Cvičení a COVID-19 virová T-buněčná imunita (VIC)

Akutní infekce horních a dolních cest dýchacích (RTI) způsobené respiračními viry, jako je respirační syncyciální virus (RSV), chřipka, virus parainfluenzy (PIV) a lidský metapneumovirus (hMPV) jsou hlavním problémem veřejného zdraví. Během chřipkové sezóny 2019–2020 Centrum pro kontrolu nemocí (CDC) zjistilo, že chřipka má na svědomí 38 milionů onemocnění, 18 milionů lékařských návštěv, 405 000 hospitalizací a 22 00 úmrtí a roční náklady na léčbu nemocí ve výši přibližně 87,1 miliard Spojené státy americké. Pandemie COVID 19 je současně velkou zdravotní krizí napříč Spojenými státy a celosvětově s počtem případů přesahujícím 50 milionů a celkovým počtem úmrtí více než 1,3 milionu. Latentní herpesviry (cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barrové (EBV) a virus Varicella Zoster (VZV)) jsou další typy virových infekcí, které jsou snadno kontrolovatelné u zdravých lidí, ale u lidí s oslabenou imunitou, jako jsou starší pacienti nebo pacienti s rakovinou, tyto latentní viry se mohou stát smrtícími. Lidé podstupující alogenní transplantaci krvetvorných buněk (allo-HCT) jsou vystaveni vysokému riziku CMV infekce a mohou vést k významné morbiditě u pacientů po transplantaci. Kvůli těmto populacím. Bylo prokázáno, že akutní nával cvičení, stejně jako chronický cvičební trénink, zvyšují antivirovou imunitu proti mnoha z těchto respiračních virů a latentních herpesvirů. Imunitní odpověď na virové infekce je však obvykle omezena na detekci humorálních odpovědí a schopnost produkovat titry protilátek je zlatým standardem pro stanovení účinnosti imunitního systému v reakci na očkování. Monitorování buněčné imunitní odpovědi po přirozené imunizaci nebo imunizaci vyvolané vakcínou je však méně standardizované. K testování buněčné imunitní odpovědi byla vyvinuta řada laboratorních technik, včetně fenotypizace antigenně specifických T-buněk, intracelulárního barvení cytokinů, ELISPOT nebo ELISA pro produkci cytokinů odvozených od antigenu a antigenně specifických testů cytotoxicity. Tyto testy jsou však pracné a obvykle vyžadují vysoce specializované laboratorní vybavení a techniky. Testy uvolňování interferonu-gama (IFN-y) byly vyvinuty, aby se zaměřily na buněčnou imunitu a mohly by doplňovat nebo nahrazovat tyto další pracné postupy. Navrhujeme tedy, že jediná dávka cvičení u lidí posílí celkovou antivirovou imunitu vůči četným respiračním virům a latentním herpesvirům pomocí testu IFN-y v plné krvi.

Za druhé, existuje kritická potřeba vyvinout nová terapeutika, která lze použít jak profylakticky, tak při léčbě infekcí SARS CoV-2. Adoptivní buněčná terapie s virově specifickými T-buňkami (VST) se účinně používá k léčbě virových infekcí u imunokompromitovaných pacientů, zejména u příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk. Tento postup se používá více než 25 let s důkazy o bezpečnosti a účinnosti. Žádná skupina, pokud je nám známo, se nepokusila vyrobit SARS CoV-2 VST jako potenciální terapeutikum k prevenci a/nebo léčbě refrakterních infekcí SARS Co-V-2 během současné pandemie COVID-19. Mít personalizovaný produkt T-buněk nebo produkt „třetí strany“, který je „bankovní“ a snadno dostupný, by mohl nabídnout život zachraňující zásah pro mnoho „rizikových“ jedinců (např. rozvíjí COVID-19. Současné strategie očkování proti COVID-19 se zaměřují na indukci neutralizačních protilátek. Tento kmenově specifický přístup je omezený, protože imunita proti driftovaným kmenům, které se objevují z jedné sezóny na druhou, nebo dokonce během jediné sezóny, je často ztracena. Vzhledem k tomu, že T-buňky nabízejí ochranu proti mnohočetným virovým kmenům, existuje silný důvod vyvinout vakcínu, která se zaměřuje na T-buňky schopné poskytnout koronavirovou heterotypickou imunitu. Vakcíny proti dendritickým buňkám (DC) pulzované s virovými antigenními peptidy byly úspěšně použity k vyvolání imunitních reakcí proti chřipce, hepatitidě C a HIV, a mohly by proto sloužit jako personalizované řešení vakcíny proti pandemii COVID-19. V této studii plánujeme demonstrovat preklinický důkaz konceptu vakcíny založené na DC pokusem o imunizaci "humanizovaných" myší in vivo. Náš navrhovaný myší model NOD-scid-IL2Rynull (NSG) byl úspěšně použit pro generování preklinických dat pro vakcíny na bázi lidských DC a VST.