제어되지 않는 통풍 환자에서 메토트렉세이트(MTX)와 병용 투여된 KRYSTEXXA®(페글로티카제)의 4상 공개 라벨 연구(FORWARD OL) (FORWARD OL)
조절되지 않는 난치성 통풍 환자에게 메토트렉세이트의 주간 용량을 병용 투여하는 것과 함께 4주마다 투여되는 정맥 내 KRYSTEXXA®(페글로티카제)의 4상, 공개 라벨, 다기관, 효능, 안전성, 약동학 및 약력학 시험(FORWARD 공개 라벨 [ OL] 시도)
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alaska
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Anchorage, Alaska, 미국, 99508
- Orthopedic Physicians Alaska
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Arizona
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Glendale, Arizona, 미국, 85306
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
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California
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San Leandro, California, 미국, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
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Florida
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Doral, Florida, 미국, 33166
- Prohealth Research Center
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Pompano Beach, Florida, 미국, 33064
- Napa Research Center
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Tampa, Florida, 미국, 33064
- GCP Clinical Research
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Maryland
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Wheaton, Maryland, 미국, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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North Carolina
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Shelby, North Carolina, 미국, 28150
- Shelby Clinical Research, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77043
- Biopharma Informatic, LLC
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Washington
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Bothell, Washington, 미국, 98021
- Arthritis Clinic: Western Washington Medical Group
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Spokane, Washington, 미국, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
- 시험 기간 동안 규정된 치료 프로토콜 및 평가를 준수할 의지와 능력.
- 18세 이상의 성인 남녀 및
조절되지 않는 통풍, 다음 기준을 충족하는 것으로 정의됨:
- sUA ≥6 mg/dL로 정의되는 스크리닝 기간 동안의 고요산혈증, 및;
- 크산틴 옥시다제 억제제를 의학적으로 적절한 최대 용량으로 사용하여 sUA의 정상화를 유지하지 못하거나, 의료 기록 검토 또는 피험자 인터뷰를 기반으로 한 크산틴 옥시다제 억제제 요법에 대한 금기 사항, 그리고;
다음 중 적어도 하나를 포함하는 통풍의 증상:
- 적어도 하나의 topus의 존재
- 재발성 플레어는 스크리닝 전 지난 12개월 동안 2회 이상의 플레어로 정의됨
- 임상 검사에서 만성 활막염과 일치하는 임상 징후 또는 손 및/또는 발 X-레이에서 전형적인 통풍 미란의 존재로 입증되는 만성 통풍성 관절염의 존재
- 제-4주에 MTX 투여 전 적어도 7일 동안 임의의 경구 요산염 저하 요법을 기꺼이 중단하고 페글로티카제 치료를 받는 동안 중단 상태를 유지합니다.
- 가임기 여성(폐경이 시작된 여성 포함)
- 정관 절제술을 받지 않은 남성은 시험 기간 동안 가임 여성 파트너를 임신시키지 않도록 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 시험 기간은 -4주차에 MTX를 시작하여 MTX의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 지속됩니다. .
- 등록 전 4주(제-4주부터 제1일까지) 동안 MTX 15mg을 경구로 견딜 수 있습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 체중 >160kg(352파운드).
- 1일 방문 최소 2주 전에 항생제로 치료되고 완전히 해결되지 않는 한, 임의의 심각한 급성 세균 감염.
- 재발성 폐렴 또는 만성 기관지확장증과 같은 중증 만성 또는 재발성 세균 감염.
- MTX, 아자티오프린 또는 미코페놀레이트 모페틸과 같은 전신 면역억제제를 사용한 현재 또는 만성 치료; 프레드니손 ≥10mg/일 또는 만성적으로(3개월 이상) 다른 코르티코스테로이드의 동등한 용량도 제외 기준을 충족합니다.
- 유지 면역억제 요법이 필요한 이식 수술의 병력.
- B형 간염 바이러스 표면 항원 양성 또는 B형 간염 DNA 양성의 알려진 병력.
- C형 간염 바이러스 RNA 양성의 알려진 이력, 치료 및 바이러스 부하가 음성이 아닌 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성의 알려진 이력.
- 글루코스-6-인산 탈수소효소 결핍증(중앙에서 또는 국소적으로 스크리닝 방문에서 테스트됨).
- 추정 사구체 여과율(eGFR)로 정의되는 만성 신장애
- 비보상 울혈성 심부전 또는 스크리닝 방문 3개월 이내의 울혈성 심부전으로 인한 입원, 조절되지 않는 부정맥, 급성 관상동맥 증후군(심근 경색 또는 불안정 협심증) 치료 또는 등록 전 조절되지 않는 혈압(>160/100 mmHg) 1일차에.
- 임신, 임신 계획, 모유 수유, 여성 파트너를 임신시키려는 계획 또는 연구자가 결정한 효과적인 산아제한 형태가 아닌 경우.
- 페글로티카아제, 또 다른 재조합 요산분해효소(라스부리카아제)를 사용한 사전 치료 또는 폴리에틸렌 글리콜 결합 약물을 사용한 병용 요법.
- 페길화된 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 재조합 단백질 또는 돼지 제품에 대한 아나필락시스 반응 이력.
- MTX 치료에 대한 금기 또는 부적절한 것으로 간주되는 MTX 치료.
- MTX에 대한 알려진 편협함.
- -4주차에 MTX 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물을 수령했거나 시험 기간 동안 연구용 약물을 복용할 계획입니다.
- 간 트랜스아미나제 수준(AST 또는 ALT) > 1.25 X 정상 상한(ULN) 또는 알부민 < 스크리닝 방문 시 정상 하한(LLN).
- 만성 간 질환.
- 백혈구 수
- 비흑색종 피부암을 제외한 진행 중인 암에 대해 현재 전신 또는 방사선 치료를 받고 있습니다.
- 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 5년 이내 악성 종양의 병력.
- 골수염의 진단.
- Lesch-Nyhan 및 Kelley-Seegmiller 증후군과 같은 하이포크산틴-구아닌 포스포리보실-트랜스퍼라제 결핍의 알려진 병력.
- 참여가 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 시험을 완료하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 조사자의 의견(예: 인지 장애)에 기초한 시험에 부적합한 후보.
- 주당 3잔 이상의 알코올 사용.
- 모든 프로토콜 표준 통풍 발적 예방 요법에 대한 공지된 불내성(즉, 피험자는 콜히친 및/또는 비스테로이드성 항염증 약물 및/또는 저용량 프레드니손 ≤10mg/일 중 적어도 하나를 견딜 수 있어야 함).
- 현재 폐 섬유증, 기관지확장증 또는 간질성 폐렴. 조사관이 필요하다고 판단하는 경우, 스크리닝 중에 흉부 X-레이를 수행할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페글로티카제 16mg 코호트
매주 15mg 메토트렉세이트(MTX)와 함께 4주 동안 페글로티카제의 16mg IV 용량
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매주 경구용 메토트렉세이트와 함께 4주 동안 페글로티카제 IV 용량 투여
매주 15mg 경구 투여 메토트렉세이트 투여
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실험적: 페글로티카제 24/32mg 코호트
매주 15mg MTX와 함께 4주에 걸쳐 페글로티카제의 24~32mg IV 용량
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매주 경구용 메토트렉세이트와 함께 4주 동안 페글로티카제 IV 용량 투여
매주 15mg 경구 투여 메토트렉세이트 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Percentage of Participants Who Were Serum Uric Acid (sUA) Responders (sUA < 6 mg/dL) During Month 6
기간: Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
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Responders are defined as participants achieving and maintaining sUA < 6 mg/dL for at least 80% of the time during Month 6. Participants meeting the sUA discontinuation criteria (pre-infusion sUA >6 mg/dL at 2 consecutive scheduled trial visits beginning with the Week 1 Visit) were counted as non-responders.
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Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
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Time to First sUA ≥6 mg/dL After First Achieving sUA <6 mg/dL, From the First Pegloticase Infusion Until Week 24
기간: Day 1 to Week 24
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The number of participants who had pre-Infusion sUA ≥ 6 mg/dL post-day 1 pegloticase infusion were included in this analysis. The date of the first pre-infusion sUA ≥ 6 mg/dL was the event date. Participants who did not have the event were censored at the date of the last collected pre-infusion sample with non-missing sUA result. Participants who never achieved sUA < 6 mg/dL were excluded from the analysis. |
Day 1 to Week 24
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Maximum Concentration (Cmax) of Pegloticase
기간: Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
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Noncompartmental Pharmacokinetic (PK) parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible. Below limit of quantification (BLQ) values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half the lower limit of quantification (LLOQ) (0.025 µg/mL). |
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
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Area Under the Concentration- Time Curve From Time 0 to Week 4 Predose of Pegloticase
기간: Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
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Noncompartmental PK parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible. BLQ values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half LLOQ (0.025 µg/mL). |
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
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Trough Serum Concentration (Ctrough) of Pegloticase at Week 24 Pre-dose
기간: Week 24 Pre-dose
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Blood samples were collected for measurement of serum concentrations of pegloticase.
The median concentration of pegloticase taken at Week 24 pre-dose was reported as the Ctrough concentration at Week 24.
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Week 24 Pre-dose
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Percentage of Participants With Pre-infusion sUA <6 mg/dL at Each Scheduled Visit
기간: Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
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The percentage of participants with pre-infusion sUA <6 mg/dL at each scheduled infusion visit, regardless of treatment status, was presented.
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Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
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Area Under the sUA Concentration vs Time Curve From Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
기간: Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
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The AUC from Day 1 to Week 24 and from Day 1 to Week 48 was calculated as time-adjusted AUC derived using the trapezoidal rule divided by the number of total days in the given period.
The AUC from Day 1 to Week 48 was only calculated for participants who continued in the optional treatment period from Week 24 to Week 48.
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Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
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Percentage of Time Participants Sustained sUA < 6 mg/dL From Day 1 to Week 24 or Day 1 to Week 48
기간: Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
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The percentage of time that participants sustained sUA < 6 mg/dL was derived using linear interpolation across all observed data points between Day 1 and the end of each analysis period.
The percentage of time during a given period is the time that sUA < 6 mg/dL divided by the total time from the first to the last scheduled visit in the given period.
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Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
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Percentage of Participants With Anti-uricase Antibodies at Each Scheduled Visit
기간: Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48
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Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-poly (Ethylene Glycol) (PEG) and anti-uricase immunoglobulin G (IgG) antibodies. The percentage of participants who were treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints. |
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48
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Percentage of Participants With Anti-PEG Antibodies at Each Scheduled Visit
기간: Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48
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Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-PEG and anti-uricase IgG antibodies. The percentage of participants who were treatment-emergent ADA positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints. |
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Supra Verma, MD, Horizon Therapeutics
- 연구 책임자: MD, Amgen
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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