運動と新型コロナウイルス感染症 T 細胞免疫 (VIC)

RSウイルス（RSV）、インフルエンザ、パラインフルエンザウイルス（PIV）、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）などの呼吸器ウイルスによる急性上気道感染症および下気道感染症（RTI）は、重大な公衆衛生上の問題です。 2019年から2020年のインフルエンザシーズン中、疾病管理センター（CDC）は、インフルエンザが3,800万人の病気、1,800万人の医療機関受診、40万5,000人の入院、2万2,000人の死亡を占め、国内の疾病管理における年間約871億の費用を占めていると判断した。米国。 同時に、新型コロナウイルス感染症のパンデミックは現在、米国全土および世界中で重大な健康危機となっており、感染者数は5,000万人を超え、死者数は合計130万人を超えています。 潜伏性ヘルペスウイルス（サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、および水痘帯状疱疹ウイルス（VZV））は、健康な人では容易に制御できる他のタイプのウイルス感染症ですが、高齢者やがん患者などの免疫力が低下している人ではこれらの潜伏性ヘルペスウイルスが感染します。ウイルスは致死性になる可能性があります。 同種造血細胞移植（同種HCT）を受ける人はCMV感染のリスクが高く、移植患者の重大な罹患率につながる可能性があります。 これらの人口のせいで。 急性の運動と慢性的な運動トレーニングは、これらの呼吸器ウイルスや潜在性ヘルペスウイルスの多くに対する抗ウイルス免疫を強化することが示されています。 しかし、ウイルス感染に対する免疫反応は通常、体液性反応の検出に限定されており、抗体力価を産生する能力がワクチン接種に対する免疫系の有効性を判断するためのゴールドスタンダードです。 しかし、自然免疫またはワクチン誘発免疫後の細胞免疫応答のモニタリングはあまり標準化されていません。 抗原特異的 T 細胞の表現型検査、サイトカインの細胞内染色、抗原由来のサイトカイン産生のための ELISPOT または ELISA、抗原特異的細胞毒性アッセイなど、細胞性免疫応答をテストするための多くの実験技術が開発されています。 ただし、これらのアッセイは手間がかかり、通常は高度に専門化された実験室の機器と技術が必要です。 インターフェロン ガンマ (IFN-γ) 放出アッセイは、細胞性免疫に焦点を当てて開発されており、これらの他の面倒な手順を補完または置き換えることができます。 したがって、我々は、全血 IFN-γ アッセイを使用して、ヒトにおける 1 回の運動により、多数の呼吸器ウイルスおよび潜在性ヘルペスウイルスに対する総合的な抗ウイルス免疫が強化されることを提案します。

第二に、SARS CoV-2 感染症の予防と治療の両方に使用できる新しい治療法を開発することが非常に必要です。 ウイルス特異的 T 細胞 (VST) を用いた養子細胞療法は、免疫不全患者、特に造血幹細胞移植のレシピエントにおけるウイルス感染症の治療に効果的に使用されています。 この手順は 25 年以上使用されており、安全性と有効性が証明されています。 私たちの知る限り、現在の新型コロナウイルス感染症パンデミック中に難治性の SARS CoV-2 感染症を予防および/または治療する潜在的な治療法として SARS CoV-2 VST を製造しようとしたグループはありません。 「バンク」され、すぐに入手できる個別化された、または「サードパーティ」の T 細胞製品があれば、多くの「リスクにさらされている」個人（高齢者、がん患者、糖尿病患者、移植患者など）に救命介入を提供できる可能性があります。彼らは新型コロナウイルス感染症を発症します。 現在の COVID-19 ワクチン接種戦略は、中和抗体の誘導に焦点を当てています。 ある季節から次の季節に出現する漂流株に対する免疫は、単一の季節の間にさえ失われることが多いため、この株特異的アプローチには限界があります。 T細胞が複数のウイルス株に対する防御機能を提供することを考えると、コロナウイルスの異型免疫を提供できるT細胞を標的とするワクチンを開発する強力な理論的根拠があります。 ウイルス抗原ペプチドをパルスした樹状細胞（DC）ワクチンは、インフルエンザ、C型肝炎、およびHIVに対する免疫反応を誘発するためにうまく使用されており、したがって、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックに対する個別化されたワクチンソリューションとして機能する可能性があります。 本研究では、「ヒト化」マウスを生体内で免疫化することを試みることにより、DCベースのワクチンの前臨床概念実証を実証する予定である。 私たちが提案した NOD-scid-IL2Rγnull (NSG) マウス モデルは、ヒト DC および VST ベースのワクチンの前臨床データの生成に成功しました。