Exercice et immunité aux lymphocytes T viraux COVID-19 (VIC)

Les infections aiguës des voies respiratoires supérieures et inférieures (ITR) dues à des virus respiratoires, tels que le virus respiratoire syncytial (VRS), la grippe, le virus parainfluenza (PIV) et le métapneumovirus humain (hMPV), constituent un problème de santé publique majeur. Au cours de la saison grippale 2019-2020, le Center for Disease Control (CDC) a déterminé que la grippe représentait 38 millions de maladies, 18 millions de visites médicales, 405 000 hospitalisations et 22 00 décès, et des coûts annuels d'environ 87,1 milliards de dollars en gestion de la maladie. les États-Unis. Simultanément, la pandémie de COVID 19 constitue actuellement une crise sanitaire majeure aux États-Unis et dans le monde, avec un nombre de cas dépassant les 50 millions et des décès totalisant plus de 1,3 million. Les herpèsvirus latents (cytomégalovirus (CMV), virus d'Epstein Barr (EBV) et virus varicelle-zona (VZV)) sont d'autres types d'infections virales qui sont facilement contrôlées chez les personnes en bonne santé, mais chez les personnes immunodéprimées, comme les personnes âgées ou les patients cancéreux, ces virus latents les virus peuvent devenir mortels. Les personnes recevant une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques (allo-HCT) courent un risque élevé d'infection à CMV et peuvent entraîner une morbidité importante chez les patients transplantés. À cause de ces populations. Il a été démontré qu’une séance d’exercice intense ainsi qu’un entraînement physique chronique renforcent l’immunité antivirale contre bon nombre de ces virus respiratoires et virus de l’herpès latents. Cependant, la réponse immunitaire aux infections virales se limite généralement à la détection de réponses humorales et la capacité à produire des titres d’anticorps constitue l’étalon-or pour déterminer l’efficacité du système immunitaire en réponse à la vaccination. Cependant, la surveillance de la réponse immunitaire cellulaire suite à une immunisation naturelle ou induite par un vaccin est moins standardisée. De nombreuses techniques de laboratoire ont été développées pour tester la réponse immunitaire cellulaire, notamment le phénotypage des lymphocytes T spécifiques de l'antigène, la coloration intracellulaire des cytokines, ELISPOT ou ELISA pour la production de cytokines dérivées de l'antigène et les tests de cytotoxicité spécifique de l'antigène. Cependant, ces tests sont laborieux et nécessitent généralement des équipements et des techniques de laboratoire hautement spécialisés. Des tests de libération d'interféron gamma (IFN-γ) ont été développés pour se concentrer sur l'immunité cellulaire et pourraient compléter ou remplacer ces autres procédures laborieuses. Ainsi, nous proposons qu'une seule séance d'exercice chez l'homme renforcera l'immunité antivirale totale contre de nombreux virus respiratoires et herpèsvirus latents, en utilisant un test IFN-γ sur sang total.

Deuxièmement, il existe un besoin crucial de développer de nouveaux traitements pouvant être utilisés à la fois à titre prophylactique et dans le traitement des infections par le SRAS CoV-2. La thérapie cellulaire adoptive avec des lymphocytes T viraux spécifiques (VST) a été utilisée efficacement pour traiter les infections virales chez les patients immunodéprimés, en particulier chez les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Cette procédure est utilisée depuis plus de 25 ans avec des preuves de sécurité et d'efficacité. À notre connaissance, aucun groupe n’a tenté de fabriquer des VST du SRAS CoV-2 comme traitement potentiel pour prévenir et/ou traiter les infections réfractaires au SRAS Co-V-2 pendant la pandémie actuelle de COVID-19. Disposer d'un produit de lymphocytes T personnalisé ou « tiers », « mis en banque » et facilement disponible pourrait offrir une intervention vitale pour de nombreuses personnes « à risque » (par exemple les personnes âgées, les patients atteints de cancer, les diabétiques, les greffés). ils développent le COVID-19. Les stratégies actuelles de vaccination contre le COVID-19 se concentrent sur l’induction d’anticorps neutralisants. Cette approche spécifique à la souche est limitée car l'immunité contre les souches dérivées qui émergent d'une saison à l'autre, ou même au cours d'une seule saison, est souvent perdue. Étant donné que les lymphocytes T offrent une protection contre plusieurs souches virales, il existe de solides raisons de développer un vaccin ciblant les lymphocytes T capables de fournir une immunité hétérotypique contre les coronavirus. Les vaccins à cellules dendritiques (DC) pulsés avec des peptides d’antigènes viraux ont été utilisés avec succès pour provoquer des réponses immunitaires contre la grippe, l’hépatite C et le VIH et pourraient donc servir de solution vaccinale personnalisée à la pandémie de COVID-19. Dans la présente étude, nous prévoyons de démontrer une preuve de concept préclinique pour un vaccin à base de DC en tentant d'immuniser des souris « humanisées » in vivo. Notre modèle de souris NOD-scid-IL2Rγnull (NSG) proposé a été utilisé avec succès pour générer des données précliniques pour les vaccins humains à base de DC et de VST.