Eine offene Phase-4-Studie mit KRYSTEXXA® (Pegloticase) zusammen mit Methotrexat (MTX) bei Patienten mit unkontrollierter Gicht (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
2. Bereit und in der Lage, das vorgeschriebene Behandlungsprotokoll und die Bewertungen für die Dauer der Studie einzuhalten.
3. Erwachsene Männer oder Frauen ≥18 und

4. Unkontrollierte Gicht, definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien:

   • Hyperurikämie während des Screeningzeitraums, definiert als sUA ≥6 mg/dL, und;
   • Versäumnis, die Normalisierung von sUA mit Xanthinoxidase-Hemmern in der maximal medizinisch angemessenen Dosis aufrechtzuerhalten, oder mit einer Kontraindikation für eine Therapie mit Xanthinoxidase-Hemmern, basierend auf einer Überprüfung der Krankenakte oder einem Interview mit dem Probanden, und;

   • Symptome von Gicht, darunter mindestens 1 der folgenden:

     • Vorhandensein von mindestens einem Tophus
     • Wiederkehrende Schübe, definiert als 2 oder mehr Schübe in den letzten 12 Monaten vor dem Screening
     • Vorliegen einer chronischen Gichtarthritis, nachgewiesen entweder durch klinische Anzeichen, die bei der klinischen Untersuchung mit einer chronischen Synovitis übereinstimmen, oder durch das Vorhandensein von typischen Gichterosionen auf Hand- und/oder Fußröntgenaufnahmen
5. Bereit, jede orale harnsäuresenkende Therapie für mindestens 7 Tage vor der MTX-Dosierung in Woche -4 abzusetzen und während der Pegloticase-Behandlung abzusetzen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit beginnender Menopause).
7. Männer, die nicht vasektomiert sind, müssen zustimmen, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, um während der Studie keine gebärfähige Partnerin zu schwängern, beginnend mit dem Beginn von MTX in Woche -4 und fortgesetzt und für mindestens 3 Monate nach der letzten MTX-Dosis .
8. Kann MTX 15 mg oral für 4 Wochen (Woche -4 bis Tag 1) vor der Einschreibung vertragen.

Ausschlusskriterien:

1. Gewicht >160 kg (352 Pfund) beim Screening.
2. Jede schwere akute bakterielle Infektion, sofern sie nicht mindestens 2 Wochen vor dem Besuch am Tag 1 mit Antibiotika behandelt und vollständig behoben wurde.
3. Schwere chronische oder wiederkehrende bakterielle Infektionen, wie wiederkehrende Lungenentzündung oder chronische Bronchiektasen.
4. Aktuelle oder chronische Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva wie MTX, Azathioprin oder Mycophenolatmofetil; Prednison ≥ 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids auf chronischer Basis (3 Monate oder länger) würde ebenfalls die Ausschlusskriterien erfüllen.
5. Vorgeschichte einer Transplantationsoperation, die eine immunsuppressive Erhaltungstherapie erfordert.
6. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-Positivität oder Hepatitis-B-DNA-Positivität.
7. Bekannte Hepatitis-C-Virus-RNA-Positivität in der Vorgeschichte, sofern nicht behandelt und die Viruslast negativ ist.
8. Bekannte Positivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV) in der Vorgeschichte.
9. Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (getestet beim Screening-Besuch zentral oder lokal).
10. Chronische Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
11. Nicht kompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch, unkontrollierte Arrhythmie, Behandlung des akuten Koronarsyndroms (Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris) oder unkontrollierter Blutdruck (> 160/100 mmHg) vor der Einschreibung am Tag 1.
12. Schwanger, planen, schwanger zu werden, stillen, planen, die weibliche Partnerin zu schwängern, oder keine wirksame Form der Empfängnisverhütung, wie vom Ermittler festgestellt.
13. Vorbehandlung mit Pegloticase, einer anderen rekombinanten Uricase (Rasburicase) oder Begleittherapie mit einem mit Polyethylenglykol konjugierten Arzneimittel.
14. Bekannte Allergie gegen pegylierte Produkte oder anaphylaktische Reaktion in der Vorgeschichte auf ein rekombinantes Protein oder Schweineprodukt.
15. Kontraindikation für MTX-Behandlung oder MTX-Behandlung als unangemessen erachtet.
16. Bekannte Intoleranz gegenüber MTX.
17. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der MTX-Verabreichung in Woche -4 oder geplante Einnahme eines Prüfpräparats während der Studie.
18. Lebertransaminasespiegel (AST oder ALT) > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Albumin < Untergrenze des Normalwerts (LLN) beim Screening-Besuch.
19. Chronische Lebererkrankung.
20. Anzahl weißer Blutkörperchen
21. Gegenwärtig systemische oder radiologische Behandlung für anhaltenden Krebs, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs.
22. Bösartige Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
23. Diagnose Osteomyelitis.
24. Bekannte Vorgeschichte von Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase-Mangel, wie Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom.
25. Ungeeigneter Kandidat für die Studie, basierend auf der Meinung des Prüfers (z. B. kognitive Beeinträchtigung), so dass die Teilnahme ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Protokollanforderungen zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.
26. Alkoholkonsum von mehr als 3 alkoholischen Getränken pro Woche.
27. Eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber allen Protokoll-Standard-Gichtanfall-Prophylaxeschemata (d. h. der Proband muss in der Lage sein, mindestens eines zu vertragen: Colchicin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und/oder niedrig dosiertes Prednison ≤10 mg/Tag).
28. Aktuelle Lungenfibrose, Bronchiektasen oder interstitielle Pneumonitis. Wenn der Ermittler dies für notwendig erachtet, kann während des Screenings eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt werden.