Une étude ouverte de phase 4 sur le KRYSTEXXA® (pégloticase) co-administré avec le méthotrexate (MTX) chez des patients atteints de goutte non contrôlée (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé.
2. Volonté et capable de se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pendant la durée de l'essai.
3. Hommes ou femmes adultes ≥ 18 ans et

4. Goutte non contrôlée, définie comme répondant aux critères suivants :

   • Hyperuricémie pendant la période de dépistage définie comme UAs ≥ 6 mg/dL, et ;
   • Échec du maintien de la normalisation de l'UAS avec les inhibiteurs de la xanthine oxydase à la dose maximale médicalement appropriée, ou avec une contre-indication au traitement par inhibiteur de la xanthine oxydase basée sur l'examen du dossier médical ou l'entretien avec le sujet, et ;

   • Symptômes de la goutte comprenant au moins 1 des éléments suivants :

     • Présence d'au moins un tophus
     • Poussées récurrentes définies comme 2 poussées ou plus au cours des 12 derniers mois avant le dépistage
     • Présence d'arthrite goutteuse chronique mise en évidence soit par des signes cliniques compatibles avec une synovite chronique à l'examen clinique, soit par la présence d'érosion(s) goutteuse(s) typique(s) sur les radiographies des mains et/ou des pieds
5. Disposé à interrompre tout traitement oral d'abaissement de l'urate pendant au moins 7 jours avant l'administration de MTX à la semaine -4 et à ne pas suivre tout en recevant des traitements à la pégloticase.
6. Femmes en âge de procréer (y compris celles en début de ménopause
7. Les hommes qui ne sont pas vasectomisés doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée afin de ne pas féconder une partenaire féminine en âge de procréer pendant l'essai, en commençant par le début du MTX à la semaine -4 et en continuant pendant au moins 3 mois après la dernière dose de MTX .
8. Capable de tolérer le MTX 15 mg par voie orale pendant 4 semaines (semaine -4 au jour 1) avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Poids> 160 kg (352 livres) au dépistage.
2. Toute infection bactérienne aiguë grave, à moins qu'elle ne soit traitée et complètement résolue avec des antibiotiques au moins 2 semaines avant la visite du jour 1.
3. Infections bactériennes chroniques ou récurrentes sévères, telles que pneumonie récurrente ou bronchectasie chronique.
4. Traitement actuel ou chronique avec des agents immunosuppresseurs systémiques tels que le MTX, l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil ; la prednisone ≥ 10 mg/jour ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde sur une base chronique (3 mois ou plus) répondrait également aux critères d'exclusion.
5. Antécédents de chirurgie de transplantation nécessitant un traitement immunosuppresseur d'entretien.
6. Antécédents connus de positivité de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou de positivité de l'ADN de l'hépatite B.
7. Antécédents connus de positivité de l'ARN du virus de l'hépatite C, sauf traitement et charge virale négative.
8. Antécédents connus de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (testé lors de la visite de dépistage de manière centralisée ou locale).
10. Insuffisance rénale chronique définie comme le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
11. Insuffisance cardiaque congestive non compensée ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois suivant la visite de dépistage, arythmie non contrôlée, traitement du syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable) ou tension artérielle non contrôlée (> 160/100 mmHg) avant l'inscription au Jour 1.
12. Enceinte, prévoyant de devenir enceinte, allaitant, prévoyant d'imprégner une partenaire féminine, ou non sur une forme efficace de contrôle des naissances, tel que déterminé par l'enquêteur.
13. Traitement antérieur par pégloticase, une autre uricase recombinante (rasburicase) ou traitement concomitant par un médicament conjugué au polyéthylène glycol.
14. Allergie connue aux produits pégylés ou antécédent de réaction anaphylactique à une protéine recombinante ou à un produit porcin.
15. Contre-indication au traitement MTX ou traitement MTX jugé inapproprié.
16. Intolérance connue au MTX.
17. Réception d'un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration de MTX à la semaine -4 ou prévoit de prendre un médicament expérimental pendant l'essai.
18. Taux de transaminases hépatiques (AST ou ALT) > 1,25 X limite supérieure de la normale (LSN) ou albumine < la limite inférieure de la normale (LLN) lors de la visite de dépistage.
19. Maladie chronique du foie.
20. Le nombre de globules blancs
21. Recevant actuellement un traitement systémique ou radiologique pour un cancer en cours, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome.
22. Antécédents de malignité dans les 5 ans autres que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
23. Diagnostic d'ostéomyélite.
24. Antécédents connus de déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase, comme le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller.
25. Candidat inapproprié pour l'essai, selon l'avis de l'investigateur (par exemple, déficience cognitive), de sorte que la participation pourrait créer un risque indu pour le sujet ou interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole ou à terminer l'essai.
26. Consommation d'alcool supérieure à 3 boissons alcoolisées par semaine.
27. Une intolérance connue à tous les schémas thérapeutiques standard de prophylaxie des poussées de goutte (c'est-à-dire que le sujet doit être capable de tolérer au moins un : colchicine et/ou anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou prednisone à faible dose ≤ 10 mg/jour).
28. Fibrose pulmonaire actuelle, bronchectasie ou pneumonite interstitielle. Si l'enquêteur le juge nécessaire, une radiographie pulmonaire peut être effectuée lors du dépistage.