Lichaamsbeweging en COVID-19 virale T-celimmuniteit (VIC)

Acute infecties van de bovenste en onderste luchtwegen (RTI) als gevolg van respiratoire virussen, zoals het respiratoir syncytieel virus (RSV), influenza, het para-influenzavirus (PIV) en het humaan metapneumovirus (hMPV) vormen een groot probleem voor de volksgezondheid. Tijdens het griepseizoen 2019-2020 heeft het Center for Disease Control (CDC) vastgesteld dat griep verantwoordelijk was voor 38 miljoen ziekten, 18 miljoen medische bezoeken, 405.000 ziekenhuisopnames en 22.00 sterfgevallen, en dat de jaarlijkse kosten van ongeveer 87,1 miljard aan ziektebeheer in de VS verantwoordelijk waren. de Verenigde Staten. Tegelijkertijd is de COVID 19-pandemie momenteel een grote gezondheidscrisis in de Verenigde Staten en wereldwijd, met een aantal gevallen van meer dan 50 miljoen en een totaal aantal sterfgevallen van meer dan 1,3 miljoen. Latente herpesvirussen (cytomegalovirus (CMV), Epstein Barr-virus (EBV) en Varicella Zoster-virus (VZV)) zijn andere typen virale infecties die gemakkelijk onder controle te houden zijn bij gezonde mensen, maar bij immuungecompromitteerde mensen, zoals ouderen of kankerpatiënten, kunnen deze latente herpesvirussen virussen kunnen dodelijk zijn. Mensen die een allogene hematopoietische celtransplantatie (allo-HCT) ondergaan, lopen een hoog risico op CMV-infectie en kunnen leiden tot aanzienlijke morbiditeit bij transplantatiepatiënten. Vanwege deze populaties. Er is aangetoond dat een acute periode van lichaamsbeweging, evenals chronische inspanningstraining, de antivirale immuniteit tegen veel van deze ademhalingsvirussen en latente herpesvirussen verbetert. De immuunrespons op virale infecties is echter doorgaans beperkt tot de detectie van humorale responsen en het vermogen om antilichaamtiters te produceren is de gouden standaard voor het bepalen van de effectiviteit van het immuunsysteem als reactie op vaccinatie. Het monitoren van de cellulaire immuunrespons na natuurlijke of door vaccins geïnduceerde immunisatie is echter minder gestandaardiseerd. Er zijn talloze laboratoriumtechnieken ontwikkeld om de cellulaire immuunrespons te testen, waaronder fenotypering van antigeenspecifieke T-cellen, intracellulaire kleuring van cytokines, ELISPOT of ELISA voor de productie van antigeenafgeleide cytokines, en antigeenspecifieke cytotoxiciteitstesten. Deze tests zijn echter bewerkelijk en vereisen doorgaans zeer gespecialiseerde laboratoriumapparatuur en -technieken. Tests voor de afgifte van interferon-gamma (IFN-γ) zijn ontwikkeld om zich te concentreren op cellulaire immuniteit en zouden deze andere moeizame procedures kunnen aanvullen of vervangen. Daarom stellen wij voor dat een enkele oefening bij mensen de totale antivirale immuniteit tegen talloze respiratoire virussen en latente herpesvirussen zal vergroten, met behulp van een IFN-γ-test in volbloed.

Ten tweede is er een cruciale behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën die zowel profylactisch als bij de behandeling van SARS CoV-2-infecties kunnen worden gebruikt. Adoptieve celtherapie met viraal-specifieke T-cellen (VST) is effectief gebruikt voor de behandeling van virale infecties bij immuungecompromitteerde patiënten, vooral bij ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie. Deze procedure wordt al meer dan 25 jaar gebruikt en bewijst de veiligheid en werkzaamheid. Voor zover wij weten heeft geen enkele groep geprobeerd SARS CoV-2 VST’s te vervaardigen als potentieel therapeutisch middel om refractaire SARS Co-V-2-infecties te voorkomen en/of te behandelen tijdens de huidige COVID-19-pandemie. Het hebben van een gepersonaliseerd of 'derden' T-celproduct dat 'gebankeerd' is en direct beschikbaar is, zou een levensreddende interventie kunnen bieden voor veel 'risicovolle' individuen (bijvoorbeeld ouderen, kankerpatiënten, diabetici, ontvangers van transplantaten). zij ontwikkelen COVID-19. De huidige vaccinatiestrategieën tegen COVID-19 zijn gericht op het opwekken van neutraliserende antilichamen. Deze stamspecifieke aanpak is beperkt omdat de immuniteit tegen verspreide stammen die van het ene seizoen op het andere, of zelfs tijdens één seizoen, opduiken vaak verloren gaat. Gegeven het feit dat T-cellen bescherming bieden tegen meerdere virusstammen, is er een sterke reden om een ​​vaccin te ontwikkelen dat zich richt op T-cellen die heterotypische immuniteit tegen het coronavirus kunnen bieden. Dendritische celvaccins (DC) gepulseerd met virale antigeenpeptiden zijn met succes gebruikt om immuunreacties tegen influenza, hepatitis C en HIV op te wekken en zouden daarom kunnen dienen als een gepersonaliseerde vaccinoplossing voor de COVID-19-pandemie. In de huidige studie zijn we van plan om preklinisch proof-of-concept voor een DC-gebaseerd vaccin aan te tonen door te proberen "gehumaniseerde" muizen in vivo te immuniseren. Ons voorgestelde NOD-scid-IL2Rγnull (NSG) muismodel is met succes gebruikt om preklinische gegevens te genereren voor menselijke DC- en VST-gebaseerde vaccins.