간 지방증 유무에 따른 글루카곤 감수성 검사의 개발 및 평가 (GLUSENTIC)
글루카곤은 단백질이 풍부한 식사와 저혈당증에 대한 반응으로 췌장의 알파 세포에서 분비됩니다. 간-알파 세포 축(liver-alpha cell axis)이라고 하는 간과 췌장 알파 세포 사이에는 생리학적 피드백 시스템이 존재하며 아미노산 자극 글루카곤 분비와 글루카곤 자극 아미노산 대사 사이의 역할을 의미합니다.
비알코올성 지방간 질환이 있는 개인은 글루카곤(고글루카곤혈증) 및 아미노산(고아미노산혈증) 수치가 증가하여 간 지방증이 아미노산 대사(즉, 글루카곤 감수성 감소). 고글루카곤혈증은 간 포도당 생산에 대한 강화 효과로 인해 당뇨병 진행에 기여하기 때문에 간 지방증은 당뇨병 유발 고리를 만들 수 있습니다. 본 연구는 인간의 글루카곤 감수성을 측정하기 위한 시험법을 개발하고 평가하는 것을 목적으로 한다.
연구자(부교수 Nicolai J Wewer Albrechtsen, Prof. Jørgen Rungby 및 Prof. Jens Juul Holst)는 글루카곤 감수성 손상으로 인해 간 지방증(자기 공명 영상으로 평가된 지방증)이 있는 개인에서 아미노산 대사가 약화되는지 여부를 조사할 것입니다. 간 포도당 생성에 대한 글루카곤의 효과는 편향된 신호를 암시하는 간 지방증이 없는 개인과 비교하여 온전합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
경구 또는 정맥 투여된 아미노산은 췌장에서 글루카곤 분비를 자극하며, 글루카곤은 전사(장기) 및 비전사(급성) 기전을 통해 간 아미노산 교체에 대한 강력한 자극제입니다. 연구자를 포함한 몇몇 그룹은 글루카곤 분비를 간-알파 세포 축이라고 하는 상호 피드백 주기를 제안하는 간 아미노산 대사와 연결했습니다. 약리학적으로 글루카곤 수용체 길항제를 사용하고 유전적으로 글루카곤 수용체 녹아웃 마우스 모델에서 나타나는 이 축의 파괴는 글루카곤(고글루카곤혈증) 및 아미노산(고아미노산혈증) 농도를 증가시킵니다. 이 표현형은 또한 간 지방증의 존재 하에 감소된 간 글루카곤 감수성을 시사하는 제2형 당뇨병과 독립적인 생검으로 검증된 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)을 가진 피험자에서도 분명합니다. 글루카곤은 간에서만 독점적인 경로인 요소 생성을 강화하여 아미노산 이화작용을 증가시키고, 트리글리세리드의 간 축적은 아미노산 회전율을 증가시키는 글루카곤의 능력을 감소시킬 수 있습니다. 일부 아미노산은 알라닌을 포함하여 글루카곤 분비 자극에 더 강력하며(글루카곤성 아미노산), 글루카곤-알라닌 지수는 현재 요소 생성에 대한 글루카곤의 간 작용에 대한 대리 마커로 사용됩니다. 아미노산 회전율의 운명은 각각 아미노산 이화 작용과 합성을 자극함으로써 글루카곤과 인슐린 역학 모두에 달려 있습니다. 제1형 당뇨병 환자에서 글루카곤의 효과를 연구하면 글루카곤 단독 효과와 비교하여 글루카곤과 인슐린의 복합 효과를 구별할 수 있습니다.
이 연구는 간 지방증이 있거나 없는 개인의 아미노산 대사에 대한 간 글루카곤 민감도를 조사하는 것을 목표로 합니다(자기 공명 영상(MRI) 기반).
연구자들은 혈장 아미노산 수준에 대한 내인성 및 외인성 글루카곤의 효과가 대조군에 비해 NAFLD(MRI로 측정된 간 지방증에 기초함)를 가진 개인에서 손상되었다고 가정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- Bispebjerg University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
그룹 1(린 컨트롤)
포함 기준:
- BMI = 18.6-25kg/m2
- 남성 또는 여성
제외 기준:
- 당뇨병(ADA 기준)
- 수사관의 판단에 따른 심각한 알코올/약물 남용
- 페닐케톤뇨증과 같은 아미노산 관련 질환
- 신장 질환
- 심장 문제
- 지난 1년 이내의 암
- 심한 밀실 공포증
- 심박 조율기 또는 기타 MR 비호환 장치
- 임신 또는 모유 수유.
그룹 2(과체중 및 비만 개인)
포함 기준:
- BMI = 25-40kg/m2
- 남성 또는 여성
제외 기준:
- 당뇨병(ADA 기준)
- 수사관의 판단에 따른 심각한 알코올/약물 남용
- 페닐케톤뇨증과 같은 아미노산 관련 질환
- 신장 질환
- 심장 문제
- 지난 1년 이내의 암
- 심한 밀실 공포증
- 심박 조율기 또는 기타 MR 비호환 장치
- 임신 또는 모유 수유
- 복부 직경 >70cm
- Fib4 점수 > 3.25.
그룹 3(제1형 당뇨병이 있는 개인)
포함 기준:
- BMI = 18.6-40kg/m2
- 남성 또는 여성
- C-펩티드 네거티브
- 인슐린 펌프 사용자
제외 기준:
- 제2형 당뇨병
- 폐쇄 루프 사용자
- 수사관의 판단에 따른 심각한 알코올/약물 남용
- 페닐케톤뇨증과 같은 아미노산 관련 질환
- 신장 질환
- 심장 문제
- 지난 1년 이내의 암
- 심한 밀실 공포증
- 심박 조율기 또는 기타 MR 비호환 장치
- 임신 또는 모유 수유
- 복부 직경 >70cm
- Fib4 점수 > 3.25.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인간의 글루카곤 민감도 측정
참가자는 2일간의 실험을 받게 됩니다.
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시험은 2일의 실험 연구일로 구성됩니다. 1일차: 아미노산 소실에 대한 외인성 글루카곤의 효과를 평가하는 글루카곤(시간 0분에 0.2mg)의 정맥내 볼루스 주사. 혈액 샘플은 -10분에서 120분 사이에 채취됩니다. 2일차: 아미노산 대사에 대한 내인성 글루카곤의 효과를 평가하기 위해 혼합 아미노산(0~45분 동안 331 mg/min/kg 체중)을 45분간 정맥 주입합니다. 혈액 샘플은 -10분에서 180분 사이에 채취됩니다. 모든 참가자는 자기공명영상 스캔을 통해 간 지방증을 평가하고 생체전기 임피던스 분석을 통해 신체 구성을 평가하게 됩니다. 연구 포함 및 자기공명영상 스캔 후 참가자는 간 지방증을 기준으로 그룹으로 분류됩니다. 다음을 가진 개인 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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당뇨병이 없는 MASLD가 있는 개인과 없는 개인 사이에 계산된 GLUSENTIC 지수의 차이
기간: 첫 번째 혈액 샘플 채취(밤새 단식 후 -10분)부터 아미노산 주입이 중단될 때까지의 시간(45분)
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이 지수는 개념적으로 Matsuda/composite index를 기반으로 하며 다음 공식을 사용하여 공복 및 아미노산 자극 수준의 글루카곤과 총 아미노산을 고려합니다. 100/(SQRT(공복 혈장 아미노산 수준(시간 평균 - 10분 및 0분) * 공복 혈장 글루카곤 수치(평균 -10분 및 0분) * 아미노산 자극 아미노산 수치(40분 및 45분 평균) * 아미노산 자극 글루카곤 수치(40분 및 0분 평균) 45 분)).
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첫 번째 혈액 샘플 채취(밤새 단식 후 -10분)부터 아미노산 주입이 중단될 때까지의 시간(45분)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 지방증(%)과 GLUSENTIC 지수 사이의 단순 선형 회귀
기간: 첫 번째 혈액 샘플 채취(밤새 단식 후 -10분)부터 아미노산 주입이 중단될 때까지의 시간(45분)
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간 지방증의 측정은 자기공명영상으로 평가됩니다.
당뇨병이 없는 대조군과 MASLD의 데이터가 포함됩니다.
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첫 번째 혈액 샘플 채취(밤새 단식 후 -10분)부터 아미노산 주입이 중단될 때까지의 시간(45분)
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GLUSENTIC 지수의 컷오프 값을 평가하기 위한 ROC 곡선 분석
기간: 첫 번째 혈액 샘플 채취(밤새 단식 후 -10분)부터 아미노산 주입이 중단될 때까지의 시간(45분)
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컨트롤 및 MASLD 그룹이 포함됩니다.
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첫 번째 혈액 샘플 채취(밤새 단식 후 -10분)부터 아미노산 주입이 중단될 때까지의 시간(45분)
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글루카곤-알라닌 지수의 차이
기간: 지수는 밤새 단식(12시간)한 후 수집된 샘플에서 측정됩니다.
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글루카곤-알라닌 지수는 이전에 설명된 대로 측정됩니다: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305624/.
간 지방증의 측정은 자기공명영상으로 평가됩니다.
대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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지수는 밤새 단식(12시간)한 후 수집된 샘플에서 측정됩니다.
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아미노산 내성 테스트 중 혈장 아미노산 수준의 차이(기준선 보정된 AUC에 의해 결정)
기간: 주입 시작(0분)부터 60분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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주입 시작(0분)부터 60분까지의 시간.
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총 아미노산 수준 및 개별 아미노산에 대한 아미노산 소멸(기준선 보정된 AUC 또는 델타에 의해 결정됨)을 증가시키는 글루카곤의 능력(외인성 글루카곤).
기간: 글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 20분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 20분까지의 시간.
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하룻밤 단식 후 혈장 총 아미노산과 알라닌 수치의 차이.
기간: 하룻밤 금식(12시간) 후 채취한 검체를 대상으로 측정
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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하룻밤 금식(12시간) 후 채취한 검체를 대상으로 측정
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글루카곤의 일시 주사 후 글루카곤에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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아미노산 내성 테스트 도중 및 이후에 글루카곤에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
인슐린 및 C-펩타이드 측정의 경우 당뇨병이 없는 개인만 비교됩니다.
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아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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하룻밤 단식 후 혈장 글루카곤 수치의 차이.
기간: 하룻밤 금식(12시간) 후 채취한 검체를 대상으로 측정
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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하룻밤 금식(12시간) 후 채취한 검체를 대상으로 측정
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글루카곤의 일시 주사 후 포도당에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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글루카곤의 일시 주사 후 인슐린에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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대조군과 MASLD 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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글루카곤의 일시 주사 후 C-펩타이드에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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대조군과 MASLD 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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기준선은 글루카곤의 일시 주입 후 요소에 대한 AUC를 수정했습니다.
기간: 글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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글루카곤의 일시 주입 후 트리글리세리드에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 주사(시간 0분)부터 시간 120분까지의 시간.
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아미노산 내성 테스트 중 및 후에 포도당에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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아미노산 내성 테스트 도중 및 이후에 인슐린에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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대조군과 MASLD 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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아미노산 내성 테스트 도중 및 이후에 C-펩타이드에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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대조군과 MASLD 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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아미노산 내성 테스트 중 및 후에 요소에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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아미노산 내성 테스트 도중 및 이후에 트리글리세리드에 대한 기준선 보정 AUC.
기간: 아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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아미노산 주입 시작(시간 0분)부터 시간 180분까지의 시간.
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아미노산 내성 테스트 후 공식(플라즈마 요소/플라즈마 아미노산)의 차이.
기간: 아미노산 주입 정지 시간(시간 45분)부터 시간 180분까지.
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대조군, MASLD 및 제1형 당뇨병 환자 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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아미노산 주입 정지 시간(시간 45분)부터 시간 180분까지.
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간 지방증이 없는 과체중 또는 비만인 사람과 간 지방증이 있는 사람과 BMI가 일치하는 사람 간의 총 아미노산과 개별 아미노산의 차이.
기간: 시간은 글루카곤 주사 당일 0~120분, 아미노산 내성 검사 당일 0~180분입니다.
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기준선에서 차감된 AUC가 만들어지고 MASLD 유무에 관계없이 BMI가 1:2 비율로 일치하는 개인이 비교됩니다.
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시간은 글루카곤 주사 당일 0~120분, 아미노산 내성 검사 당일 0~180분입니다.
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간 지방증이 없는 과체중 또는 비만인 사람과 간 지방증이 있는 사람과 BMI가 일치하는 사람 사이의 글루카곤의 차이.
기간: 시간은 아미노산 내성 시험 당일 0~180분입니다.
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기준선에서 차감된 AUC가 만들어지고 MASLD 유무에 관계없이 BMI가 1:2 비율로 일치하는 개인이 비교됩니다.
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시간은 아미노산 내성 시험 당일 0~180분입니다.
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당뇨병이 없는 개인의 변수, 췌장 지방증 및 아미노산 자극 글루카곤 또는 인슐린 수준 사이의 단순 선형 회귀.
기간: 췌장 지방증 및 아미노산 내성 검사 당일 30분 시점을 기준으로 합니다.
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컨트롤 및 MASLD의 데이터가 포함됩니다.
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췌장 지방증 및 아미노산 내성 검사 당일 30분 시점을 기준으로 합니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FGF-21의 차이점
기간: 글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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대조군, 간 지방증이 있는 개인 및 제1형 당뇨병이 있는 개인 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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GLP-1의 차이점
기간: 글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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대조군, 간 지방증이 있는 개인 및 제1형 당뇨병이 있는 개인 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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GIP의 차이점
기간: 글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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대조군, 간 지방증이 있는 개인 및 제1형 당뇨병이 있는 개인 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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GDF-15의 차이점
기간: 글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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대조군, 간 지방증이 있는 개인 및 제1형 당뇨병이 있는 개인 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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집중된 유전형 분석의 차이(PNPLA3; MBOAT7; GCKR; TNF; TM6SF2).
기간: 글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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대조군, 간 지방증이 있는 개인 및 제1형 당뇨병이 있는 개인 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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폴리스타틴의 차이점
기간: 글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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대조군, 간 지방증이 있는 개인 및 제1형 당뇨병이 있는 개인 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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페투인-B의 차이점
기간: 글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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대조군, 간 지방증이 있는 개인 및 제1형 당뇨병이 있는 개인 간의 비교가 이루어질 것입니다.
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글루카곤 볼루스 주입 당일 시간은 -10~120분, 아미노산 주입 당일 시간은 -10~180분입니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GLUSENTIC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구 데이터/문서
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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