Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie fazy 4 dotyczące stosowania preparatu KRYSTEXXA® (peglotykaza) w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) u pacjentów z niekontrolowaną dną moczanową (FORWARD OL) (FORWARD OL)

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Amgen

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 4, oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę dożylnego preparatu KRYSTEXXA® (peglotykaza) podawanego co 4 tygodnie z jednoczesnym podawaniem cotygodniowych dawek metotreksatu pacjentom z niekontrolowaną oporną na leczenie dną moczanową (badanie otwarte FORRWARD [ OL] Wersja próbna)

To badanie ma na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, poziomów we krwi i wpływu na organizm do 2 poziomów dawek dożylnych (IV) wlewów peglotykazy (KRYSTEXXA) w odstępach co 4 tygodnie (Q4 tygodnie) przez okres do 6 miesięcy (Dzień 1 do 24 tygodni z opcjonalnym czasem trwania leczenia 24-48 tygodni), gdy jest podawany w skojarzeniu z cotygodniowymi doustnymi dawkami metotreksatu (MTX). Celem jest określenie odpowiedniej dawki do podawania co 4 tygodnie, która będzie stosowana w przyszłych badaniach klinicznych u pacjentów z przewlekłą dną moczanową, która nie reaguje odpowiednio na konwencjonalne leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem jest wybór dawki do dalszych badań poprzez ocenę wpływu do 2 poziomów dawek peglotykazy podawanych dożylnie co 4 tygodnie, w skojarzeniu z cotygodniowymi dawkami doustnego MTX, mierzonego jako utrzymująca się normalizacja stężenia kwasu moczowego w surowicy (sUA ) do < 6 mg/dl przez co najmniej 80% czasu w miesiącu 6 i czas trwania sUA do < 6 mg/dl w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia u dorosłych uczestników z przewlekłą dną moczanową oporną na leczenie konwencjonalne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • San Leandro, California, Stany Zjednoczone, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Doral, Florida, Stany Zjednoczone, 33166
        • Prohealth Research Center
      • Pompano Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33064
        • Napa Research Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33064
        • GCP Clinical Research
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Stany Zjednoczone, 20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • North Carolina
      • Shelby, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28150
        • Shelby Clinical Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77043
        • Biopharma Informatic, LLC
    • Washington
      • Bothell, Washington, Stany Zjednoczone, 98021
        • Arthritis Clinic: Western Washington Medical Group
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  2. Chętny i zdolny do przestrzegania zalecanego protokołu leczenia i ocen w czasie trwania badania.
  3. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat i

  4. Niekontrolowana dna, zdefiniowana jako spełniająca następujące kryteria:

    • hiperurykemia w okresie przesiewowym, zdefiniowana jako sUA ≥6 mg/dl;
    • nieutrzymanie normalizacji sUA za pomocą inhibitorów oksydazy ksantynowej w maksymalnej medycznie odpowiedniej dawce lub z przeciwwskazaniem do leczenia inhibitorem oksydazy ksantynowej na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej lub wywiadu z pacjentem oraz;

    • Objawy dny moczanowej, w tym co najmniej 1 z następujących:

      • Obecność co najmniej jednego tofusu
      • Nawracające zaostrzenia zdefiniowane jako 2 lub więcej zaostrzeń w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
      • Obecność przewlekłego dnawego zapalenia stawów potwierdzona objawami klinicznymi odpowiadającymi przewlekłemu zapaleniu błony maziowej w badaniu klinicznym lub obecnością typowych nadżerek dnawych na zdjęciu rentgenowskim dłoni i/lub stopy
  5. Chęć przerwania jakiejkolwiek doustnej terapii obniżającej stężenie kwasu moczowego na co najmniej 7 dni przed podaniem MTX w tygodniu -4 i pozostania bez terapii podczas otrzymywania leczenia peglotykazą.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety z początkiem menopauzy
  7. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, aby nie zapłodnić partnerki zdolnej do reprodukcji podczas badania, począwszy od rozpoczęcia podawania MTX w 4. tygodniu i kontynuując przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki MTX .
  8. Zdolny do tolerowania MTX 15 mg doustnie przez 4 tygodnie (tydzień -4 do dnia 1) przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Waga >160 kg (352 funtów) podczas badania przesiewowego.
  2. Każda poważna ostra infekcja bakteryjna, o ile nie jest leczona i całkowicie ustąpiona antybiotykami co najmniej 2 tygodnie przed wizytą pierwszego dnia.
  3. Ciężkie przewlekłe lub nawracające infekcje bakteryjne, takie jak nawracające zapalenie płuc lub przewlekły rozstrzeń oskrzeli.
  4. Obecne lub przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak MTX, azatiopryna lub mykofenolan mofetylu; prednizon ≥10 mg/dobę lub równoważna dawka innego kortykosteroidu stosowane przewlekle (3 miesiące lub dłużej) również spełniają kryteria wykluczenia.
  5. Historia jakiejkolwiek operacji przeszczepu wymagającej podtrzymującej terapii immunosupresyjnej.
  6. Znana historia dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatniego wyniku DNA wirusa zapalenia wątroby typu B.
  7. Znana historia dodatniego wyniku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, chyba że jest leczona, a miano wirusa jest ujemne.
  8. Znana historia pozytywności ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  9. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (badany podczas wizyty przesiewowej centralnie lub lokalnie).
  10. Przewlekła niewydolność nerek zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
  11. Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej, niekontrolowana arytmia, leczenie ostrego zespołu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa) lub niekontrolowane ciśnienie krwi (>160/100 mmHg) przed włączeniem w dniu 1.
  12. Ciąża, planowanie ciąży, karmienie piersią, planowanie zapłodnienia partnerki lub niestosowanie skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  13. Wcześniejsze leczenie peglotykazą, inną rekombinowaną urykazą (rasburykazą) lub jednoczesne leczenie lekiem sprzężonym z glikolem polietylenowym.
  14. Znana alergia na produkty pegylowane lub reakcja anafilaktyczna na białko rekombinowane lub produkt pochodzenia wieprzowego w wywiadzie.
  15. Przeciwwskazanie do leczenia MTX lub leczenie MTX uznane za niewłaściwe.
  16. Znana nietolerancja MTX.
  17. Otrzymanie badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem MTX w 4. tygodniu lub planuje przyjąć badany lek podczas badania.
  18. Poziomy aminotransferaz wątrobowych (AST lub ALT) > 1,25 x górna granica normy (GGN) lub albuminy < dolna granica normy (DGN) podczas wizyty przesiewowej.
  19. Przewlekła choroba wątroby.
  20. Liczba białych krwinek
  21. Obecnie poddawany systemowemu lub radiologicznemu leczeniu raka, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry.
  22. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy.
  23. Rozpoznanie zapalenia kości i szpiku.
  24. Znana historia niedoboru fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, taka jak zespół Lescha-Nyhana i Kelleya-Seegmillera.
  25. Nieodpowiedni kandydat do badania, w oparciu o opinię Badacza (np. upośledzenie funkcji poznawczych), tak że udział może stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika lub zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu lub ukończenia badania.
  26. Spożywanie alkoholu w ilości przekraczającej 3 napoje alkoholowe tygodniowo.
  27. Znana nietolerancja wszystkich standardowych schematów profilaktyki zaostrzenia dny moczanowej (tj. pacjent musi być w stanie tolerować co najmniej jeden: kolchicynę i/lub niesteroidowe leki przeciwzapalne i/lub małą dawkę prednizonu ≤10 mg/dobę).
  28. Obecne zwłóknienie płuc, rozstrzenie oskrzeli lub śródmiąższowe zapalenie płuc. Jeśli Badacz uzna to za konieczne, podczas Badania przesiewowego może zostać wykonane prześwietlenie klatki piersiowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta peglotykazy 16 mg
16 mg dawka dożylna peglotykazy co 4 tygodnie z 15 mg metotreksatu (MTX) co tydzień
Biologiczny: Peglotykaza
IV dawka peglotykazy co 4 tygodnie podawana razem z cotygodniowym doustnym metotreksatem
Lek: Metotreksat (MTX)
Metotreksat w dawce doustnej 15 mg podawany raz w tygodniu
Eksperymentalny: Kohorta peglotykazy 24/32 mg
24 do 32 mg dawki dożylnej peglotykazy co 4 tygodnie z 15 mg MTX tygodniowo
Biologiczny: Peglotykaza
IV dawka peglotykazy co 4 tygodnie podawana razem z cotygodniowym doustnym metotreksatem
Lek: Metotreksat (MTX)
Metotreksat w dawce doustnej 15 mg podawany raz w tygodniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants Who Were Serum Uric Acid (sUA) Responders (sUA < 6 mg/dL) During Month 6
Ramy czasowe: Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
Responders are defined as participants achieving and maintaining sUA < 6 mg/dL for at least 80% of the time during Month 6. Participants meeting the sUA discontinuation criteria (pre-infusion sUA >6 mg/dL at 2 consecutive scheduled trial visits beginning with the Week 1 Visit) were counted as non-responders.
Month 6 (Weeks 20, 21, 22, 23, and 24)
Time to First sUA ≥6 mg/dL After First Achieving sUA <6 mg/dL, From the First Pegloticase Infusion Until Week 24
Ramy czasowe: Day 1 to Week 24

The number of participants who had pre-Infusion sUA ≥ 6 mg/dL post-day 1 pegloticase infusion were included in this analysis.

The date of the first pre-infusion sUA ≥ 6 mg/dL was the event date. Participants who did not have the event were censored at the date of the last collected pre-infusion sample with non-missing sUA result. Participants who never achieved sUA < 6 mg/dL were excluded from the analysis.
Day 1 to Week 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maximum Concentration (Cmax) of Pegloticase
Ramy czasowe: Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4

Noncompartmental Pharmacokinetic (PK) parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible.

Below limit of quantification (BLQ) values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half the lower limit of quantification (LLOQ) (0.025 µg/mL).
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
Area Under the Concentration- Time Curve From Time 0 to Week 4 Predose of Pegloticase
Ramy czasowe: Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4

Noncompartmental PK parameters of pegloticase were estimated using concentration data after the first dose (including Week 4 predose concentration data) using Phoenix WinNonlin® software. The linear/log trapezoidal rule was used in conjunction with the appropriate noncompartmental model, with input values for dose level, dosing time, serum concentration, and corresponding real-time values, based on drug dosing times whenever possible.

BLQ values prior to the first quantifiable concentration were set to 0; BLQ values at all other time points were set to half LLOQ (0.025 µg/mL).
Post infusion on Day 1, at Weeks 1, 2, 3 and pre-dose at Week 4
Trough Serum Concentration (Ctrough) of Pegloticase at Week 24 Pre-dose
Ramy czasowe: Week 24 Pre-dose
Blood samples were collected for measurement of serum concentrations of pegloticase. The median concentration of pegloticase taken at Week 24 pre-dose was reported as the Ctrough concentration at Week 24.
Week 24 Pre-dose
Percentage of Participants With Pre-infusion sUA <6 mg/dL at Each Scheduled Visit
Ramy czasowe: Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
The percentage of participants with pre-infusion sUA <6 mg/dL at each scheduled infusion visit, regardless of treatment status, was presented.
Pre-infusion on Day 1, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44
Area Under the sUA Concentration vs Time Curve From Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Ramy czasowe: Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
The AUC from Day 1 to Week 24 and from Day 1 to Week 48 was calculated as time-adjusted AUC derived using the trapezoidal rule divided by the number of total days in the given period. The AUC from Day 1 to Week 48 was only calculated for participants who continued in the optional treatment period from Week 24 to Week 48.
Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Percentage of Time Participants Sustained sUA < 6 mg/dL From Day 1 to Week 24 or Day 1 to Week 48
Ramy czasowe: Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
The percentage of time that participants sustained sUA < 6 mg/dL was derived using linear interpolation across all observed data points between Day 1 and the end of each analysis period. The percentage of time during a given period is the time that sUA < 6 mg/dL divided by the total time from the first to the last scheduled visit in the given period.
Day 1 to Week 24 and Day 1 to Week 48
Percentage of Participants With Anti-uricase Antibodies at Each Scheduled Visit
Ramy czasowe: Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-poly (Ethylene Glycol) (PEG) and anti-uricase immunoglobulin G (IgG) antibodies.

The percentage of participants who were treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints.
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48
Percentage of Participants With Anti-PEG Antibodies at Each Scheduled Visit
Ramy czasowe: Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Pegloticase immunogenicity was assessed by incidence of anti-PEG and anti-uricase IgG antibodies.

The percentage of participants who were treatment-emergent ADA positive is presented below. Participants were considered treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative at the data collection timepoint of Day 1 (Baseline) and ADA positive at one of the specified post-dose timepoints.
Day 1 (Baseline) and Weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Supra Verma, MD, Horizon Therapeutics
  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HZNP-KRY-408

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj