A rutin és a C-vitamin hatásának értékelése a hemodializált betegek oxidatív stresszére

A rutin és a C-vitamin hatásának értékelése a hemodializált betegek oxidatív stresszére

Gyógyszertudományi mesterképzés (klinikai gyógyszerészet) részleges teljesítésére benyújtott jegyzőkönyv

Által:

Samia mohamed omar

Felügyelete alatt

Prof. Dr. Nagwa Ali Sabri professzor és a klinikai gyógyszerészeti tanszék vezetője Gyógyszerésztudományi Kar Ain Shams University

Assoc. Prof. Tamer Wahid El Said Nefrológiai egyetemi docens, Orvostudományi Kar Ain Shams University

Dr. Radwa Maher Abd-el-Kader-el-Borolossy Klinikai Gyógyszerészet oktatója Az Ain Shams Egyetem Gyógyszerésztudományi Kara

Bevezetés

A morbiditás és a mortalitás a legfontosabb probléma, amellyel az orvostudósok a világon krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél szembesülnek. (Kazi et al, 2008) Az oxidatív stressz a fehérjék, lipidek és DNS oxidatív károsodásával jár, és fontos szerepet játszik a krónikus vesebetegek betegségének progressziójában, oxidatív stressz esetén a reaktív oxigénfajták (ROS) termelése meghaladja az antioxidánsét hemodialízisben is megnőtt az oxidatív stressz az alacsony kompatibilitású dialízis membránkezelések miatt, ami aktiválja a neutrofileket és a monocitákat (fagocita sejteket), valamint az antioxidáns kapacitás csökkenése miatt, amelyben szuperoxid-diszmutáz, glutation-peroxidáz és peroxiredoxin2 enzimek aktiválódnak. csökken a nem enzimatikus antioxidánsok alacsony szintje mellett, mint például a C-, E- és A-vitamin. (Gwozdzinski K et al, 2021) Az ESRD-betegeknél számos társbetegség összefügg az oxidatív stresszel, amelyet a pro-oxidánsok magas szintje jellemez, mint például a diszlipidémia. , vaszkuláris meszesedés, magas vérnyomás, diabetes mellitus (DM) és időskor. (Mondaresi és mtsai, 2015) Az alultápláltság állapota és a dialízist kísérő krónikus gyulladás is kiváltja a reaktív oxigénfajták termelődését (handelman). és mtsai, 2001) minden hemodialízis után 14-szeres ROS-szint emelkedés következik be. (Nguyen et al., 1985; Chen és munkatársai, 1998; Yang et al, 2006)

A vese szintetizálja az antioxidáns enzimeket, beleértve a glutation-peroxidázokat, és ennek kudarca ezeknek az enzimeknek a szintjének csökkenéséhez vezet, és ennek következtében megnövekszik a prooxidánsok mennyisége. (Kelly, Rothwell, 2020) A zsírsavak szabad gyökök általi oxidációját lipidperoxidációnak nevezik, és ez felelős a szövetek károsodásáért (Fatani). et al, 2016) A lipid-peroxidációból származó malondialdehid egy nukleofil szer, amely képes megtámadni és megváltoztatni az aminosavak és a fehérjék szulfhidril-részeinek funkcióit. (Slatter) és mtsai, 2000) Számos tanulmány igazolta, hogy a hemodializált betegek halálozási arányának növekedése az oxidatív stresszhez kapcsolódik az MDA, a telítetlen zsírsav-oxidáció végtermékének megnövekedett szintjével összefüggésben. (Juretic) et al, 2001) Az antioxidánsok a szervezet által termelt endogén antioxidánsok (enzimatikus és nem enzimatikus), valamint az élelmiszerekben és táplálékkiegészítőkben jelen lévő exogén antioxidánsok. (Liakopoulos) et al, 2019) B-, C-, D- és E-vitamin, koenzimQ10, L-karnitin, a-liponsav, kurkumin, zöld tea, flavonoidok, polifenolok, omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak, sztatinok, nyomelemek és N-acetil A ciszteint exogén antioxidánsként vizsgálták hemodializált betegek oxidatív stresszének csökkentésében. (Liakopoulos) és mtsai, 2019) A hemodializált betegek oxidatív stresszének csökkentése antioxidáns kezelésekkel hasznos lehet az életmentés, a halálharc elkerülése és életminőségük javítása érdekében19. (Navarro) és munkatársai, 2019 M, Alirezaei A, 2012) Az utóbbi időben egyre nagyobb figyelem irányul a rutin antioxidáns hatása felé. Moretti et al, 2012)

A flavonoidokat a közelmúltban a tudományos csoport a terápiás molekulák egyedülálló osztályaként ismerte el különféle farmakológiai tulajdonságaik miatt, a rutint, az úgynevezett p-vitamint vagy rotozidot, számos farmakológiai hatást fedeztek fel. Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) A rutin egy flavonol, amely golgotavirágban, hajdinában, teában és almában található. Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) A rutint rotozidnak, kvercetin-3-rutinozidnak, a sophorint pedig az acitrus-flavonoid glikozidnak nevezik. Kreft S, Knapp M, Kreft I, 1999) A rutin egy fitokemikális anyag, amely számos terápiás tulajdonsággal rendelkezik. (Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) Egy ősi mondás: egy alma naponta, távol tartja az orvost, úgy tűnik, igaza van, mivel az almában található rutinnak számos biológiai hatása van. (Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) A rutint alapos tanulmányozásra van szükség ahhoz, hogy igazolni lehessen a hatékony biztonsági profilt emberben, hogy terápiás kiegészítésként kifejthesse előnyeit. (Ganeshpurkar A, Saluja AK, 2017) A rutin kezelésről azt találták, hogy jelentős hatással van a citokinek szekréciójára. (Gandhi GR et al, 2020) A citokineket az immunsejtek választják ki, és a hosszú távú betegségek során fellépő gyulladások citokinek által közvetített szervi diszfunkciót és szövetkárosodást okoznak, például diabetes mellitus, rák, rheumatoid arthritis esetén. (Gautam R et al, 2006) A rutin immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatása krónikus anyagcsere-betegségekre alátámasztja azt az elképzelést, hogy a rutin felhasználható ezen betegségek és szövődményeik kezelésére. (Gandhi GR és mtsai, 2020) A rutin alkalmazása csökkenti a vércukorszintet és javítja a lipidprofilt, valamint az ALT, AST és LDL aktivitását a májban, a szérumban és a szív változásait a rutin megakadályozza, a rutinról kiderült, hogy csökkenti a máj és a szív TG szintjét és fokozza a glikogén szintet. (Gandhi GR et al, 2020)

Meglepő módon a rutin oxidáció elleni stabilitása nagyobb, mint az aglikogéné, a kvercetiné. (Suzuki et al, 2005) A rutint gyakran használják C-vitaminnal kombinálva, mert nélkülözhetetlen a C-vitamin felszívódásához és antioxidánsként. (Bus ze Wski et al, 1993) Az emberi szervezet nem képes szintetizálni a flavonoidokat, és a táplálékkal rutinnal is ellátható, és a rutin nemcsak a termékek eltarthatóságának meghosszabbítására szolgál, hanem a termékek tápértékét is növeli. (Chua LS, 2013) A hemodialízis a méreganyagok mellett tápanyagokat is eltávolít a vérből, mint például az aszkorbinsavat (AA), valamint a hemodializált betegek aszkorbinsavhiányban szenvednek az étrendi megszorítások miatt, és ez oxidatív stresszt és gyulladást vált ki, amelyet az urémia már indukált, ami kardiovaszkuláris események és halálozás. (Chaghouri P et al, 2021) A ROS redukált AA, különösen szuperoxid anion gyök, és viszont aszkorbinsav oxidált. (Bendich A és mtsai, 1986) Az AA sav kompetitív reakcióba lép a ROS-szal, megköti azokat, mielőtt oxidálnák a sejtkomponenseket, és az AA oxidálódik, megvédve a lipidmembránokat, fehérjéket és DNS-t a károsodástól. (Berratta M et al, 2020) A leukocitákban az aszkorbinsav koncentrációja 50-100-kal magasabb, mint a plazmában. (Berratta M et al, 2020) Nem végeztek vizsgálatokat a rutin antioxidáns hatásáról a hemodializált betegek oxidatív stresszére.

Ami az AA antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatását illeti, elengedhetetlen a C-vitamin hatása a hemodializált betegeken. (Chaghouri P et al, 2021) Mindkettő antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatására támaszkodva, a rutin és a c-vitamin számos in vitro és in vivo vizsgálattal igazolt, a rutint és a C-vitamint hemodializált betegeken történő vizsgálatra választották ki.

A vizsgálat célja A vizsgálat célja a rutin és a C-vitamin hatásának értékelése kiválasztott oxidatív stressz és gyulladásos markerekre.

Beteg és módszerek

1. Tervezés:

   Prospektív, intervenciós, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot végzünk ESRD-ben szenvedő, rendszeres hemodialízisben részesülő felnőtt betegeken.

2. Beállítások:

A vizsgálatot az ain shams egyetemi kórház nefrológiai és dialízis osztályán végzik

Összesen 105 beteget vesznek fel, és 3 csoportba osztják: - 1. csoport: (Ruta C csoport) 35 beteg 2 tabletta 60 mg-os rutint 160 mg C-vitaminnal kombinálva kap naponta háromszor 4 hónapon keresztül. standard terápiájuk kiegészítéseként.

2. csoport: (C-vitamin csoport) 35 beteg napi kétszer 500 mg C-vitamint kap 4 hónapon keresztül a szokásos terápia mellett.

3. csoport: Kontroll csoport, 35 beteg csak a standard terápiát kapja.

Kiindulási jellemzők: A következő adatokat gyűjtik az összes betegtől a kiinduláskor

1. Életkor, nem, testsúly, az ESRD időtartama és a hemodialízis kísérőbetegségei.
2. Dialízis időtartama, BUN, Cr (mg/d L), Albumin (mg/d L), Hb (g m%), vesefunkciós teszt, májfunkciós teszt, vércukorszint, TG, összkoleszterin szint, LDL-C, HLD -C.

Monitoring paraméterek:

1. A betegeket ellenőrizni fogják a mellékhatások szempontjából.
2. vérmintát vesznek az alapvonalon és a vizsgálat végén minden csoportból, majd a szérumokat 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugálják, 10 percig 4 °C-on, majd -80 C-on lefagyasztják a plazma malondialdehid biokémiai értékeléséhez, C-reaktív fehérje, GSH-PX, TNF-α és ESR. Ezt az elemzést enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati technikával (ELISA) végezzük.

Etikai megfontolások:

• A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat szerint végezzük.
• A Gyógyszerésztudományi Kar Kutatásetikai Bizottságának jóváhagyása - Ain-Shams Egyetem Gyógyszerésztudományi Kar Kutatásetikai Bizottság intézményi bíráló bizottsága.
• A vizsgálatba való beiratkozás előtt minden betegtől tájékozott beleegyezést kell kérni, anélkül, hogy a betegeket kötelezővé tennék, hogy kilépjenek a vizsgálatból, ha akarnak.

Statisztikai analízis:

A statisztikai elemzések az SPSS szoftver (Statistical Package for the Social Sciences) segítségével történnek. A folytonos változók átlag + szórás (SD) vagy medián + interkvartilis tartomány (IQR) formájában jelennek meg. A statisztikai teszteket az alapján választják ki, hogy a kapott adatok parametrikusak vagy nem paraméteresek lesznek. A 0,05-nél kisebb P-értékek statisztikailag szignifikánsnak, a 0,001-nél kisebb P-értékek pedig nagyon szignifikánsnak minősülnek.

Mintaméret számítás:

A minta méretét a GPower v.3.1.9.4 1 segítségével számítottuk ki. Connelly (2008) szerint a szakirodalom azt sugallja, hogy egy próbavizsgálati minta a minta 3 egyforma méretű csoportjának 10%-a legyen, és egy alfa 0,05, a minta mérete 966 résztvevő. Pilotanulmányunkhoz a szükséges mintanagyság 97 résztvevő lenne. A lemorzsolódás figyelembe vétele és a nagyobb szülői vizsgálatra tervezett 2.

Ezért egy teljes körű vizsgálathoz, kis, 0,10-es hatásméretre számítva, hogy elérje a nullhipotézis elutasításának 80%-os erejét a csoportlétszámok egyenlősége mellett, úgy döntöttünk, hogy összesen 105 résztvevőt veszünk fel, egyenlően elosztva a csoportok között. 3 csoport (csoportonként 35 résztvevő).

F tesztek - ANOVA: Rögzített effektusok, omnibusz, egyirányú Elemzés: A priori: A szükséges mintaméret kiszámítása Bemenet: Hatásméret f = 0,10 α err prob = 0,05 Teljesítmény (1-β err prob) = 0,80 Csoportok száma = 3 Kimenet : Nem központossági paraméter λ = 9,6900000 Kritikus F = 3,0050418 Számoló df = 2 nevező df = 966 Teljes mintaméret = 969 Tényleges teljesítmény = 0,8011010