Een open-label fase 4-onderzoek van KRYSTEXXA® (pegloticase) gelijktijdig toegediend met methotrexaat (MTX) bij patiënten met ongecontroleerde jicht (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Bereid en in staat om het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties voor de duur van het onderzoek na te leven.
3. Volwassen mannen of vrouwen ≥18 en

4. Ongecontroleerde jicht, gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria:

   • Hyperurikemie tijdens de screeningperiode gedefinieerd als sUA ≥6 mg/dL, en;
   • het niet handhaven van normalisatie van sUA met xanthine-oxidaseremmers in de maximaal medisch geschikte dosis, of met een contra-indicatie voor behandeling met xanthine-oxidaseremmers op basis van medisch dossieronderzoek of interview met proefpersoon, en;

   • Symptomen van jicht waaronder ten minste 1 van de volgende:

     • Aanwezigheid van ten minste één tophus
     • Terugkerende opflakkeringen gedefinieerd als 2 of meer opflakkeringen in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening
     • Aanwezigheid van chronische jichtartritis zoals blijkt uit klinische symptomen die overeenkomen met chronische synovitis bij klinisch onderzoek of de aanwezigheid van typische jichterosie(s) op hand- en/of voetröntgenfoto's
5. Bereid zijn om elke orale uraatverlagende therapie te staken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de MTX-dosering in week -4 en afblijven tijdens pegloticasebehandelingen.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief degenen met een begin van de menopauze
7. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken om een ​​vrouwelijke partner met voortplantingsvermogen niet zwanger te maken tijdens de proef, beginnend met de start van MTX in week -4 en voortgezet en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis MTX .
8. In staat om MTX 15 mg oraal te verdragen gedurende 4 weken (week -4 tot en met dag 1) voorafgaand aan inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Gewicht >160 kg (352 pond) bij screening.
2. Elke ernstige acute bacteriële infectie, tenzij behandeld en volledig verholpen met antibiotica ten minste 2 weken voorafgaand aan het Dag 1 Bezoek.
3. Ernstige chronische of terugkerende bacteriële infecties, zoals terugkerende longontsteking of chronische bronchiëctasie.
4. Huidige of chronische behandeling met systemische immunosuppressiva zoals MTX, azathioprine of mycofenolaatmofetil; prednison ≥10 mg/dag of een equivalente dosis van een ander corticosteroïd op chronische basis (3 maanden of langer) zou ook voldoen aan de uitsluitingscriteria.
5. Voorgeschiedenis van een transplantatieoperatie waarvoor immunosuppressieve onderhoudsbehandeling nodig was.
6. Bekende geschiedenis van hepatitis B-virus oppervlakte-antigeenpositiviteit of hepatitis B DNA-positiviteit.
7. Bekende geschiedenis van RNA-positiviteit van het hepatitis C-virus, tenzij behandeld en de virale belasting negatief is.
8. Bekende geschiedenis van positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie (getest op het screeningsbezoek centraal of lokaal).
10. Chronische nierfunctiestoornis gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
11. Niet-gecompenseerd congestief hartfalen of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, ongecontroleerde aritmie, behandeling voor acuut coronair syndroom (myocardinfarct of onstabiele angina), of ongecontroleerde bloeddruk (>160/100 mmHg) voorafgaand aan inschrijving op dag 1.
12. Zwanger, van plan zwanger te worden, borstvoeding, van plan om vrouwelijke partner zwanger te maken, of geen effectieve vorm van anticonceptie, zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Voorafgaande behandeling met pegloticase, een andere recombinante uricase (rasburicase), of gelijktijdige behandeling met een polyethyleenglycol-geconjugeerd geneesmiddel.
14. Bekende allergie voor gepegyleerde producten of voorgeschiedenis van anafylactische reactie op een recombinant eiwit of varkensproduct.
15. Contra-indicatie voor MTX-behandeling of MTX-behandeling als ongepast beschouwd.
16. Bekende intolerantie voor MTX.
17. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan MTX-toediening in week -4 of plannen om een ​​onderzoeksgeneesmiddel in te nemen tijdens het onderzoek.
18. Levertransaminasewaarden (AST of ALT) > 1,25 x de bovengrens van normaal (ULN) of albumine < de ondergrens van normaal (LLN) bij het screeningsbezoek.
19. Chronische leverziekte.
20. Aantal witte bloedcellen
21. Momenteel systemische of radiologische behandeling ondergaan voor aanhoudende kanker, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
22. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar anders dan niet-melanoom huidkanker of in situ baarmoederhalscarcinoom.
23. Diagnose van osteomyelitis.
24. Bekende geschiedenis van hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie, zoals het syndroom van Lesch-Nyhan en Kelley-Seegmiller.
25. Ongeschikte kandidaat voor het onderzoek, op basis van de mening van de onderzoeker (bijv. cognitieve stoornis), zodat deelname een onnodig risico voor de proefpersoon kan vormen of het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten of het voltooien van het onderzoek kan belemmeren.
26. Alcoholgebruik van meer dan 3 alcoholische dranken per week.
27. Een bekende intolerantie voor alle standaard protocolregimes voor profylaxe van jichtaanvallen (d.w.z. de patiënt moet er ten minste één kunnen verdragen: colchicine en/of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen en/of een lage dosis prednison ≤10 mg/dag).
28. Huidige longfibrose, bronchiëctasie of interstitiële pneumonitis. Indien de onderzoeker dit nodig acht, kan tijdens de screening een thoraxfoto worden gemaakt.