脂肪肝の有無にかかわらず個人におけるグルカゴン感受性試験の開発と評価 (GLUSENTIC)

経口または静脈内投与されたアミノ酸は、膵臓からのグルカゴン分泌を刺激し、グルカゴンは、転写（長期）および非転写（急性）メカニズムを通じて、肝臓のアミノ酸代謝回転を強力に刺激します。 研究者を含むいくつかのグループは、グルカゴンの分泌を肝臓のアミノ酸代謝に結びつけ、肝臓-アルファ細胞軸と呼ばれる相互フィードバックサイクルを示唆しています. この軸の破壊は、グルカゴン受容体アンタゴニストを使用して薬理学的に、またグルカゴン受容体ノックアウトマウスモデルで遺伝的に示されており、グルカゴン（高グルカゴン血症）およびアミノ酸（高アミノ酸血症）濃度の増加につながります。 この表現型は、2型糖尿病とは無関係に生検で検証された非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の被験者でも明らかであり、脂肪肝の存在下で肝臓のグルカゴン感受性が低下していることを示唆しています。 グルカゴンは、肝臓専用の経路である尿素生成を増強することによってアミノ酸異化作用を増加させ、トリグリセリドの肝臓蓄積は、グルカゴンのアミノ酸代謝回転を増強する能力を低下させる可能性があります. アラニンを含む一部のアミノ酸は、グルカゴン分泌の刺激においてより強力であり（グルカゴノトロピックアミノ酸）、グルカゴン-アラニン指数は現在、尿素生成に対するグルカゴンの肝臓作用の代理マーカーとして使用されています. アミノ酸代謝回転の運命は、それぞれアミノ酸の異化作用と合成を刺激することにより、グルカゴンとインスリンの両方のダイナミクスに依存します。 1型糖尿病患者におけるグルカゴンの効果を研究することで、グルカゴン単独の効果と比較して、グルカゴンとインスリンの複合効果を区別することができます.

この研究は、脂肪肝の有無にかかわらず、個人のアミノ酸代謝に対する肝臓のグルカゴン感受性を調査することを目的としています（磁気共鳴画像法（MRI）に基づく）。

研究者らは、血漿アミノ酸レベルに対する内因性および外因性のグルカゴンの影響が、対照と比較して、NAFLD 患者 (MRI で測定された脂肪肝に基づく) では損なわれているという仮説を立てています。