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コントロール不良の痛風患者（FORWARD OL）にメトトレキサート（MTX）と併用投与したKRYSTEXXA®（ペグロチカーゼ）の第4相非盲検試験 (FORWARD OL)

2026年4月27日 更新者：Amgen

第 4 相、非盲検、多施設共同、有効性、安全性、薬物動態および薬力学の試験で、4 週間ごとに静脈内投与された KRYSTEXXA® (Pegloticase) が、制御不能な難治性痛風患者 (FORWARD Open-Label [ OL】お試し）

この試験は、最大 2 用量レベルの静脈内 (IV) ペグロチカーゼ (KRYSTEXXA) 注入の有効性、安全性、血中濃度、および身体への影響を、最大 6 か月 (1 日目から 24 週目まで) 4 週間間隔 (Q4 週間) ごとに評価することを目的としています。メトトレキサート (MTX) の週 1 回の経口投与と組み合わせて投与する場合、オプションで 24 ～ 48 週間の治療期間を指定できます。 目標は、従来の治療法では十分に反応しない慢性痛風の患者に対する将来の臨床試験に使用するために、4 週間ごとに投与する適切な用量を特定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的は、血清尿酸の持続的な正常化（sUA ) 従来の治療法に難治性の慢性痛風の成人参加者において、6 か月目の少なくとも 80% の時間で 6 mg/dL 未満、24 週間の治療期間で 6 mg/dL 未満の sUA の持続。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、アメリカ、85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • San Leandro、California、アメリカ、94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Doral、Florida、アメリカ、33166
        • Prohealth Research Center
      • Pompano Beach、Florida、アメリカ、33064
        • Napa Research Center
      • Tampa、Florida、アメリカ、33064
        • GCP Clinical Research
    • Maryland
      • Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • North Carolina
      • Shelby、North Carolina、アメリカ、28150
        • Shelby Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77043
        • Biopharma Informatic, LLC
    • Washington
      • Bothell、Washington、アメリカ、98021
        • Arthritis Clinic: Western Washington Medical Group
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Arthritis Northwest PLLC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
  2. -治験期間中、処方された治療プロトコルと評価を喜んで順守することができます。
  3. 18歳以上の成人男性または女性

  4. 以下の基準を満たすと定義される制御不能な痛風：

    • -sUA≧6 mg / dLとして定義されるスクリーニング期間中の高尿酸血症、および;
    • -医学的に適切な最大用量のキサンチンオキシダーゼ阻害剤によるsUAの正常化の維持の失敗、または医療記録のレビューまたは被験者のインタビューに基づくキサンチンオキシダーゼ阻害剤療法の禁忌、および;

    • 以下の少なくとも1つを含む痛風の症状：

      • 少なくとも1つの結節の存在
      • -スクリーニング前の過去12か月の2回以上のフレアとして定義される再発性フレア
      • -臨床検査での慢性滑膜炎と一致する臨床徴候、または手および/または足のX線上の典型的な痛風性びらんの存在によって証明される慢性痛風性関節炎の存在
  5. -4週目のMTX投与の少なくとも7日前に経口尿酸低下療法を中止し、ペグロチカーゼ治療を受けている間はオフのままです。
  6. 妊娠の可能性のある女性（更年期障害者を含む）
  7. 精管切除されていない男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。これにより、4 週目の MTX の開始から開始し、MTX の最終投与後少なくとも 3 か月間、試験中に生殖能力のある女性パートナーを妊娠させません。 .
  8. -登録前の4週間（-4週目から1日目まで）MTX 15 mgの経口摂取に耐えることができます。

除外基準:

  1. -スクリーニング時の体重> 160 kg（352ポンド）。
  2. -1日目の訪問の少なくとも2週間前に抗生物質で治療され、完全に解決されていない限り、深刻な急性細菌感染症。
  3. 再発性肺炎や慢性気管支拡張症などの重度の慢性または再発性細菌感染症。
  4. MTX、アザチオプリン、またはミコフェノール酸モフェチルなどの全身性免疫抑制剤による現在または慢性の治療; 10 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイドを慢性的に (3 か月以上) 使用している場合も、除外基準を満たします。
  5. -維持免疫抑制療法を必要とする移植手術の履歴。
  6. -B型肝炎ウイルス表面抗原陽性またはB型肝炎DNA陽性の既知の病歴。
  7. -C型肝炎ウイルスRNA陽性の既知の病歴 治療されていない限り、ウイルス負荷は陰性です。
  8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴。
  9. -グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症（スクリーニング来院時に中央または局所で検査）。
  10. 推定糸球体濾過率（eGFR）として定義される慢性腎障害
  11. -スクリーニング訪問から3か月以内の非代償性うっ血性心不全またはうっ血性心不全による入院、制御されていない不整脈、急性冠症候群の治療（心筋梗塞または不安定狭心症）、または制御されていない血圧（> 160 / 100 mmHg）登録前1日目。
  12. 妊娠中、妊娠を計画している、授乳中、女性パートナーの妊娠を計画している、または治験責任医師が決定した効果的な避妊法を使用していない。
  13. -ペグロチカーゼ、別の組換えウリカーゼ（ラスブリカーゼ）による以前の治療、またはポリエチレングリコール結合薬による併用療法。
  14. -ペグ化製品に対する既知のアレルギー、または組換えタンパク質またはブタ製品に対するアナフィラキシー反応の病歴。
  15. -MTX治療の禁忌またはMTX治療が不適切と考えられる。
  16. MTXに対する既知の不耐性。
  17. -4週目でのMTX投与前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受け取るか、治験中に治験薬を服用する予定。
  18. -肝臓トランスアミナーゼレベル（ASTまたはALT）> 1.25 X正常上限（ULN）またはアルブミン<正常下限（LLN） スクリーニング来院。
  19. 慢性肝疾患。
  20. 白血球数
  21. -進行中のがんに対して現在全身または放射線治療を受けています。ただし、非黒色腫皮膚がんは除きます。
  22. -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の5年以内の悪性腫瘍の病歴。
  23. 骨髄炎の診断。
  24. -ヒポキサンチン - グアニンホスホリボシル - トランスフェラーゼ欠損症の既知の病歴、レッシュ・ナイハン症候群やケリー・シーグミラー症候群など。
  25. -治験責任医師の意見に基づく治験の不適切な候補者（例：認知障害）。参加により被験者に過度のリスクが生じる可能性がある、または治験実施計画書の要件を遵守する被験者の能力を妨げる可能性がある、または治験を完了する。
  26. 週に 3 杯を超えるアルコール飲料の使用。
  27. -すべてのプロトコル標準痛風フレア予防レジメンに対する既知の不耐性（つまり、被験者は少なくとも1つに耐えることができなければなりません：コルヒチンおよび/または非ステロイド性抗炎症薬および/または低用量プレドニゾン≤10 mg /日）。
  28. -現在の肺線維症、気管支拡張症または間質性肺炎。 治験責任医師が必要と判断した場合は、スクリーニング中に胸部 X 線検査を行うことがあります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペグロチカーゼ 16mg コホート
ペグロチカーゼ 16 mg を 4 週間ごとに IV 投与、メトトレキサート（MTX）15 mg を毎週
生物学的：ペグロティカーゼ
ペグロティカーゼの IV 投与を 4 週間ごとに、毎週の経口メトトレキサートと同時投与
薬：メトトレキサート (MTX)
メトトレキサート 15 mg を毎週経口投与
実験的：ペグロチカーゼ 24/32mg コホート
ペグロチカーゼ 24 ～ 32 mg の IV 用量を 4 週間ごとに、MTX 15 mg を毎週
生物学的：ペグロティカーゼ
ペグロティカーゼの IV 投与を 4 週間ごとに、毎週の経口メトトレキサートと同時投与
薬：メトトレキサート (MTX)
メトトレキサート 15 mg を毎週経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Percentage of Participants Who Were Serum Uric Acid (sUA) Responders (sUA < 6 mg/dL) During Month 6
時間枠：Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
Responders are defined as participants achieving and maintaining sUA < 6 mg/dL for at least 80% of the time during Month 6. Participants meeting the sUA discontinuation criteria (pre-infusion sUA >6 mg/dL at 2 consecutive scheduled trial visits beginning with the Week 1 Visit) were counted as non-responders.
Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
Time to First sUA ≥6 mg/dL After First Achieving sUA <6 mg/dL, From the First Pegloticase Infusion Until Week 24
時間枠：Day 1 to Week 24

The number of participants who had pre-Infusion sUA ≥ 6 mg/dL post-day 1 pegloticase infusion were included in this analysis.

The date of the first pre-infusion sUA ≥ 6 mg/dL was the event date. Participants who did not have the event were censored at the date of the last collected pre-infusion sample with non-missing sUA result. Participants who never achieved sUA < 6 mg/dL were excluded from the analysis.
Day 1 to Week 24

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Maximum Concentration (Cmax) of Pegloticase
時間枠：Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4

Noncompartmental Pharmacokinetic (PK) parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible.

Below limit of quantification (BLQ) values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half the lower limit of quantification (LLOQ) (0.025 µg/mL).
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
Area Under the Concentration- Time Curve From Time 0 to Week 4 Predose of Pegloticase
時間枠：Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4

Noncompartmental PK parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible.

BLQ values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half LLOQ (0.025 µg/mL).
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
Trough Serum Concentration (Ctrough) of Pegloticase at Week 24 Pre-dose
時間枠：Week 24 Pre-dose
Blood samples were collected for measurement of serum concentrations of pegloticase. The median concentration of pegloticase taken at Week 24 pre-dose was reported as the Ctrough concentration at Week 24.
Week 24 Pre-dose
Percentage of Participants With Pre-infusion sUA <6 mg/dL at Each Scheduled Visit
時間枠：Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
The percentage of participants with pre-infusion sUA <6 mg/dL at each scheduled infusion visit, regardless of treatment status, was presented.
Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
Area Under the sUA Concentration vs Time Curve From Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
時間枠：Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
The AUC from Day 1 to Week 24 and from Day 1 to Week 48 was calculated as time-adjusted AUC derived using the trapezoidal rule divided by the number of total days in the given period. The AUC from Day 1 to Week 48 was only calculated for participants who continued in the optional treatment period from Week 24 to Week 48.
Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Percentage of Time Participants Sustained sUA < 6 mg/dL From Day 1 to Week 24 or Day 1 to Week 48
時間枠：Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
The percentage of time that participants sustained sUA < 6 mg/dL was derived using linear interpolation across all observed data points between Day 1 and the end of each analysis period. The percentage of time during a given period is the time that sUA < 6 mg/dL divided by the total time from the first to the last scheduled visit in the given period.
Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Percentage of Participants With Anti-uricase Antibodies at Each Scheduled Visit
時間枠：Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-poly (Ethylene Glycol) (PEG) and anti-uricase immunoglobulin G (IgG) antibodies.

The percentage of participants who were treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints.
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48
Percentage of Participants With Anti-PEG Antibodies at Each Scheduled Visit
時間枠：Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-PEG and anti-uricase IgG antibodies.

The percentage of participants who were treatment-emergent ADA positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints.
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amgen

捜査官

  • スタディディレクター：Supra Verma, MD、Horizon Therapeutics
  • スタディディレクター：MD、Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月26日

一次修了 (実際)

2023年5月18日

研究の完了 (実際)

2023年12月20日

試験登録日

最初に提出

2021年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月17日

最初の投稿 (実際)

2021年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月27日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HZNP-KRY-408

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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