运动和 COVID-19 病毒 T 细胞免疫 (VIC)

由呼吸道病毒（例如呼吸道合胞病毒（RSV）、流感、副流感病毒（PIV）和人类偏肺病毒（hMPV））引起的急性上呼吸道和下呼吸道感染（RTI）是主要的公共卫生问题。 美国疾病控制与预防中心 (CDC) 确定，2019-2020 年流感季节期间，流感导致 3800 万人次患病、1800 万人次就诊、405,000 人住院治疗和 22,000 人死亡，每年疾病管理成本约为 871 亿美元。美国。 与此同时，COVID 19大流行目前是美国乃至全世界的一场重大健康危机，病例数超过5000万，死亡人数总计超过130万。 潜伏性疱疹病毒（巨细胞病毒 (CMV)、爱泼斯坦·巴尔病毒 (EBV) 和水痘带状疱疹病毒 (VZV)）是其他类型的病毒感染，在健康人群中很容易控制，但在免疫功能低下的人群中，例如老年人或癌症患者，这些潜伏性病毒感染病毒可能会致命。 接受同种异体造血细胞移植 (allo-HCT) 的人感染 CMV 的风险很高，并可能导致移植患者显着发病。 由于这些人口。 剧烈运动以及长期运动训练已被证明可以增强针对许多呼吸道病毒和潜伏疱疹病毒的抗病毒免疫力。 然而，对病毒感染的免疫反应通常仅限于检测体液反应，产生抗体滴度的能力是确定免疫系统对疫苗接种反应有效性的金标准。 然而，监测自然或疫苗诱导免疫后的细胞免疫反应不太标准化。 已经开发了许多实验室技术来测试细胞免疫反应，包括抗原特异性 T 细胞表型分析、细胞因子的细胞内染色、用于抗原衍生细胞因子产生的 ELISPOT 或 ELISA 以及抗原特异性细胞毒性测定。 然而，这些测定是费力的并且通常需要高度专业化的实验室设备和技术。 干扰素-γ (IFN-γ) 释放测定的开发重点是细胞免疫，可以补充或取代这些其他费力的程序。 因此，我们建议，使用全血 IFN-γ 检测，人类的单次运动将增强对多种呼吸道病毒和潜伏疱疹病毒的总体抗病毒免疫力。

其次，迫切需要开发可用于预防和治疗 SARS CoV-2 感染的新疗法。 使用病毒特异性 T 细胞 (VST) 的过继细胞疗法已被有效用于治疗免疫功能低下患者的病毒感染，特别是造血干细胞移植的接受者。 该程序已使用超过 25 年，并有安全性和有效性的证据。 据我们所知，没有任何组织尝试生产 SARS CoV-2 VST 作为潜在的治疗剂，以在当前的 COVID-19 大流行期间预防和/或治疗难治性 SARS Co-V-2 感染。 拥有“储存”且随时可用的个性化或“第三方”T 细胞产品可以为许多“高危”个体（例如老年人、癌症患者、糖尿病患者、移植受者）提供挽救生命的干预措施他们感染了 COVID-19。 目前的 COVID-19 疫苗接种策略侧重于诱导中和抗体。 这种针对菌株的方法是有限的，因为对从一个季节到下一个季节甚至在一个季节中出现的漂移菌株的免疫力常常会丧失。 鉴于 T 细胞可以针对多种病毒株提供保护，因此有充分理由开发一种针对能够提供冠状病毒异型免疫的 T 细胞的疫苗。 用病毒抗原肽脉冲的树突状细胞 (DC) 疫苗已成功用于引发针对流感、丙型肝炎和 HIV 的免疫反应，因此可以作为针对 COVID-19 大流行的个性化疫苗解决方案。 在本研究中，我们计划通过尝试在体内对“人源化”小鼠进行免疫来证明基于 DC 的疫苗的临床前概念验证。 我们提出的 NOD-scid-IL2Rγnull (NSG) 小鼠模型已成功用于生成人类 DC 和 VST 疫苗的临床前数据。