Fáze 4, otevřená studie KRYSTEXXA® (Peglotikasa) podávaná společně s methotrexátem (MTX) u pacientů s nekontrolovanou dnou (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
2. Ochotný a schopný dodržovat předepsaný léčebný protokol a hodnocení po dobu trvání studie.
3. Dospělí muži nebo ženy ≥18 a

4. Nekontrolovaná dna, definovaná jako splňující následující kritéria:

   • Hyperurikémie během období screeningu definovaného jako sUA ≥6 mg/dl a;
   • Neudržení normalizace sUA pomocí inhibitorů xanthinoxidázy v maximální lékařsky vhodné dávce nebo s kontraindikací léčby inhibitorem xanthinoxidázy na základě přezkoumání lékařské dokumentace nebo rozhovoru se subjektem a;

   • Příznaky dny zahrnující alespoň 1 z následujících:

     • Přítomnost alespoň jednoho tofu
     • Opakované vzplanutí definované jako 2 nebo více vzplanutí za posledních 12 měsíců před screeningem
     • Přítomnost chronické dnavé artritidy, o čemž svědčí buď klinické příznaky odpovídající chronické synovitidě při klinickém vyšetření, nebo přítomnost typické dnavé eroze na rentgenových snímcích rukou a/nebo nohou
5. Ochota přerušit jakoukoli perorální léčbu snižující hladinu urátů po dobu nejméně 7 dnů před podáním MTX v týdnu -4 a zůstat bez léčby během léčby peglotikasou.
6. Ženy ve fertilním věku (včetně žen s nástupem menopauzy).
7. Muži, kteří nejsou vazektomizováni, musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce, aby během zkoušky neoplodnili partnerku s reprodukčním potenciálem, počínaje zahájením MTX v týdnu -4 a pokračující po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce MTX. .
8. Schopný tolerovat MTX 15 mg perorálně po dobu 4 týdnů (4. týden až 1. den) před zařazením.

Kritéria vyloučení:

1. Hmotnost > 160 kg (352 liber) při screeningu.
2. Jakákoli závažná akutní bakteriální infekce, pokud není léčena a zcela vyléčena antibiotiky alespoň 2 týdny před návštěvou 1. dne.
3. Závažné chronické nebo recidivující bakteriální infekce, jako je opakující se pneumonie nebo chronická bronchiektázie.
4. Současná nebo chronická léčba systémovými imunosupresivy, jako je MTX, azathioprin nebo mykofenolát mofetil; prednison ≥10 mg/den nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu na chronickém základě (3 měsíce nebo déle) by také splňovala kritéria vyloučení.
5. Anamnéza jakékoli transplantační operace vyžadující udržovací imunosupresivní léčbu.
6. Známá anamnéza pozitivity povrchového antigenu viru hepatitidy B nebo pozitivity DNA hepatitidy B.
7. Známá anamnéza pozitivity RNA viru hepatitidy C, pokud není léčena a virová nálož není negativní.
8. Známá historie pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (testováno při screeningové návštěvě centrálně nebo lokálně).
10. Chronické poškození ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
11. Nekompenzované městnavé srdeční selhání nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 3 měsíců od screeningové návštěvy, nekontrolovaná arytmie, léčba akutního koronárního syndromu (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris) nebo nekontrolovaný krevní tlak (>160/100 mmHg) před zařazením v den 1.
12. Těhotná, plánujete otěhotnět, kojíte, plánujete oplodnit partnerku nebo nepoužíváte účinnou formu antikoncepce, jak určí vyšetřovatel.
13. Předchozí léčba peglotikasou, jinou rekombinantní urikázou (rasburikáza) nebo současná léčba lékem konjugovaným s polyethylenglykolem.
14. Známá alergie na pegylované produkty nebo anamnéza anafylaktické reakce na rekombinantní protein nebo prasečí produkt.
15. Kontraindikace léčby MTX nebo léčba MTX považována za nevhodnou.
16. Známá intolerance na MTX.
17. Příjem hodnoceného léku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním MTX v týdnu -4 nebo plánuje užívat testovaný lék během studie.
18. Hladiny jaterních transamináz (AST nebo ALT) > 1,25 x horní hranice normy (ULN) nebo albuminu < dolní hranice normy (LLN) při screeningové návštěvě.
19. Chronické onemocnění jater.
20. Počet bílých krvinek
21. V současné době podstupuje systémovou nebo radiologickou léčbu probíhající rakoviny, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
22. Malignita v anamnéze do 5 let jiná než nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku.
23. Diagnóza osteomyelitidy.
24. Známá anamnéza nedostatku hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy, jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom.
25. Nevhodný kandidát pro zkoušku na základě názoru zkoušejícího (např. kognitivní porucha), takže účast by mohla pro subjekt představovat nepřiměřené riziko nebo narušit schopnost subjektu splnit požadavky protokolu nebo dokončit zkoušku.
26. Užívání alkoholu více než 3 alkoholické nápoje týdně.
27. Známá intolerance všech standardních protokolových režimů profylaxe vzplanutí dny (tj. subjekt musí být schopen tolerovat alespoň jeden: kolchicin a/nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva a/nebo nízkou dávku prednisonu < 10 mg/den).
28. Současná plicní fibróza, bronchiektázie nebo intersticiální pneumonitida. Pokud to zkoušející považuje za nutné, může být během screeningu provedeno rentgenové vyšetření hrudníku.