En fase 4, åpen studie av KRYSTEXXA® (Pegloticase) administrert sammen med metotreksat (MTX) hos pasienter med ukontrollert gikt (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
2. Villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene under forsøkets varighet.
3. Voksne menn eller kvinner ≥18 og

4. Ukontrollert gikt, definert som oppfyller følgende kriterier:

   • Hyperurikemi i løpet av screeningsperioden definert som sUA ≥6 mg/dL, og;
   • Unnlatelse av å opprettholde normalisering av sUA med xantinoksidasehemmere ved den maksimale medisinsk passende dosen, eller med en kontraindikasjon mot xantinoksidasehemmerbehandling basert på journalgjennomgang eller intervju med forsøksperson, og;

   • Symptomer på gikt inkludert minst 1 av følgende:

     • Tilstedeværelse av minst en tophus
     • Tilbakevendende oppbluss definert som 2 eller flere oppbluss de siste 12 månedene før screening
     • Tilstedeværelse av kronisk giktartritt som bevist av enten kliniske tegn som samsvarer med kronisk synovitt ved klinisk undersøkelse eller tilstedeværelse av typisk(e) gikterosjon(er) på hånd- og/eller fotrøntgenbilder
5. Villig til å avbryte enhver oral uratsenkende behandling i minst 7 dager før MTX-dosering ved uke -4 og forbli fri mens du mottar peglotikasebehandlinger.
6. Kvinner i fertil alder (inkludert de med begynnende overgangsalder
7. Menn som ikke er vasektomisert, må godta å bruke passende prevensjon for ikke å impregnere en kvinnelig partner med reproduktivt potensial under forsøket, som begynner med initiering av MTX ved uke -4 og fortsetter og i minst 3 måneder etter siste dose MTX .
8. Kunne tolerere MTX 15 mg oralt i 4 uker (uke -4 til og med dag 1) før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Vekt >160 kg (352 pund) ved screening.
2. Enhver alvorlig akutt bakteriell infeksjon, med mindre den er behandlet og fullstendig løst med antibiotika minst 2 uker før besøket dag 1.
3. Alvorlige kroniske eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner, slik som tilbakevendende lungebetennelse eller kronisk bronkiektasi.
4. Nåværende eller kronisk behandling med systemiske immunsuppressive midler som MTX, azatioprin eller mykofenolatmofetil; prednison ≥10 mg/dag eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider på kronisk basis (3 måneder eller lenger) vil også oppfylle eksklusjonskriterier.
5. Historie om enhver transplantasjonsoperasjon som krever vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling.
6. Kjent historie med hepatitt B-virusoverflateantigenpositivitet eller hepatitt B DNA-positivitet.
7. Kjent historie med hepatitt C-virus RNA-positivitet, med mindre den er behandlet og viral belastning er negativ.
8. Kjent historie med positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (testet ved screeningbesøket sentralt eller lokalt).
10. Kronisk nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
11. Ikke-kompensert kongestiv hjertesvikt eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder etter screeningbesøket, ukontrollert arytmi, behandling for akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt eller ustabil angina) eller ukontrollert blodtrykk (>160/100 mmHg) før påmelding på dag 1.
12. Gravid, planlegger å bli gravid, ammer, planlegger å impregnere kvinnelig partner, eller ikke på en effektiv form for prevensjon, som bestemt av etterforskeren.
13. Tidligere behandling med peglotikase, en annen rekombinant urikase (rasburikase), eller samtidig behandling med et polyetylenglykol-konjugert medikament.
14. Kjent allergi mot pegylerte produkter eller historie med anafylaktisk reaksjon på et rekombinant protein eller svineprodukt.
15. Kontraindikasjon til MTX-behandling eller MTX-behandling anses som upassende.
16. Kjent intoleranse mot MTX.
17. Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før MTX-administrasjon i uke -4 eller planlegger å ta et undersøkelseslegemiddel under forsøket.
18. Levertransaminasenivåer (AST eller ALAT) > 1,25 X øvre normalgrense (ULN) eller albumin < nedre normalgrense (LLN) ved screeningbesøket.
19. Kronisk leversykdom.
20. Antall hvite blodlegemer
21. Mottar for tiden systemisk eller radiologisk behandling for pågående kreft, unntatt ikke-melanom hudkreft.
22. Anamnese med malignitet innen 5 år annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
23. Diagnose av osteomyelitt.
24. Kjent historie med hypoxanthin-guanine-fosforibosyl-transferase-mangel, slik som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
25. Uegnet kandidat for forsøket, basert på etterforskerens mening (f.eks. kognitiv svikt), slik at deltakelse kan skape unødig risiko for forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollkravene eller fullføre forsøket.
26. Alkoholbruk i overkant av 3 alkoholholdige drikker per uke.
27. En kjent intoleranse mot alle protokollstandarder for giktoppblussingsprofylakse (dvs. individet må kunne tolerere minst én: kolkisin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og/eller lavdose prednison ≤10 mg/dag).
28. Aktuell lungefibrose, bronkiektasi eller interstitiell pneumonitt. Hvis etterforskeren anser det nødvendig, kan røntgen av thorax utføres under screening.