- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04762498
En fase 4, åpen studie av KRYSTEXXA® (Pegloticase) administrert sammen med metotreksat (MTX) hos pasienter med ukontrollert gikt (FORWARD OL) (FORWARD OL)
4. april 2024 oppdatert av: Amgen
En fase 4, åpen, multisenter, effekt, sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av intravenøs KRYSTEXXA® (Pegloticase) administrert hver 4. uke med samtidig administrering av ukentlige doser metotreksat hos pasienter med ukontrollert refraktær gikt (FORWARD Open-Label [FORWARD Open-Label] OL] prøveversjon)
Denne studien skal vurdere effekt, sikkerhet, blodnivåer og kroppslige effekter av opptil 2 dosenivåer av intravenøs (IV) pegloticase (KRYSTEXXA) infusjoner med hver 4. ukes intervaller (Q4 Weeks) i opptil 6 måneder (dag 1 til 24 uker) med valgfri 24 - 48 ukers behandlingsvarighet) når det gis i kombinasjon med ukentlige orale doser av metotreksat (MTX).
Målet er å identifisere en passende dose som skal administreres hver 4. uke som skal brukes til fremtidige kliniske studier for pasienter med kronisk gikt som ikke responderer tilstrekkelig på konvensjonell terapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet er å velge en dose for videre undersøkelse ved å vurdere effekten av opptil 2 dosenivåer av peglotikase administrert IV Q4 uker, administrert sammen med ukentlige doser oral MTX, målt ved vedvarende normalisering av serumurinsyre (sUA) ) til < 6 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 6 og varigheten av sUA til < 6 mg/dL over 24 ukers behandlingsperiode hos voksne deltakere med kronisk gikt som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
- Orthopedic Physicians Alaska
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
-
-
California
-
San Leandro, California, Forente stater, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Forente stater, 33166
- Prohealth Research Center
-
Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33064
- Napa Research Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33064
- GCP Clinical Research
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Forente stater, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
North Carolina
-
Shelby, North Carolina, Forente stater, 28150
- Shelby Clinical Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77043
- Biopharma Informatic, LLC
-
-
Washington
-
Bothell, Washington, Forente stater, 98021
- Arthritis Clinic: Western Washington Medical Group
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Arthritis Northwest PLLC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi informert samtykke.
- Villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene under forsøkets varighet.
- Voksne menn eller kvinner ≥18 og
Ukontrollert gikt, definert som oppfyller følgende kriterier:
- Hyperurikemi i løpet av screeningsperioden definert som sUA ≥6 mg/dL, og;
- Unnlatelse av å opprettholde normalisering av sUA med xantinoksidasehemmere ved den maksimale medisinsk passende dosen, eller med en kontraindikasjon mot xantinoksidasehemmerbehandling basert på journalgjennomgang eller intervju med forsøksperson, og;
Symptomer på gikt inkludert minst 1 av følgende:
- Tilstedeværelse av minst en tophus
- Tilbakevendende oppbluss definert som 2 eller flere oppbluss de siste 12 månedene før screening
- Tilstedeværelse av kronisk giktartritt som bevist av enten kliniske tegn som samsvarer med kronisk synovitt ved klinisk undersøkelse eller tilstedeværelse av typisk(e) gikterosjon(er) på hånd- og/eller fotrøntgenbilder
- Villig til å avbryte enhver oral uratsenkende behandling i minst 7 dager før MTX-dosering ved uke -4 og forbli fri mens du mottar peglotikasebehandlinger.
- Kvinner i fertil alder (inkludert de med begynnende overgangsalder
- Menn som ikke er vasektomisert, må godta å bruke passende prevensjon for ikke å impregnere en kvinnelig partner med reproduktivt potensial under forsøket, som begynner med initiering av MTX ved uke -4 og fortsetter og i minst 3 måneder etter siste dose MTX .
- Kunne tolerere MTX 15 mg oralt i 4 uker (uke -4 til og med dag 1) før påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Vekt >160 kg (352 pund) ved screening.
- Enhver alvorlig akutt bakteriell infeksjon, med mindre den er behandlet og fullstendig løst med antibiotika minst 2 uker før besøket dag 1.
- Alvorlige kroniske eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner, slik som tilbakevendende lungebetennelse eller kronisk bronkiektasi.
- Nåværende eller kronisk behandling med systemiske immunsuppressive midler som MTX, azatioprin eller mykofenolatmofetil; prednison ≥10 mg/dag eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider på kronisk basis (3 måneder eller lenger) vil også oppfylle eksklusjonskriterier.
- Historie om enhver transplantasjonsoperasjon som krever vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling.
- Kjent historie med hepatitt B-virusoverflateantigenpositivitet eller hepatitt B DNA-positivitet.
- Kjent historie med hepatitt C-virus RNA-positivitet, med mindre den er behandlet og viral belastning er negativ.
- Kjent historie med positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
- Glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (testet ved screeningbesøket sentralt eller lokalt).
- Kronisk nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
- Ikke-kompensert kongestiv hjertesvikt eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder etter screeningbesøket, ukontrollert arytmi, behandling for akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt eller ustabil angina) eller ukontrollert blodtrykk (>160/100 mmHg) før påmelding på dag 1.
- Gravid, planlegger å bli gravid, ammer, planlegger å impregnere kvinnelig partner, eller ikke på en effektiv form for prevensjon, som bestemt av etterforskeren.
- Tidligere behandling med peglotikase, en annen rekombinant urikase (rasburikase), eller samtidig behandling med et polyetylenglykol-konjugert medikament.
- Kjent allergi mot pegylerte produkter eller historie med anafylaktisk reaksjon på et rekombinant protein eller svineprodukt.
- Kontraindikasjon til MTX-behandling eller MTX-behandling anses som upassende.
- Kjent intoleranse mot MTX.
- Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før MTX-administrasjon i uke -4 eller planlegger å ta et undersøkelseslegemiddel under forsøket.
- Levertransaminasenivåer (AST eller ALAT) > 1,25 X øvre normalgrense (ULN) eller albumin < nedre normalgrense (LLN) ved screeningbesøket.
- Kronisk leversykdom.
- Antall hvite blodlegemer
- Mottar for tiden systemisk eller radiologisk behandling for pågående kreft, unntatt ikke-melanom hudkreft.
- Anamnese med malignitet innen 5 år annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
- Diagnose av osteomyelitt.
- Kjent historie med hypoxanthin-guanine-fosforibosyl-transferase-mangel, slik som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
- Uegnet kandidat for forsøket, basert på etterforskerens mening (f.eks. kognitiv svikt), slik at deltakelse kan skape unødig risiko for forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollkravene eller fullføre forsøket.
- Alkoholbruk i overkant av 3 alkoholholdige drikker per uke.
- En kjent intoleranse mot alle protokollstandarder for giktoppblussingsprofylakse (dvs. individet må kunne tolerere minst én: kolkisin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og/eller lavdose prednison ≤10 mg/dag).
- Aktuell lungefibrose, bronkiektasi eller interstitiell pneumonitt. Hvis etterforskeren anser det nødvendig, kan røntgen av thorax utføres under screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Pegloticase 16 mg kohort
16 mg IV dose pegloticase 4. uke med 15 mg metotreksat (MTX) ukentlig
|
16 mg IV dose pegloticase q4 uker administrert sammen med 15 mg oral dose metotreksat ukentlig
Potensiell høyere IV-dose av peglotikase (mellom 24-32 mg) 4. uke administrert sammen med 15 mg oral dose metotreksat ukentlig og/eller potensiell reduksjon av infusjonsvarigheten
|
Eksperimentell: Pegloticase 24/32mg kohort
24 til 32 mg IV dose pegloticase 4. uke med 15 mg MTX ukentlig
|
16 mg IV dose pegloticase q4 uker administrert sammen med 15 mg oral dose metotreksat ukentlig
Potensiell høyere IV-dose av peglotikase (mellom 24-32 mg) 4. uke administrert sammen med 15 mg oral dose metotreksat ukentlig og/eller potensiell reduksjon av infusjonsvarigheten
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel serumurinsyre (sUA) respondere (sUA < 6 mg/dL) i løpet av måned 6
Tidsramme: Måned 6 (uke 20, 21, 22, 23 og 24)
|
Responders er definert som deltakere som oppnår og opprettholder sUA < 6 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 6. Deltakere som oppfyller sUA-seponeringskriteriene (pre-infusjon sUA >6 mg/dL ved 2 påfølgende planlagte prøvebesøk som begynner med uke 1 besøk) ble regnet som ikke-respondere.
|
Måned 6 (uke 20, 21, 22, 23 og 24)
|
Tid til første sUA ≥6 mg/dL etter første oppnåelse av sUA <6 mg/dL, fra første pegloticase-infusjon til uke 24
Tidsramme: Dag 1 til uke 24
|
Dag 1 til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Areal under kurven for sUA-konsentrasjon vs tid fra dag 1 til uke 24 og dag 1 til uke 48
Tidsramme: Dag 1 til uke 24 og dag 1 til uke 48
|
Dag 1 til uke 24 og dag 1 til uke 48
|
Andel av forsøkspersonene vedvarende sUA < 6 mg/dL fra dag 1 til uke 24 og dag 1 til uke 48
Tidsramme: Dag 1 til uke 24 og dag 1 til uke 48
|
Dag 1 til uke 24 og dag 1 til uke 48
|
Farmakokinetiske parametere (f.eks. AUC og Cmax)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
|
Grunnlinje til uke 48
|
Andel forsøkspersoner med pre-infusjon sUA <6 mg/dL ved hvert planlagt besøk
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
|
Grunnlinje til uke 48
|
Andel av personer med anti-urikase-antistoffer og andelen av personer med anti-poly (etylenglykol) antistoffer og deres titere ved hvert planlagt besøk
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
|
Grunnlinje til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
12. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
20. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Leddgikt
- Metabolisme, medfødte feil
- Krystallarthropatier
- Purin-Pyrimidin-metabolisme, medfødte feil
- Gikt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- HZNP-KRY-408
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .