- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05019456
운동과 코로나19 바이러스 T세포 면역 (VIC)
SARS-CoV-2 특정 T 세포의 동원에 대한 급성 운동의 효과
바이러스는 일반 대중과 위험에 처한 인구 집단의 주요 건강 문제입니다. 일반적으로 항체 역가의 검출은 자연 면역 또는 백신 유발 면역화 후 면역 체계의 효율성을 결정하는 최적의 표준입니다. 그러나 면역 체계의 다른 부분의 효과를 결정하는 것은 테스트의 어려움으로 인해 덜 일반적입니다. 더욱이, 면역력이 저하된 인구 집단에서 백신 접종이 성공하지 못할 경우를 대비해 다른 치료법을 다루어야 하는 중요한 필요성이 있습니다. 운동은 다양한 유형의 바이러스에 대한 면역 체계의 강도를 높이는 것으로 나타났으며 따라서 코로나19 바이러스에 대한 면역력을 향상시키는 간단한 방법이 될 수 있습니다. 이 연구의 목적은 예방접종 전후에 여러 유형의 일반 바이러스에 대한 항바이러스 면역에 운동이 미치는 영향을 확인하는 것입니다. 우리는 운동이 예방접종 전후에 항바이러스 면역력을 향상시킬 것이라고 가정합니다.
본 연구에 참여하기 위해 최대 30명의 건강한 지원자(18~44세)를 모집합니다. 목표 1을 완료하려면 3번의 방문이 필요하며 총 환자 시간은 약 7시간이며, 목표 2의 경우 3번의 방문이 필요하며 총 환자 시간은 약 4.5시간입니다. 초기 방문은 사전 검사를 위한 것이며, 참여할 만큼 건강하다고 판단되면 참가자의 VO2 max를 결정하기 위한 운동 테스트가 실시됩니다. 다음 방문에서는 숙련된 사혈 전문의가 내장 카테터를 삽입해야 하며 참가자는 20분간 증분 운동 시험을 받게 됩니다. 약 50mL의 혈액이 4가지 시점(휴식 시, 60% VO2 최대치, 80% VO2 최대치, 운동 후 1시간)에 수집됩니다. 수집된 4개의 혈액 샘플 모두 바이러스 특이적 T 세포를 확장하고 IFN-γ 관련성을 비교하는 데 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
호흡기 세포융합 바이러스(RSV), 인플루엔자, 파라인플루엔자 바이러스(PIV) 및 인간 메타뉴모바이러스(hMPV)와 같은 호흡기 바이러스로 인한 급성 상부 및 하부 호흡기 감염(RTI)은 주요 공중 보건 문제입니다. 2019~2020년 인플루엔자 시즌 동안 질병통제센터(CDC)는 인플루엔자로 인한 질병 3,800만 건, 의료 방문 1,800만 건, 입원 405,000건, 사망 22,000건, 질병 관리에 연간 약 871억 달러의 비용이 발생했다고 판단했습니다. 미국. 동시에, 코로나19 대유행은 현재 미국 전역과 전 세계에 걸쳐 심각한 건강 위기이며, 확진자 수는 5천만 명을 넘고 사망자는 총 130만 명을 넘었습니다. 잠복성 헤르페스바이러스(CMV), 엡스타인 바 바이러스(EBV) 및 수두 대상포진 바이러스(VZV)는 건강한 사람에서는 쉽게 통제할 수 있는 다른 유형의 바이러스 감염이지만 노인이나 암 환자와 같이 면역이 저하된 사람에서는 이러한 잠복성 헤르페스 바이러스가 발생합니다. 바이러스는 치명적일 수 있습니다. 동종조혈세포이식(allo-HCT)을 받는 사람들은 CMV 감염 위험이 높으며 이식 환자에게 상당한 질병률을 초래할 수 있습니다. 이러한 인구로 인해. 급성 운동과 만성 운동 훈련은 이러한 호흡기 바이러스와 잠복 헤르페스 바이러스에 대한 항바이러스 면역력을 강화시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 바이러스 감염에 대한 면역 반응은 일반적으로 체액 반응의 검출로 제한되며 항체 역가를 생성하는 능력은 백신 접종에 대한 면역 체계의 효과를 결정하는 최적의 표준입니다. 그러나 자연 면역 또는 백신 유도 면역에 따른 세포 면역 반응을 모니터링하는 것은 덜 표준화되어 있습니다. 항원 특이적 T 세포 표현형 분석, 사이토카인의 세포내 염색, 항원 유래 사이토카인 생산을 위한 ELISPOT 또는 ELISA, 항원 특이적 세포독성 분석 등 세포 면역 반응을 테스트하기 위해 수많은 실험실 기술이 개발되었습니다. 그러나 이러한 분석은 힘들고 일반적으로 고도로 전문화된 실험실 장비와 기술이 필요합니다. 인터페론-감마(IFN-γ) 방출 분석은 세포 면역에 초점을 맞추기 위해 개발되었으며 이러한 다른 힘든 절차를 보완하거나 대체할 수 있습니다. 따라서 우리는 전혈 IFN-γ 분석을 사용하여 인간의 한 번의 운동이 수많은 호흡기 바이러스 및 잠복 헤르페스 바이러스에 대한 전체 항바이러스 면역을 향상시킬 것이라고 제안합니다.
둘째, SARS CoV-2 감염의 예방 및 치료에 모두 사용할 수 있는 새로운 치료법을 개발하는 것이 중요합니다. 바이러스 특이 T 세포(VST)를 이용한 입양 세포 요법은 면역 저하 환자, 특히 조혈 줄기 세포 이식을 받은 환자의 바이러스 감염을 치료하는 데 효과적으로 사용되었습니다. 이 절차는 안전성과 효능이 입증되면서 25년 이상 사용되었습니다. 우리가 아는 한, 현재 코로나19 팬데믹 기간 동안 난치성 SARS Co-V-2 감염을 예방 및/또는 치료하기 위한 잠재적인 치료제로 SARS CoV-2 VST를 제조하려고 시도한 그룹은 없습니다. '은행'되어 쉽게 이용할 수 있는 맞춤형 또는 '제3자' T 세포 제품을 보유하면 '위험에 처한' 많은 개인(예: 노인, 암 환자, 당뇨병 환자, 이식 수혜자)에게 생명을 구하는 개입을 제공할 수 있습니다. 그들은 COVID-19를 개발합니다. 현재 코로나19 예방접종 전략은 중화항체 유도에 초점을 맞추고 있다. 한 시즌에서 다음 시즌으로 또는 심지어 단일 시즌 동안 나타나는 표류 균주에 대한 면역력이 종종 상실되기 때문에 이러한 균주별 접근 방식은 제한됩니다. T 세포가 여러 바이러스 계통에 대한 보호 기능을 제공한다는 점을 고려하면 코로나바이러스 이형 면역을 제공할 수 있는 T 세포를 표적으로 하는 백신을 개발해야 하는 강력한 근거가 있습니다. 바이러스 항원 펩타이드로 펄스 처리된 수지상 세포(DC) 백신은 인플루엔자, C형 간염 및 HIV에 대한 면역 반응을 유도하는 데 성공적으로 사용되었으며 따라서 코로나19 대유행에 대한 맞춤형 백신 솔루션 역할을 할 수 있습니다. 현재 연구에서 우리는 생체 내에서 "인간화" 마우스를 면역화하려고 시도하여 DC 기반 백신에 대한 전임상 개념 증명을 입증할 계획입니다. 우리가 제안한 NOD-scid-IL2Rγnull(NSG) 마우스 모델은 인간 DC 및 VST 기반 백신에 대한 전임상 데이터를 생성하는 데 성공적으로 사용되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, 미국, 85724
- The University of Arizona
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 미국심장협회(American Heart Association) 및 미국스포츠의학회(American College of Sports Medicine)에서 발표한 위험 계층화 지침(AHA/ACSM 기준)에 따른 최대하 운동 테스트에 대한 '낮은 위험'. 또한 참가자의 현재 백신 접종 상태(인플루엔자, 수두 등)와 코로나19 감염 상태를 확인합니다. 감염 상태는 자가 보고 및 스파이크 단백질 IgG 역가 수준을 통해 결정됩니다. 참가자에게 언제 백신을 접종했는지, 알고 있는 경우 어떤 백신을 받았는지(예: 자가 보고) 물어볼 것입니다. 코로나19 백신의 경우 Moderna 또는 Pfizer). 그러나 PCR, 항원 또는 항체 검사를 통해 백신 접종을 받았거나(2차 접종 후 1~3주) 코로나19 양성 판정을 받은(2개월 이상 무증상) 참가자만 목표 2에 참여할 수 있습니다. 사전 동의를 제공하면 모든 참가자는 AHA/ACSM 기준이 충족되는지 확인하기 위해 포괄적인 심사 절차를 거치게 됩니다.
제외 기준:
- ACSM-AHA 운동 전 검사 설문지에서 운동 전에 의사의 승인이 필요함을 나타내는 조건을 선택하세요.
- 현재 담배 제품을 사용하고 있거나 지난 6개월 이내에 담배를 끊은 경우
- 체질량 지수 >30kg/m2 또는 허리 둘레가 남성의 경우 >102cm, 여성의 경우 >88cm입니다.
- 면역체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 일반의약품(예: 이부프로펜/아스피린, 항히스타민제 또는 베타 차단제를 정기적으로 사용)
- 만성/쇠약성 관절염
- 지난 3개월 동안 침대에 누워 지내다
- 일반적인 질병(예: 감기) 지난 6주 이내
- HIV, 간염, 뇌졸중, 자가면역 질환, 중추 또는 말초 신경 장애, 혈관 질환, 심혈관 질환(CVD) 또는 처방약 사용
- 임신 또는 모유 수유 중인 경우 천식, 폐기종, 기관지염, 신장 질환; 갈색 세포종; 당뇨병; 과잉활동성 갑상선; 알레르기 항원에 대한 심한 아나필락시스 반응의 병력; 또는 수술이 예정되어 있는 경우.
- 위에 자세히 설명된 제외 기준을 통과했지만 다음 CVD 위험 요소 중 하나 이상을 나타내는 개인도 연구에서 제외됩니다. 심근경색 가족력, 관상 동맥 혈관 재개통 또는 아버지 또는 다른 남성의 55세 이전 급사 1촌 친척 또는 65세 이전의 어머니 또는 기타 여성 1촌 친척; 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg); 이상지질혈증(총 혈청 콜레스테롤 >200mg/dl); 당뇨병 전증(공복 혈당이 >100mg/dl, <126mg/dl); 높은 염증 지표(hs-CRP>10mg/L).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 백신
백신 접종을 선택한 참가자
|
코로나19 백신(mRNA 또는 J&J)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 펩타이드로 전혈 자극 후 IFN-γ 농도 확인
기간: 1년
|
ELISA를 통해 IFN-γ 농도의 차이를 확인합니다.
|
1년
|
|
SARS-CoV-2 펩타이드로 자극한 후 IFN-γ 반점 형성 세포를 확인합니다.
기간: 1년
|
ELISPOT을 통해 IFN-γ 반점 형성 세포의 차이를 확인합니다.
|
1년
|
|
SARS-CoV-2 T세포 표현형 확인
기간: 1년
|
말초혈액 분석을 통해 SARS-CoV-2 T세포 표현형 판별
|
1년
|
|
SARS-CoV-2 특정 T 세포 확장
기간: 1년
|
운동이 SARS-CoV-2 특정 T 세포의 확장을 향상시킬 수 있는지 확인
|
1년
|
|
SARS-CoV-2 T 세포 TCR-β 다양성 확인
기간: 1년
|
ImmunSEQ T-MAP COVID ImmuneCODE 데이터베이스를 사용하여 SARS-CoV-2에 특정한 TCR-β 재배열을 확인합니다.
|
1년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard J Simpson, PhD, The University of Arizona
- 수석 연구원: Forrest L Baker, PhD, The University of Arizona
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Batatinha H, Baker FL, Smith KA, Zuniga TM, Pedlar CR, Burgess SC, Katsanis E, Simpson RJ. Recent COVID-19 vaccination has minimal effects on the physiological responses to graded exercise in physically active healthy people. J Appl Physiol (1985). 2022 Feb 1;132(2):275-282. doi: 10.1152/japplphysiol.00629.2021. Epub 2021 Dec 9.
- Baker FL, Smith KA, Zuniga TM, Batatinha H, Niemiro GM, Pedlar CR, Burgess SC, Katsanis E, Simpson RJ. Acute exercise increases immune responses to SARS CoV-2 in a previously infected man. Brain Behav Immun Health. 2021 Dec;18:100343. doi: 10.1016/j.bbih.2021.100343. Epub 2021 Sep 8.
- Baker FL, Zuniga TM, Smith KA, Batatinha H, Kulangara TS, Seckeler MD, Burgess SC, Katsanis E, Simpson RJ. Exercise mobilizes diverse antigen specific T-cells and elevates neutralizing antibodies in humans with natural immunity to SARS CoV-2. Brain Behav Immun Health. 2023 Mar;28:100600. doi: 10.1016/j.bbih.2023.100600. Epub 2023 Jan 31.
- Smith KA, Zuniga TM, Baker FL, Batatinha H, Pedlar CR, Burgess SC, Gustafson MP, Katsanis E, Simpson RJ. COVID-19 vaccination produces exercise-responsive SARS-CoV-2 specific T-cells regardless of infection history. J Sport Health Sci. 2024 Jan;13(1):99-107. doi: 10.1016/j.jshs.2023.06.006. Epub 2023 Jul 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2102477676
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .