Otwarte badanie fazy 4 dotyczące stosowania preparatu KRYSTEXXA® (peglotykaza) w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) u pacjentów z niekontrolowaną dną moczanową (FORWARD OL) (FORWARD OL)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
2. Chętny i zdolny do przestrzegania zalecanego protokołu leczenia i ocen w czasie trwania badania.
3. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat i

4. Niekontrolowana dna, zdefiniowana jako spełniająca następujące kryteria:

   • hiperurykemia w okresie przesiewowym, zdefiniowana jako sUA ≥6 mg/dl;
   • nieutrzymanie normalizacji sUA za pomocą inhibitorów oksydazy ksantynowej w maksymalnej medycznie odpowiedniej dawce lub z przeciwwskazaniem do leczenia inhibitorem oksydazy ksantynowej na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej lub wywiadu z pacjentem oraz;

   • Objawy dny moczanowej, w tym co najmniej 1 z następujących:

     • Obecność co najmniej jednego tofusu
     • Nawracające zaostrzenia zdefiniowane jako 2 lub więcej zaostrzeń w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
     • Obecność przewlekłego dnawego zapalenia stawów potwierdzona objawami klinicznymi odpowiadającymi przewlekłemu zapaleniu błony maziowej w badaniu klinicznym lub obecnością typowych nadżerek dnawych na zdjęciu rentgenowskim dłoni i/lub stopy
5. Chęć przerwania jakiejkolwiek doustnej terapii obniżającej stężenie kwasu moczowego na co najmniej 7 dni przed podaniem MTX w tygodniu -4 i pozostania bez terapii podczas otrzymywania leczenia peglotykazą.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety z początkiem menopauzy
7. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, aby nie zapłodnić partnerki zdolnej do reprodukcji podczas badania, począwszy od rozpoczęcia podawania MTX w 4. tygodniu i kontynuując przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki MTX .
8. Zdolny do tolerowania MTX 15 mg doustnie przez 4 tygodnie (tydzień -4 do dnia 1) przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Waga >160 kg (352 funtów) podczas badania przesiewowego.
2. Każda poważna ostra infekcja bakteryjna, o ile nie jest leczona i całkowicie ustąpiona antybiotykami co najmniej 2 tygodnie przed wizytą pierwszego dnia.
3. Ciężkie przewlekłe lub nawracające infekcje bakteryjne, takie jak nawracające zapalenie płuc lub przewlekły rozstrzeń oskrzeli.
4. Obecne lub przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak MTX, azatiopryna lub mykofenolan mofetylu; prednizon ≥10 mg/dobę lub równoważna dawka innego kortykosteroidu stosowane przewlekle (3 miesiące lub dłużej) również spełniają kryteria wykluczenia.
5. Historia jakiejkolwiek operacji przeszczepu wymagającej podtrzymującej terapii immunosupresyjnej.
6. Znana historia dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatniego wyniku DNA wirusa zapalenia wątroby typu B.
7. Znana historia dodatniego wyniku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, chyba że jest leczona, a miano wirusa jest ujemne.
8. Znana historia pozytywności ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
9. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (badany podczas wizyty przesiewowej centralnie lub lokalnie).
10. Przewlekła niewydolność nerek zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
11. Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej, niekontrolowana arytmia, leczenie ostrego zespołu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa) lub niekontrolowane ciśnienie krwi (>160/100 mmHg) przed włączeniem w dniu 1.
12. Ciąża, planowanie ciąży, karmienie piersią, planowanie zapłodnienia partnerki lub niestosowanie skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami Badacza.
13. Wcześniejsze leczenie peglotykazą, inną rekombinowaną urykazą (rasburykazą) lub jednoczesne leczenie lekiem sprzężonym z glikolem polietylenowym.
14. Znana alergia na produkty pegylowane lub reakcja anafilaktyczna na białko rekombinowane lub produkt pochodzenia wieprzowego w wywiadzie.
15. Przeciwwskazanie do leczenia MTX lub leczenie MTX uznane za niewłaściwe.
16. Znana nietolerancja MTX.
17. Otrzymanie badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem MTX w 4. tygodniu lub planuje przyjąć badany lek podczas badania.
18. Poziomy aminotransferaz wątrobowych (AST lub ALT) > 1,25 x górna granica normy (GGN) lub albuminy < dolna granica normy (DGN) podczas wizyty przesiewowej.
19. Przewlekła choroba wątroby.
20. Liczba białych krwinek
21. Obecnie poddawany systemowemu lub radiologicznemu leczeniu raka, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry.
22. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy.
23. Rozpoznanie zapalenia kości i szpiku.
24. Znana historia niedoboru fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, taka jak zespół Lescha-Nyhana i Kelleya-Seegmillera.
25. Nieodpowiedni kandydat do badania, w oparciu o opinię Badacza (np. upośledzenie funkcji poznawczych), tak że udział może stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika lub zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu lub ukończenia badania.
26. Spożywanie alkoholu w ilości przekraczającej 3 napoje alkoholowe tygodniowo.
27. Znana nietolerancja wszystkich standardowych schematów profilaktyki zaostrzenia dny moczanowej (tj. pacjent musi być w stanie tolerować co najmniej jeden: kolchicynę i/lub niesteroidowe leki przeciwzapalne i/lub małą dawkę prednizonu ≤10 mg/dobę).
28. Obecne zwłóknienie płuc, rozstrzenie oskrzeli lub śródmiąższowe zapalenie płuc. Jeśli Badacz uzna to za konieczne, podczas Badania przesiewowego może zostać wykonane prześwietlenie klatki piersiowej.