Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 4, avoin tutkimus KRYSTEXXA®:sta (Peglotikaasista), jota annettiin yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa potilailla, joilla on hallitsematon kihti (FORWARD OL) (FORWARD OL)

maanantai 27. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Amgen

Vaihe 4, avoin, monikeskus-, tehokkuus-, turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus laskimonsisäisestä KRYSTEXXA®:sta (Peglotikaasista), joka annettiin joka 4. viikko, kun metotreksaattia annettiin samanaikaisesti viikoittaisilla annoksilla potilaille, joilla on hallitsematon refraktorinen kihti OL] Kokeilu)

Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida enintään 2 laskimonsisäisen (IV) peglotikaasin (KRYSTEXXA) infuusion tehoa, turvallisuutta, pitoisuuksia veressä ja kehon vaikutuksia neljän viikon välein (Q4 viikkoa) enintään 6 kuukauden ajan (päivä 1–24 viikkoa). valinnaisena 24–48 viikon hoidon kestona) yhdistettynä viikoittaisiin suun kautta otettaviin metotreksaattiannoksiin (MTX). Tavoitteena on tunnistaa sopiva annos, joka annetaan 4 viikon välein käytettäväksi tulevissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on krooninen kihti, joka ei reagoi riittävästi tavanomaiseen hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaisena tavoitteena on valita annos lisätutkimuksia varten arvioimalla enintään 2 peglotikaasin annostasoa IV Q4 viikossa annettuna, samanaikaisesti suun kautta otettavan MTX:n viikoittaisten annosten kanssa mitattuna seerumin virtsahapon (sUA) jatkuvalla normalisoitumisella. ) alle 6 mg/dl vähintään 80 % ajasta 6. kuukauden aikana ja sUA:n kesto < 6 mg/dl 24 viikon hoitojakson aikana aikuispotilailla, joilla on krooninen kihti, joka ei kestä tavanomaista hoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Yhdysvallat, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • San Leandro, California, Yhdysvallat, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Doral, Florida, Yhdysvallat, 33166
        • Prohealth Research Center
      • Pompano Beach, Florida, Yhdysvallat, 33064
        • Napa Research Center
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33064
        • GCP Clinical Research
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Yhdysvallat, 20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • North Carolina
      • Shelby, North Carolina, Yhdysvallat, 28150
        • Shelby Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77043
        • Biopharma Informatic, LLC
    • Washington
      • Bothell, Washington, Yhdysvallat, 98021
        • Arthritis Clinic: Western Washington Medical Group
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
  2. Haluaa ja pystyä noudattamaan määrättyä hoitosuunnitelmaa ja arviointeja kokeen ajan.
  3. Aikuiset miehet tai naiset ≥18 ja

  4. Hallitsematon kihti, joka määritellään täyttävän seuraavat kriteerit:

    • Hyperurikemia seulontajakson aikana määriteltynä sUA ≥6 mg/dl ja;
    • sUA:n normalisoitumatta jättäminen ksantiinioksidaasin estäjillä lääketieteellisesti suurimmalla annoksella tai ksantiinioksidaasin estäjähoidon vasta-aihe potilastietojen tarkastelun tai tutkimushenkilöhaastattelun perusteella, ja

    • Kihdin oireet, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista:

      • Vähintään yhden tophuksen läsnäolo
      • Toistuvat soihdut, jotka määritellään kahdeksi tai useammaksi leimahdukseksi viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
      • Kroonisen kihdin niveltulehduksen esiintyminen, josta on osoituksena joko kroonisen niveltulehduksen mukaiset kliiniset oireet kliinisessä tutkimuksessa tai tyypillinen kihti eroosio(t) käsien ja/tai jalkojen röntgenkuvissa
  5. Valmis lopettamaan suun kautta otettavan uraaattia alentavan hoidon vähintään 7 päiväksi ennen MTX-annosta viikolla -4 ja olemaan poissa peglotikaasihoidon aikana.
  6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien ne, joilla on alkanut vaihdevuodet
  7. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, jotta naispuolinen kumppani, jolla on lisääntymiskyky, ei tule raskaaksi tutkimuksen aikana, alkaen MTX-hoidon aloittamisesta viikolla -4 ja jatkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen MTX-annoksen jälkeen. .
  8. Pystyy sietämään MTX 15 mg suun kautta 4 viikon ajan (viikko -4 - päivä 1) ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Paino >160 kg (352 puntaa) seulonnassa.
  2. Mikä tahansa vakava akuutti bakteeri-infektio, ellei sitä ole hoidettu ja täysin parantunut antibiooteilla vähintään 2 viikkoa ennen 1. päivän käyntiä.
  3. Vaikeat krooniset tai toistuvat bakteeri-infektiot, kuten toistuva keuhkokuume tai krooninen bronkiektaasi.
  4. Nykyinen tai krooninen hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, kuten MTX, atsatiopriini tai mykofenolaattimofetiili; prednisoni ≥ 10 mg/vrk tai vastaava annos muuta kortikosteroidia kroonisesti (3 kuukautta tai kauemmin) täyttäisi myös poissulkemiskriteerit.
  5. Aiemmat elinsiirtoleikkaukset, jotka vaativat immunosuppressiivista ylläpitohoitoa.
  6. Tunnettu hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivisuus tai hepatiitti B -DNA-positiivisuus.
  7. Tunnettu hepatiitti C -viruksen RNA-positiivisuus, ellei sitä ole hoidettu ja viruskuorma on negatiivinen.
  8. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisuuden historia.
  9. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (testattu seulontakäynnillä keskitetysti tai paikallisesti).
  10. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR)
  11. Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, hallitsematon rytmihäiriö, akuutin sepelvaltimotaudin (sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris) hoito tai hallitsematon verenpaine (>160/100 mmHg) ennen ilmoittautumista päivänä 1.
  12. Raskaana, suunnittelee raskautta, imettää, suunnittelee raskaaksi tulemista tai ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkijan määrittelemällä tavalla.
  13. Aiempi hoito peglotikaasilla, toisella rekombinantilla urikaasilla (rasburikaasilla) tai samanaikainen hoito polyetyleeniglykoliin konjugoidulla lääkkeellä.
  14. Tunnettu allergia pegyloiduille tuotteille tai aiempi anafylaktinen reaktio rekombinanttiproteiinille tai sikatuotteelle.
  15. Vasta-aihe MTX-hoidolle tai MTX-hoidolle katsotaan sopimattomaksi.
  16. Tunnettu MTX-intoleranssi.
  17. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen MTX:n antoa viikolla -4 tai aikoo ottaa tutkimuslääkettä kokeen aikana.
  18. Maksan transaminaasiarvot (AST tai ALT) > 1,25 x normaalin yläraja (ULN) tai albumiini < normaalin alaraja (LLN) seulontakäynnillä.
  19. Krooninen maksasairaus.
  20. Valkosolujen määrä
  21. Saat tällä hetkellä systeemistä tai radiologista hoitoa meneillään olevan syövän vuoksi, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta.
  22. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä muu kuin ei-melanoomainen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
  23. Osteomyeliitin diagnoosi.
  24. Tunnettu hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä.
  25. Sopimaton ehdokas tutkimukseen tutkijan mielipiteen perusteella (esim. kognitiivinen heikentyminen), joten osallistuminen voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehenkilölle tai häiritä tutkittavan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai suorittaa tutkimus.
  26. Alkoholin käyttö yli 3 alkoholijuomaa viikossa.
  27. Tunnettu intoleranssi kaikille protokollan tavanomaisille kihtitulehduksen esto-ohjelmille (eli potilaan on siedettävä vähintään yhtä: kolkisiinia ja/tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja/tai pieniannoksisia prednisonia ≤ 10 mg/vrk).
  28. Nykyinen keuhkofibroosi, bronkiektaasi tai interstitiaalinen pneumoniitti. Jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi, seulonnan aikana voidaan tehdä rintakehän röntgenkuvaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pegloticase 16 mg kohortti
16 mg IV-annos peglotikaasia 4 viikkoa ja 15 mg metotreksaattia (MTX) viikoittain
Biologinen: Pegloticase
Suonensisäinen peglotikaasinnos 4 viikon välein annettuna yhdessä viikoittaisen oraalisen metotreksaatin kanssa
Lääke: Metotreksaatti (MTX)
15 mg suun kautta annettava metotreksaattiannos viikoittain
Kokeellinen: Pegloticase 24/32 mg kohortti
24–32 mg peglotikaasin laskimonsisäinen annos joka neljäs viikko ja 15 mg MTX viikoittain
Biologinen: Pegloticase
Suonensisäinen peglotikaasinnos 4 viikon välein annettuna yhdessä viikoittaisen oraalisen metotreksaatin kanssa
Lääke: Metotreksaatti (MTX)
15 mg suun kautta annettava metotreksaattiannos viikoittain

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants Who Were Serum Uric Acid (sUA) Responders (sUA < 6 mg/dL) During Month 6
Aikaikkuna: Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
Responders are defined as participants achieving and maintaining sUA < 6 mg/dL for at least 80% of the time during Month 6. Participants meeting the sUA discontinuation criteria (pre-infusion sUA >6 mg/dL at 2 consecutive scheduled trial visits beginning with the Week 1 Visit) were counted as non-responders.
Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
Time to First sUA ≥6 mg/dL After First Achieving sUA <6 mg/dL, From the First Pegloticase Infusion Until Week 24
Aikaikkuna: Day 1 to Week 24

The number of participants who had pre-Infusion sUA ≥ 6 mg/dL post-day 1 pegloticase infusion were included in this analysis.

The date of the first pre-infusion sUA ≥ 6 mg/dL was the event date. Participants who did not have the event were censored at the date of the last collected pre-infusion sample with non-missing sUA result. Participants who never achieved sUA < 6 mg/dL were excluded from the analysis.
Day 1 to Week 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maximum Concentration (Cmax) of Pegloticase
Aikaikkuna: Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4

Noncompartmental Pharmacokinetic (PK) parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible.

Below limit of quantification (BLQ) values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half the lower limit of quantification (LLOQ) (0.025 µg/mL).
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
Area Under the Concentration- Time Curve From Time 0 to Week 4 Predose of Pegloticase
Aikaikkuna: Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4

Noncompartmental PK parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible.

BLQ values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half LLOQ (0.025 µg/mL).
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
Trough Serum Concentration (Ctrough) of Pegloticase at Week 24 Pre-dose
Aikaikkuna: Week 24 Pre-dose
Blood samples were collected for measurement of serum concentrations of pegloticase. The median concentration of pegloticase taken at Week 24 pre-dose was reported as the Ctrough concentration at Week 24.
Week 24 Pre-dose
Percentage of Participants With Pre-infusion sUA <6 mg/dL at Each Scheduled Visit
Aikaikkuna: Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
The percentage of participants with pre-infusion sUA <6 mg/dL at each scheduled infusion visit, regardless of treatment status, was presented.
Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
Area Under the sUA Concentration vs Time Curve From Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Aikaikkuna: Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
The AUC from Day 1 to Week 24 and from Day 1 to Week 48 was calculated as time-adjusted AUC derived using the trapezoidal rule divided by the number of total days in the given period. The AUC from Day 1 to Week 48 was only calculated for participants who continued in the optional treatment period from Week 24 to Week 48.
Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Percentage of Time Participants Sustained sUA < 6 mg/dL From Day 1 to Week 24 or Day 1 to Week 48
Aikaikkuna: Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
The percentage of time that participants sustained sUA < 6 mg/dL was derived using linear interpolation across all observed data points between Day 1 and the end of each analysis period. The percentage of time during a given period is the time that sUA < 6 mg/dL divided by the total time from the first to the last scheduled visit in the given period.
Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Percentage of Participants With Anti-uricase Antibodies at Each Scheduled Visit
Aikaikkuna: Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-poly (Ethylene Glycol) (PEG) and anti-uricase immunoglobulin G (IgG) antibodies.

The percentage of participants who were treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints.
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48
Percentage of Participants With Anti-PEG Antibodies at Each Scheduled Visit
Aikaikkuna: Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-PEG and anti-uricase IgG antibodies.

The percentage of participants who were treatment-emergent ADA positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints.
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Supra Verma, MD, Horizon Therapeutics
  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 21. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HZNP-KRY-408

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa