혈액투석 환자의 산화 스트레스에 대한 루틴과 비타민 C의 영향 평가

혈액투석 환자의 산화 스트레스에 대한 루틴과 비타민 C의 영향 평가

약학석사(임상약학) 부분수료 의정서 제출

에 의해:

사미아 모하메드 오마르

의 감독하에

Dr. Nagwa Ali Sabri 교수 겸 임상약학과장 Ain shams 대학교 약학부

협회 Tamer Wahid El Said 교수 신장학 부교수 Ain shams 대학 의과대학

Dr. Radwa Maher Abd-el-Kader-el-Borolossy 임상 약학 강사 Ain Shams University 약학부

소개

이환율과 사망률은 만성 신장 질환 환자에서 전 세계 의학자들이 직면하는 가장 최근의 중요한 문제입니다. (Kazi et al, 2008) 산화 스트레스는 단백질, 지질, DNA에 대한 산화적 손상과 관련이 있으며 만성신장질환 환자의 질병 진행에 중요한 역할을 하고 있으며, 산화 스트레스에서는 활성산소종(ROS) 생성이 항산화제를 초과한다. 혈액투석에서도 호중구와 단핵구(식세포)를 활성화하는 저호환성 투석막 처리로 인해 산화 스트레스가 증가하고, 활성 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 글루타티온 퍼옥시다제 및 퍼옥시레독신2 효소를 억제하는 항산화 능력 감소로 인해 산화 스트레스가 증가합니다. 비타민 C, E, A와 같은 낮은 수준의 비효소 항산화제 외에도 감소합니다.(Gwozdzinski K et al, 2021) ESRD 환자의 여러 합병증은 이상지질혈증과 같은 높은 수준의 산화 촉진제를 특징으로 하는 산화 스트레스와 관련이 있습니다. , 혈관석회화, 고혈압, 당뇨병(DM), 노년기(Mondaresi et al, 2015) 영양실조 상태, 투석을 동반한 만성 염증도 활성산소 생성을 유발한다.(handelman et al, 2001) 각 혈액투석 후 ROS 수준이 14배 증가합니다.(Nguyen 외, 1985; 첸 외, 1998; 양 외, 2006)

신장은 글루타티온 퍼옥시다제를 포함한 항산화 효소를 합성하는데 실패하면 이러한 효소 수치가 감소하고 결과적으로 산화 촉진제가 증가합니다.(Kelly, Rothwell, 2020) 자유 라디칼에 의한 지방산의 산화를 지질 과산화라고 하며 조직 손상의 원인이 됩니다.(Fatani et al, 2016) 지질 과산화로부터 생성된 Malondialdehyde는 친핵성 물질로 아미노산과 단백질의 sulfhydryl 부분의 기능을 공격하고 변화시키는 능력을 가지고 있다.(Slatter et al, 2000) 여러 연구에서 혈액 투석 환자의 사망률 증가가 불포화 지방산 산화의 최종 산물인 MDA 수치 증가와 관련된 산화 스트레스와 관련이 있음을 승인했습니다. et al, 2001) 항산화제는 신체에서 생성되는 내인성 항산화제(효소 및 비효소)와 식품 및 보충제에 존재하는 외인성 항산화제입니다.(Liakopoulos et al, 2019) 비타민 B, C, D, E, 코엔자임Q10, L-카르니틴, a-리포산, 커큐민, 녹차, 플라보노이드, 폴리페놀, 오메가-3 고도불포화 지방산, 스타틴, 미량 원소 및 N-아세틸 시스테인은 혈액 투석 환자의 산화 스트레스를 줄이기 위한 외인성 항산화제로 연구되었습니다.(Liakopoulos et al, 2019) 항산화제 치료를 통해 혈액투석 환자의 산화 스트레스를 줄이는 것은 생명을 구하고, 죽음의 투쟁을 피하고, 삶의 질을 향상시키는 데 유용한 접근 방식이 될 수 있습니다19.(Navarro et al,2019) 데이터베이스에 존재하는 많은 임상 연구에서 허브 항산화제를 보충한 환자에서 투석을 동반한 합병증이 개선되었음을 확인했습니다.(Asghharpour M, Alirezaei A , 2012) 최근 루틴의 항산화 효과에 대한 관심이 높아지고 있다.( 모레티 E 외, 2012)

플라보노이드는 최근 과학 그룹에서 다양한 약리학적 특성으로 인해 독특한 클래스의 치료 분자로 인식되었으며, 비타민 p 또는 로토사이드로 알려진 루틴은 많은 약리학적 효과에 대해 발견되었습니다.( Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) 루틴은 패션 플라워, 메밀, 차, 사과에서 발견되는 플라보놀입니다.( Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) 로토사이드라고 불리는 루틴, 케르세틴-3-루티노사이드, 그리고 소포린은 아시트러스 플라보노이드 글리코사이드입니다.( Kreft S, Knapp M, Kreft I, 1999) 루틴은 식물화학물질로 많은 치료적 특성을 가지고 있습니다. (Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) 사과에서 발견되는 루틴은 많은 생물학적 활동을 하기 때문에 하루에 사과 한 개, 의사를 멀리한다는 고대 속담이 옳은 것 같습니다. (Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) 루틴은 치료 보조제로서의 이점을 얻기 위해 인체에서 효과적인 안전성 프로필을 입증하기 위해 광범위하게 연구되어야 합니다. (Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) 치료제로서의 루틴은 사이토카인 분비에 상당한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. (Gandhi GR et al, 2020) 사이토카인은 면역 세포에 의해 분비되며, 장기적인 질병 동안의 염증은 당뇨병, 암, 류마티스 관절염과 같은 사이토카인 매개 기관 기능 장애 및 조직 손상을 유발합니다. (Gautam R et al, 2006) 만성 대사 질환에 대한 루틴의 면역조절 및 항염증 효과는 루틴이 이러한 질환 및 그 합병증을 치료하는 데 사용될 수 있다는 생각을 뒷받침합니다. (Gandhi GR et al, 2020) 루틴을 사용하여 혈당 감소 및 지질 프로파일 개선, 또한 간, 혈청 및 심장 변화에서 ALT, AST 및 LDL의 활동은 루틴에 의해 예방되며, 루틴은 다음과 같은 능력이 있는 것으로 밝혀졌습니다. TG의 간 및 심장 수준을 감소시키고 글리코겐 수준을 향상시킵니다. (간디 GR 외, 2020)

놀랍게도, 루틴 작용제 산화의 안정성은 아글리코겐인 케르세틴보다 더 큰 것으로 밝혀졌습니다. (Suzuki et al, 2005) 루틴은 비타민 C 흡수 및 항산화제로서 필수적이기 때문에 비타민 C와 함께 자주 사용됩니다. (Bus ze Wski et al,1993) 인체는 플라보노이드를 합성할 수 없으며 식단을 통해 루틴을 공급할 수 있으며, 루틴은 제품의 유통기한을 연장할 뿐만 아니라 제품의 영양가를 높입니다. (Chua LS, 2013) 독소 외에도 혈액 투석은 아스코르브산(AA)과 같은 혈액에서 영양분을 제거하고 혈액 투석 환자는 식이 제한으로 인해 아스코르브산이 부족하며 이로 인해 요독증으로 이미 유발된 산화 스트레스와 염증이 유발됩니다. 심혈관 사건 및 사망.(Chagouri P et al, 2021) ROS는 AA, 특히 슈퍼옥사이드 음이온 라디칼에 의해 환원되고, 차례로 아스코르브산이 산화됩니다. (Bendich A et al, 1986) AA 산은 ROS와 경쟁적으로 반응하여 ROS가 세포 성분을 산화시키기 전에 제거하고 AA는 산화되어 지질막, 단백질 및 DNA를 손상으로부터 보호합니다. (Berratta M et al, 2020) 백혈구에서 아스코르브산 농도는 혈장보다 50~100에 이릅니다. (Berratta M et al, 2020) 혈액투석 환자의 산화 스트레스에 대한 항산화제로서의 루틴의 효과에 대해 수행된 연구는 없습니다.

AA의 항산화 및 항 염증 효능과 관련하여 혈액 투석 환자에게 비타민 c의 효과를 보는 것이 필수적입니다. (Chaghouri P et al, 2021) 두 가지 모두의 항산화 및 항염증 효과에 의존하여 다양한 in vitro 및 in vivo 연구에서 확인된 루틴과 비타민 C를 선택하여 혈액투석 환자를 대상으로 연구를 진행하였다.

연구 목적 이 연구의 목적은 선택된 산화 스트레스와 염증 표지자에 대한 루틴과 비타민 C의 효과를 평가하는 것입니다.

환자 및 방법

1. 설계:

   정기적인 혈액 투석을 받고 있는 ESRD 성인 환자를 대상으로 전향적, 중재적, 공개 라벨, 무작위 통제 임상 시험을 실시할 예정입니다.

2. 설정:

연구는 아인 샴스 대학 병원의 신장 및 투석 병동에서 수행됩니다.

총 105명의 환자가 모집되어 3개 그룹으로 나뉩니다. - 그룹 1: (Ruta C 그룹) 35명의 환자가 비타민 C 160mg과 루틴 60mg 정제 2정을 4개월 동안 매일 3회 복용합니다. 그들의 표준 요법에 추가.

그룹 2: (비타민 C 그룹) 35명의 환자가 표준 요법에 추가하여 4개월 동안 매일 2회 비타민 C 500mg을 복용합니다.

그룹 3: 대조군, 35명의 환자는 표준 치료만 받습니다.

기준선 특성: 다음 데이터는 기준선에서 모든 환자로부터 수집됩니다.

1. 연령, 성별, 체중, ESRD 기간 및 혈액투석 동반질환.
2. 투석 기간, BUN, Cr(mg/dL), 알부민(mg/dL), Hb(gm%), 신장 기능 검사, 간 기능 검사, 혈당 수치, TG, 총 콜레스테롤 수치, LDL-C, HLD -씨.

모니터링 매개변수:

1. 환자는 부작용에 대해 모니터링됩니다.
2. 모든 그룹에서 혈액 샘플을 기준선에서 회수하고 연구 종료 시 혈청을 3000rpm에서 10분 동안 4°c에서 원심분리한 다음 생화학적 평가를 위해 혈장 말론디알데히드를 위해 -80C에서 냉동 보관합니다. C 반응성 단백질, GSH-PX, TNF-α 및 ESR. 이 분석은 효소 결합 면역흡착 분석 기술(ELISA)에 의해 수행됩니다.

윤리적 고려 사항:

• 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다.
• 약학부 연구윤리위원회 승인 - 아인샴스대학교 약학부 연구윤리위원회 기관심의위원회
• 환자가 원하는 경우 연구에서 철회할 의무 없이 연구에 등록하기 전에 모든 환자로부터 정보에 입각한 동의가 취해질 것입니다.

통계 분석:

통계 분석은 SPSS 소프트웨어(사회 과학용 통계 패키지)를 사용하여 수행됩니다. 연속 변수는 평균 + 표준 편차(SD) 또는 중앙값 + 사분위수 범위(IQR)로 표시됩니다. 통계 테스트는 결과 데이터가 파라메트릭인지 비모수인지에 따라 선택됩니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되고 0.001 미만의 P-값은 매우 유의한 것으로 간주됩니다.

샘플 크기 계산:

샘플 크기는 GPower v.3.1.9.4 1에 의해 계산되었습니다. Connelly(2008)에 따르면 문헌에 따르면 파일럿 연구 샘플은 샘플 3개의 동일한 크기 그룹의 10%이고 알파는 0.05여야 하며 샘플 크기는 966명의 참가자가 되어야 합니다. 파일럿 연구의 경우 필요한 샘플 크기는 97명의 참가자입니다. 탈락자를 설명하고 더 큰 모 연구를 위해 예상 2.

따라서 0.10의 작은 효과크기가 귀무가설을 기각하는 80%의 검정력에 도달할 것으로 기대하는 본격 연구를 위해 그룹 크기가 균등한 상태에서 총 105명의 참가자를 모집하기로 했습니다. 3개 그룹(각 그룹당 35명의 참가자).

F 테스트 - ANOVA: 고정 효과, 옴니버스, 단방향 분석: 선험적: 필요한 샘플 크기 계산 입력: 효과 크기 f = 0.10 α 오류 확률 = 0.05 검정력(1-β 오류 확률) = 0.80 그룹 수 = 3 출력 : 비중심 모수 λ = 9.6900000 임계 F = 3.0050418 분자 df = 2 분모 df = 966 총 표본 크기 = 969 실제 검정력 = 0.8011010