos tumores cumplan con los criterios de reactividad se contarán para este porcentaje sobre el número total de pacientes que fueron examinados.
1 mes
Supervivencia libre de eventos (EFS) para el ependimoma recurrente
Periodo de tiempo: 5 años desde la finalización de la inscripción
Usando el método de Kaplan Meier, calcule la SSC de pacientes con ependimoma recurrente después de la incorporación del tratamiento intraOmmaya 131I-omburtamab. La SSC se define como el intervalo de tiempo entre la inscripción en el estudio y la fecha mínima de documentación de enfermedad progresiva, muerte por cualquier causa, malignidad posterior o fecha del último seguimiento.
5 años desde la finalización de la inscripción
Supervivencia general (SG) para el ependimoma recurrente
Periodo de tiempo: 5 años desde la finalización de la inscripción
Con el método de Kaplan Meier, calcule la SG de los pacientes con ependimoma recurrente después de la incorporación del tratamiento intraOmmaya 131I-omburtamab. La OS se define como el intervalo de tiempo entre la inscripción en el estudio y la fecha mínima de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento.
5 años desde la finalización de la inscripción
Estimación de la dosis media de radiación absorbida
Periodo de tiempo: 1 mes
Para evaluar la distribución de 131I-omburtamab, los pacientes con ependimoma recurrente recibirán una dosis de dosimetría (2 mCi) de cRIT 131I-omburtamab con tres gammagrafías de medicina nuclear en serie usando SPECT durante el curso de dosimetría (1 semana de duración) antes de recibir la dosis terapéutica. . La dosimetría de órganos se analizará para todo el cuerpo y las regiones de interés (ROI) y se calculará en base a escaneos de imágenes nucleares mediante escaneos de cámaras gamma planas de cuerpo completo. Los ROI en cada conjunto de datos planos se definirán en cada punto de tiempo si la señal está visiblemente por encima del fondo inmediato. La dosis media de radiación absorbida en el LCR y la sangre total se estimará mediante estimación basada en imágenes (CSF).
1 mes
Número de participantes de meduloblastoma y ependimoma recurrentes con 131I-omburtamab de grado 3 o superior: eventos adversos relacionados evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 1 año
El número de pacientes en la cohorte combinada (meduloblastoma recurrente y ependimoma) que recibieron al menos 1 dosis de 131I-omburtamab y experimentaron eventos adversos que se consideraron al menos posiblemente relacionados con 131I-omburtamab se informará por categoría de EA según lo evaluado por CTCAE v5. 0.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pediatric Brain Tumor Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Y-mAbs Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Karajannis, MD, MS, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de abril de 2022

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PBTC-058 (Otro identificador: CTEP)
  • UM1CA081457 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2021-00773 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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