Фаза 4, открытое исследование KRYSTEXXA® (пеглотиказа), вводимого совместно с метотрексатом (MTX) у пациентов с неконтролируемой подагрой (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать информированное согласие.
2. Желание и способность соблюдать предписанный протокол лечения и оценки на протяжении всего испытания.
3. Взрослые мужчины или женщины ≥18 лет и

4. Неконтролируемая подагра определяется как отвечающая следующим критериям:

   • Гиперурикемия в течение периода скрининга определяется как МК ≥6 мг/дл и;
   • Неспособность поддерживать нормализацию МК при приеме ингибиторов ксантиноксидазы в максимально приемлемой с медицинской точки зрения дозе или при наличии противопоказаний к терапии ингибитором ксантиноксидазы на основании анализа медицинской документации или опроса субъекта, а также;

   • Симптомы подагры, включая как минимум 1 из следующих:

     • Наличие хотя бы одного тофуса
     • Рецидивирующие обострения определяются как 2 или более обострений за последние 12 месяцев до скрининга.
     • Наличие хронического подагрического артрита, о чем свидетельствуют либо клинические признаки, соответствующие хроническому синовиту при клиническом обследовании, либо наличие типичных подагрических эрозий на рентгенограммах кистей и/или стоп.
5. Готов прекратить любую пероральную терапию, снижающую уровень уратов, по крайней мере за 7 дней до введения дозы метотрексата на неделе -4 и не принимать ее во время лечения пеглотиказой.
6. Женщины детородного возраста (в том числе с наступлением менопаузы)
7. Мужчины, которым не была проведена вазэктомия, должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции, чтобы не оплодотворить партнершу с репродуктивным потенциалом во время исследования, начиная с начала приема метотрексата на неделе -4 и продолжая в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы метотрексата. .
8. Способны переносить 15 мг метотрексата перорально в течение 4 недель (от недели -4 до дня 1) до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Вес >160 кг (352 фунта) при скрининге.
2. Любая серьезная острая бактериальная инфекция, если ее не лечили и полностью не разрешили с помощью антибиотиков по крайней мере за 2 недели до визита в первый день.
3. Тяжелые хронические или рецидивирующие бактериальные инфекции, такие как рецидивирующая пневмония или хроническая бронхоэктатическая болезнь.
4. Текущее или хроническое лечение системными иммунодепрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн или мофетил микофенолата; преднизолон ≥10 мг/день или эквивалентная доза другого кортикостероида при длительном применении (3 месяца или дольше) также соответствовали бы критериям исключения.
5. История любой операции по трансплантации, требующей поддерживающей иммуносупрессивной терапии.
6. Известная положительная реакция на поверхностный антиген вируса гепатита В или положительная реакция на ДНК гепатита В в анамнезе.
7. Известный анамнез положительной реакции на РНК вируса гепатита С, если не проводится лечение и вирусная нагрузка не является отрицательной.
8. Известная история положительного результата на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (тестируется во время скринингового визита централизованно или локально).
10. Хроническая почечная недостаточность, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
11. Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев после скринингового визита, неконтролируемая аритмия, лечение острого коронарного синдрома (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия) или неконтролируемое артериальное давление (>160/100 мм рт.ст.) до включения в исследование в День 1.
12. Беременны, планируют забеременеть, кормят грудью, планируют оплодотворить партнершу или не принимают эффективную форму контроля над рождаемостью, как определено Следователем.
13. Предшествующее лечение пеглотиказой, другой рекомбинантной уриказой (расбуриказой) или сопутствующая терапия препаратом, конъюгированным с полиэтиленгликолем.
14. Известная аллергия на пегилированные продукты или история анафилактической реакции на рекомбинантный белок или продукт из свинины.
15. Противопоказание к лечению метотрексатом или лечение метотрексатом считается нецелесообразным.
16. Известная непереносимость метотрексата.
17. Получение исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения метотрексата на неделе -4 или планирование приема исследуемого препарата во время исследования.
18. Уровни трансаминаз печени (АСТ или АЛТ) > 1,25 X верхней границы нормы (ВГН) или альбумина < нижней границы нормы (НГН) на скрининговом визите.
19. Хроническое заболевание печени.
20. Количество лейкоцитов
21. В настоящее время получает системное или радиологическое лечение по поводу продолжающегося рака, за исключением немеланомного рака кожи.
22. История злокачественных новообразований в течение 5 лет, кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
23. Диагностика остеомиелита.
24. Известный анамнез дефицита гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, такой как синдром Леша-Нихана и Келли-Сигмиллера.
25. Неподходящий кандидат для участия в исследовании по мнению исследователя (например, когнитивные нарушения), так что участие может создать чрезмерный риск для субъекта или помешать ему выполнить требования протокола или завершить исследование.
26. Употребление алкоголя более 3 алкогольных напитков в неделю.
27. Известная непереносимость всех протокольных стандартных схем профилактики приступов подагры (т. е. субъект должен быть в состоянии переносить по крайней мере одну из них: колхицин и/или нестероидные противовоспалительные препараты и/или низкую дозу преднизолона ≤10 мг/день).
28. Текущий легочный фиброз, бронхоэктазы или интерстициальный пневмонит. Если Исследователь сочтет это необходимым, во время скрининга может быть проведен рентген грудной клетки.