コントロール不良の痛風患者（FORWARD OL）にメトトレキサート（MTX）と併用投与したKRYSTEXXA®（ペグロチカーゼ）の第4相非盲検試験 (FORWARD OL)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
2. -治験期間中、処方された治療プロトコルと評価を喜んで順守することができます。
3. 18歳以上の成人男性または女性

4. 以下の基準を満たすと定義される制御不能な痛風：

   • -sUA≧6 mg / dLとして定義されるスクリーニング期間中の高尿酸血症、および;
   • -医学的に適切な最大用量のキサンチンオキシダーゼ阻害剤によるsUAの正常化の維持の失敗、または医療記録のレビューまたは被験者のインタビューに基づくキサンチンオキシダーゼ阻害剤療法の禁忌、および;

   • 以下の少なくとも1つを含む痛風の症状：

     • 少なくとも1つの結節の存在
     • -スクリーニング前の過去12か月の2回以上のフレアとして定義される再発性フレア
     • -臨床検査での慢性滑膜炎と一致する臨床徴候、または手および/または足のX線上の典型的な痛風性びらんの存在によって証明される慢性痛風性関節炎の存在
5. -4週目のMTX投与の少なくとも7日前に経口尿酸低下療法を中止し、ペグロチカーゼ治療を受けている間はオフのままです。
6. 妊娠の可能性のある女性（更年期障害者を含む）
7. 精管切除されていない男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。これにより、4 週目の MTX の開始から開始し、MTX の最終投与後少なくとも 3 か月間、試験中に生殖能力のある女性パートナーを妊娠させません。 .
8. -登録前の4週間（-4週目から1日目まで）MTX 15 mgの経口摂取に耐えることができます。

除外基準:

1. -スクリーニング時の体重> 160 kg（352ポンド）。
2. -1日目の訪問の少なくとも2週間前に抗生物質で治療され、完全に解決されていない限り、深刻な急性細菌感染症。
3. 再発性肺炎や慢性気管支拡張症などの重度の慢性または再発性細菌感染症。
4. MTX、アザチオプリン、またはミコフェノール酸モフェチルなどの全身性免疫抑制剤による現在または慢性の治療; 10 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイドを慢性的に (3 か月以上) 使用している場合も、除外基準を満たします。
5. -維持免疫抑制療法を必要とする移植手術の履歴。
6. -B型肝炎ウイルス表面抗原陽性またはB型肝炎DNA陽性の既知の病歴。
7. -C型肝炎ウイルスRNA陽性の既知の病歴 治療されていない限り、ウイルス負荷は陰性です。
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴。
9. -グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症（スクリーニング来院時に中央または局所で検査）。
10. 推定糸球体濾過率（eGFR）として定義される慢性腎障害
11. -スクリーニング訪問から3か月以内の非代償性うっ血性心不全またはうっ血性心不全による入院、制御されていない不整脈、急性冠症候群の治療（心筋梗塞または不安定狭心症）、または制御されていない血圧（> 160 / 100 mmHg）登録前1日目。
12. 妊娠中、妊娠を計画している、授乳中、女性パートナーの妊娠を計画している、または治験責任医師が決定した効果的な避妊法を使用していない。
13. -ペグロチカーゼ、別の組換えウリカーゼ（ラスブリカーゼ）による以前の治療、またはポリエチレングリコール結合薬による併用療法。
14. -ペグ化製品に対する既知のアレルギー、または組換えタンパク質またはブタ製品に対するアナフィラキシー反応の病歴。
15. -MTX治療の禁忌またはMTX治療が不適切と考えられる。
16. MTXに対する既知の不耐性。
17. -4週目でのMTX投与前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受け取るか、治験中に治験薬を服用する予定。
18. -肝臓トランスアミナーゼレベル（ASTまたはALT）> 1.25 X正常上限（ULN）またはアルブミン<正常下限（LLN） スクリーニング来院。
19. 慢性肝疾患。
20. 白血球数
21. -進行中のがんに対して現在全身または放射線治療を受けています。ただし、非黒色腫皮膚がんは除きます。
22. -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の5年以内の悪性腫瘍の病歴。
23. 骨髄炎の診断。
24. -ヒポキサンチン - グアニンホスホリボシル - トランスフェラーゼ欠損症の既知の病歴、レッシュ・ナイハン症候群やケリー・シーグミラー症候群など。
25. -治験責任医師の意見に基づく治験の不適切な候補者（例：認知障害）。参加により被験者に過度のリスクが生じる可能性がある、または治験実施計画書の要件を遵守する被験者の能力を妨げる可能性がある、または治験を完了する。
26. 週に 3 杯を超えるアルコール飲料の使用。
27. -すべてのプロトコル標準痛風フレア予防レジメンに対する既知の不耐性（つまり、被験者は少なくとも1つに耐えることができなければなりません：コルヒチンおよび/または非ステロイド性抗炎症薬および/または低用量プレドニゾン≤10 mg /日）。
28. -現在の肺線維症、気管支拡張症または間質性肺炎。 治験責任医師が必要と判断した場合は、スクリーニング中に胸部 X 線検査を行うことがあります。