Et fase 4, åbent studie af KRYSTEXXA® (Pegloticase) administreret sammen med methotrexat (MTX) hos patienter med ukontrolleret gigt (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
2. Villig og i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsprotokol og evalueringer i hele forsøgets varighed.
3. Voksne mænd eller kvinder ≥18 og

4. Ukontrolleret gigt, defineret som at opfylde følgende kriterier:

   • Hyperurikæmi i screeningsperioden defineret som sUA ≥6 mg/dL, og;
   • Manglende opretholdelse af normalisering af sUA med xanthinoxidasehæmmere ved den maksimale medicinsk passende dosis eller med en kontraindikation til xanthinoxidasehæmmerbehandling baseret på journalgennemgang eller interview med forsøgsperson, og;

   • Symptomer på gigt inklusive mindst 1 af følgende:

     • Tilstedeværelse af mindst én tophus
     • Tilbagevendende opblussen defineret som 2 eller flere opblussen inden for de seneste 12 måneder forud for screening
     • Tilstedeværelse af kronisk gigtarthritis som påvist af enten kliniske tegn i overensstemmelse med kronisk synovitis ved klinisk undersøgelse eller tilstedeværelsen af ​​typisk(e) gigt-erosion(er) på hånd- og/eller fodrøntgenbilleder
5. Er villig til at afbryde enhver oral uratsænkende behandling i mindst 7 dage før MTX-dosering i uge -4 og forblive fra, mens du modtager pegloticase-behandlinger.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder med begyndende overgangsalder
7. Mænd, der ikke er vasektomieret, skal acceptere at bruge passende prævention for ikke at imprægnere en kvindelig partner med reproduktionspotentiale under forsøget, begyndende med påbegyndelse af MTX i uge -4 og fortsætter og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis MTX .
8. I stand til at tolerere MTX 15 mg oralt i 4 uger (uge -4 til dag 1) før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Vægt >160 kg (352 pund) ved screening.
2. Enhver alvorlig akut bakteriel infektion, medmindre den er behandlet og fuldstændig løst med antibiotika mindst 2 uger før dag 1 besøget.
3. Alvorlige kroniske eller tilbagevendende bakterielle infektioner, såsom tilbagevendende lungebetændelse eller kronisk bronkiektasi.
4. Nuværende eller kronisk behandling med systemiske immunsuppressive midler såsom MTX, azathioprin eller mycophenolatmofetil; prednison ≥10 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider på kronisk basis (3 måneder eller længere) vil også opfylde eksklusionskriterier.
5. Anamnese med enhver transplantationsoperation, der kræver vedligeholdelse af immunsuppressiv behandling.
6. Kendt historie med hepatitis B-virus overfladeantigenpositivitet eller hepatitis B DNA-positivitet.
7. Kendt historie med hepatitis C-virus RNA-positivitet, medmindre den behandles, og virusbelastningen er negativ.
8. Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) positivitet.
9. Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel (testet ved screeningsbesøget centralt eller lokalt).
10. Kronisk nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
11. Ikke-kompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjerteinsufficiens inden for 3 måneder efter screeningsbesøget, ukontrolleret arytmi, behandling for akut koronarsyndrom (myokardieinfarkt eller ustabil angina) eller ukontrolleret blodtryk (>160/100 mmHg) før indskrivning på dag 1.
12. Gravid, planlægger at blive gravid, ammer, planlægger at befrugte kvindelig partner, eller ikke på en effektiv form for prævention, som bestemt af investigator.
13. Tidligere behandling med pegloticase, en anden rekombinant uricase (rasburicase) eller samtidig behandling med et polyethylenglycol-konjugeret lægemiddel.
14. Kendt allergi over for pegylerede produkter eller historie med anafylaktisk reaktion på et rekombinant protein eller svineprodukt.
15. Kontraindikation til MTX-behandling eller MTX-behandling anses for uhensigtsmæssig.
16. Kendt intolerance over for MTX.
17. Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før MTX-administration i uge -4 eller planlægger at tage et forsøgslægemiddel under forsøget.
18. Levertransaminaseniveauer (AST eller ALAT) > 1,25 X øvre normalgrænse (ULN) eller albumin < nedre normalgrænse (LLN) ved screeningbesøget.
19. Kronisk leversygdom.
20. Antal hvide blodlegemer
21. Modtager i øjeblikket systemisk eller røntgenologisk behandling for igangværende cancer, undtagen ikke-melanom hudkræft.
22. Anamnese med malignitet inden for 5 år, bortset fra non-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
23. Diagnose af osteomyelitis.
24. Kendt historie med hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl-transferase-mangel, såsom Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmillers syndrom.
25. Uegnet kandidat til forsøget, baseret på efterforskerens udtalelse (f.eks. kognitiv svækkelse), således at deltagelse kan skabe unødig risiko for forsøgspersonen eller forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene eller fuldføre forsøget.
26. Alkoholforbrug over 3 alkoholholdige drikkevarer om ugen.
27. En kendt intolerance over for alle protokolstandard gigtopblussende profylakseregimer (dvs. individet skal være i stand til at tolerere mindst én: colchicin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og/eller lavdosis prednison ≤10 mg/dag).
28. Aktuel lungefibrose, bronkiektasi eller interstitiel pneumonitis. Hvis efterforskeren anser det for nødvendigt, kan der udføres en røntgenundersøgelse af thorax under screeningen.