Exercício e imunidade viral de células T COVID-19 (VIC)

Infecções agudas do trato respiratório superior e inferior (ITR) devido a vírus respiratórios, como vírus sincicial respiratório (VSR), influenza, vírus parainfluenza (PIV) e metapneumovírus humano (hMPV) são um importante problema de saúde pública. Durante a temporada de gripe 2019-2020, o Centro de Controle de Doenças (CDC) determinou que a gripe foi responsável por 38 milhões de doenças, 18 milhões de consultas médicas, 405.000 hospitalizações e 22.000 mortes, e custos anuais de aproximadamente 87,1 bilhões no gerenciamento de doenças em os Estados Unidos. Simultaneamente, a pandemia da COVID 19 é atualmente uma grande crise de saúde nos Estados Unidos e em todo o mundo, com o número de casos ultrapassando os 50 milhões e as mortes totalizando mais de 1,3 milhões. Os herpesvírus latentes (citomegalovírus (CMV), vírus Epstein Barr (EBV) e vírus Varicella Zoster (VZV)) são outros tipos de infecções virais que são facilmente controladas em pessoas saudáveis, mas em pessoas imunocomprometidas, como idosos ou pacientes com câncer, esses vírus latentes os vírus podem se tornar mortais. Pessoas que recebem transplante alogênico de células hematopoiéticas (alo-HCT) apresentam alto risco de infecção por CMV e podem levar a morbidade significativa em pacientes transplantados. Devido a essas populações. Demonstrou-se que uma sessão aguda de exercício, bem como um treinamento físico crônico, aumenta a imunidade antiviral contra muitos desses vírus respiratórios e herpesvírus latentes. Contudo, a resposta imunitária às infecções virais é geralmente limitada à detecção de respostas humorais e a capacidade de produzir títulos de anticorpos é o padrão ouro para determinar a eficácia do sistema imunitário em resposta à vacinação. No entanto, o monitoramento da resposta imune celular após a imunização natural ou induzida por vacina é menos padronizado. Numerosas técnicas laboratoriais foram desenvolvidas para testar a resposta imune celular, incluindo fenotipagem de células T específicas de antígeno, coloração intracelular de citocinas, ELISPOT ou ELISA para produção de citocinas derivadas de antígeno e ensaios de citotoxicidade específicos de antígeno. No entanto, esses ensaios são trabalhosos e normalmente requerem equipamentos e técnicas de laboratório altamente especializados. Ensaios de liberação de interferon-gama (IFN-γ) foram desenvolvidos para focar na imunidade celular e podem complementar ou substituir esses outros procedimentos trabalhosos. Assim, propomos que uma única sessão de exercício em humanos aumentará a imunidade antiviral total a numerosos vírus respiratórios e herpesvírus latentes, utilizando um ensaio de IFN-γ no sangue total.

Em segundo lugar, existe uma necessidade crítica de desenvolver novas terapêuticas que possam ser utilizadas tanto profilaticamente como no tratamento de infecções por SARS CoV-2. A terapia celular adotiva com células T virais específicas (VST) tem sido usada de forma eficaz para tratar infecções virais em pacientes imunocomprometidos, particularmente em receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas. Este procedimento tem sido utilizado há mais de 25 anos com evidências de segurança e eficácia. Até onde sabemos, nenhum grupo tentou fabricar VSTs SARS CoV-2 como um potencial terapêutico para prevenir e/ou tratar infecções refratárias por SARS Co-V-2 durante a atual pandemia de COVID-19. Ter um produto de células T personalizado ou de “terceiros”, que seja “armazenado” e prontamente disponível, poderia oferecer uma intervenção que salva vidas para muitos indivíduos “em risco” (por exemplo, idosos, pacientes com câncer, diabéticos, receptores de transplantes). eles desenvolvem COVID-19. As estratégias atuais de vacinação contra a COVID-19 concentram-se na indução de anticorpos neutralizantes. Esta abordagem específica para cepas é limitada porque a imunidade contra cepas derivadas que emergem de uma estação para outra, ou mesmo durante uma única estação, é frequentemente perdida. Dado que as células T oferecem proteção contra múltiplas cepas virais, há uma forte justificativa para desenvolver uma vacina que tenha como alvo as células T capazes de fornecer imunidade heterotípica ao coronavírus. As vacinas de células dendríticas (DC) pulsadas com peptídeos de antígenos virais têm sido usadas com sucesso para induzir respostas imunológicas contra influenza, hepatite C e HIV e poderiam, portanto, servir como uma solução vacinal personalizada para a pandemia de COVID-19. No presente estudo, planejamos demonstrar prova de conceito pré-clínica para uma vacina baseada em DC, tentando imunizar camundongos “humanizados” in vivo. Nosso modelo proposto de camundongo NOD-scid-IL2Rγnull (NSG) foi usado com sucesso para gerar dados pré-clínicos para vacinas humanas baseadas em DC e VST.