Um estudo aberto de Fase 4 de KRYSTEXXA® (Pegloticase) coadministrado com metotrexato (MTX) em pacientes com gota não controlada (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
2. Disposto e capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo.
3. Homens ou mulheres adultos ≥18 e

4. Gota não controlada, definida como o cumprimento dos seguintes critérios:

   • Hiperuricemia durante o período de triagem definida como sUA ≥6 mg/dL, e;
   • Falha em manter a normalização da sUA com inibidores da xantina oxidase na dose medicamente apropriada máxima, ou com uma contraindicação para a terapia com inibidores da xantina oxidase com base na revisão do prontuário médico ou entrevista com o sujeito, e;

   • Sintomas de gota, incluindo pelo menos 1 dos seguintes:

     • Presença de pelo menos um tofo
     • Surtos recorrentes definidos como 2 ou mais surtos nos últimos 12 meses antes da triagem
     • Presença de artrite gotosa crônica, evidenciada por sinais clínicos consistentes com sinovite crônica no exame clínico ou presença de erosão(ões) gotosa(s) típica(s) nas mãos e/ou radiografias dos pés
5. Disposto a descontinuar qualquer terapia oral de redução de urato por pelo menos 7 dias antes da dosagem de MTX na Semana -4 e permanecer afastado enquanto estiver recebendo tratamentos com pegloticase.
6. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas com início da menopausa
7. Os homens não vasectomizados devem concordar em usar contracepção adequada para não engravidar uma parceira com potencial reprodutivo durante o estudo, começando com o início do MTX na semana -4 e continuando e por pelo menos 3 meses após a última dose de MTX .
8. Capaz de tolerar MTX 15 mg por via oral por 4 semanas (Semana -4 até o Dia 1) antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Peso >160 kg (352 libras) na Triagem.
2. Qualquer infecção bacteriana aguda grave, a menos que seja tratada e completamente resolvida com antibióticos pelo menos 2 semanas antes da visita do dia 1.
3. Infecções bacterianas crônicas ou recorrentes graves, como pneumonia recorrente ou bronquiectasia crônica.
4. Tratamento atual ou crônico com agentes imunossupressores sistêmicos, como MTX, azatioprina ou micofenolato de mofetil; prednisona ≥10 mg/dia ou dose equivalente de outro corticosteroide de forma crônica (3 meses ou mais) também preencheriam os critérios de exclusão.
5. História de qualquer cirurgia de transplante que requeira terapia imunossupressora de manutenção.
6. História conhecida de positividade do antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou positividade do DNA da hepatite B.
7. História conhecida de positividade para RNA do vírus da hepatite C, a menos que seja tratada e a carga viral seja negativa.
8. História conhecida de positividade para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
9. Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (testada na Visita de Triagem de forma centralizada ou local).
10. Insuficiência renal crônica definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
11. Insuficiência cardíaca congestiva não compensada ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses da visita de triagem, arritmia descontrolada, tratamento para síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio ou angina instável) ou pressão arterial descontrolada (>160/100 mmHg) antes da inscrição no dia 1.
12. Grávida, planejando engravidar, amamentando, planejando engravidar a parceira, ou não usando uma forma eficaz de controle de natalidade, conforme determinado pelo Investigador.
13. Tratamento prévio com pegloticase, outra uricase recombinante (rasburicase) ou terapia concomitante com um medicamento conjugado com polietilenoglicol.
14. Alergia conhecida a produtos peguilados ou história de reação anafilática a uma proteína recombinante ou produto suíno.
15. Contra-indicação ao tratamento com MTX ou tratamento com MTX considerado inapropriado.
16. Intolerância conhecida ao MTX.
17. Recebimento de um medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração de MTX na Semana -4 ou planeja tomar um medicamento experimental durante o estudo.
18. Níveis de transaminase hepática (AST ou ALT) > 1,25 X limite superior do normal (LSN) ou albumina < o limite inferior do normal (LLN) na visita de triagem.
19. Doença hepática crônica.
20. Contagem de glóbulos brancos
21. Atualmente recebendo tratamento sistêmico ou radiológico para câncer em curso, excluindo câncer de pele não melanoma.
22. História de malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero.
23. Diagnóstico de osteomielite.
24. História conhecida de deficiência de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase, como a síndrome de Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller.
25. Candidato inadequado para o ensaio, com base na opinião do Investigador (por exemplo, comprometimento cognitivo), de modo que a participação possa criar risco indevido para o sujeito ou interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo ou concluir o ensaio.
26. Consumo de álcool superior a 3 bebidas alcoólicas por semana.
27. Uma intolerância conhecida a todos os regimes de profilaxia de surto de gota padrão do protocolo (ou seja, o indivíduo deve ser capaz de tolerar pelo menos um: colchicina e/ou anti-inflamatórios não esteróides e/ou prednisona em dose baixa ≤10 mg/dia).
28. Fibrose pulmonar atual, bronquiectasia ou pneumonite intersticial. Se considerado necessário pelo investigador, uma radiografia de tórax pode ser realizada durante a triagem.