El ejercicio y la inmunidad de las células T virales COVID-19 (VIC)

Las infecciones agudas del tracto respiratorio superior e inferior (ITR) debidas a virus respiratorios, como el virus respiratorio sincitial (VRS), la influenza, el virus parainfluenza (PIV) y el metapneumovirus humano (hMPV), son un importante problema de salud pública. Durante la temporada de influenza 2019-2020, el Centro para el Control de Enfermedades (CDC) determinó que la influenza representó 38 millones de enfermedades, 18 millones de visitas médicas, 405,000 hospitalizaciones y 22,00 muertes, y costos anuales de aproximadamente 87,1 mil millones en manejo de enfermedades en Estados Unidos. Al mismo tiempo, la pandemia de COVID 19 es actualmente una importante crisis de salud en los Estados Unidos y en todo el mundo, con un número de casos que supera los 50 millones y muertes que suman más de 1,3 millones. Los herpesvirus latentes (citomegalovirus (CMV), virus de Epstein Barr (EBV) y virus de la varicela zoster (VZV)) son otros tipos de infecciones virales que se controlan fácilmente en personas sanas, pero en personas inmunocomprometidas, como ancianos o pacientes con cáncer, estos virus latentes Los virus pueden volverse mortales. Las personas que reciben un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT) tienen un alto riesgo de infección por CMV y pueden provocar una morbilidad significativa en los pacientes trasplantados. Debido a estas poblaciones. Se ha demostrado que una sesión aguda de ejercicio, así como un entrenamiento físico crónico, mejoran la inmunidad antiviral contra muchos de estos virus respiratorios y herpesvirus latentes. Sin embargo, la respuesta inmune a las infecciones virales suele limitarse a la detección de respuestas humorales y la capacidad de producir títulos de anticuerpos es el estándar de oro para determinar la eficacia del sistema inmunológico en respuesta a la vacunación. Sin embargo, el seguimiento de la respuesta inmune celular después de una inmunización natural o inducida por una vacuna está menos estandarizado. Se han desarrollado numerosas técnicas de laboratorio para probar la respuesta inmune celular, incluida la fenotipificación de células T específicas de antígeno, la tinción intracelular de citocinas, ELISPOT o ELISA para la producción de citocinas derivadas de antígeno y ensayos de citotoxicidad específicos de antígeno. Sin embargo, estos ensayos son laboriosos y normalmente requieren equipos y técnicas de laboratorio altamente especializados. Se han desarrollado ensayos de liberación de interferón gamma (IFN-γ) para centrarse en la inmunidad celular y podrían complementar o reemplazar estos otros procedimientos laboriosos. Por lo tanto, proponemos que una sola sesión de ejercicio en humanos mejorará la inmunidad antiviral total contra numerosos virus respiratorios y herpesvirus latentes, utilizando un ensayo de IFN-γ en sangre total.

En segundo lugar, existe una necesidad crítica de desarrollar nuevas terapias que puedan usarse tanto de forma profiláctica como en el tratamiento de las infecciones por SARS CoV-2. La terapia celular adoptiva con células T virales específicas (VST) se ha utilizado eficazmente para tratar infecciones virales en pacientes inmunocomprometidos, particularmente en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas. Este procedimiento se ha utilizado durante más de 25 años con evidencia de seguridad y eficacia. Hasta donde sabemos, ningún grupo ha intentado fabricar VST del SARS CoV-2 como posible tratamiento para prevenir y/o tratar infecciones refractarias del SARS Co-V-2 durante la actual pandemia de COVID-19. Tener un producto de células T personalizado o de "terceros" que esté "almacenado" y fácilmente disponible podría ofrecer una intervención que salve la vida de muchas personas "en riesgo" (por ejemplo, ancianos, pacientes con cáncer, diabéticos, receptores de trasplantes). desarrollan COVID-19. Las estrategias actuales de vacunación contra la COVID-19 se centran en la inducción de anticuerpos neutralizantes. Este enfoque específico para cada cepa es limitado porque a menudo se pierde la inmunidad contra las cepas que surgen de una temporada a la siguiente, o incluso durante una sola temporada. Dado que las células T ofrecen protección contra múltiples cepas virales, existen fuertes razones para desarrollar una vacuna dirigida a las células T capaces de proporcionar inmunidad heterotípica al coronavirus. Las vacunas de células dendríticas (DC) pulsadas con péptidos de antígenos virales se han utilizado con éxito para provocar respuestas inmunitarias contra la influenza, la hepatitis C y el VIH y, por lo tanto, podrían servir como una solución vacunal personalizada para la pandemia de COVID-19. En el presente estudio, planeamos demostrar una prueba preclínica del concepto de una vacuna basada en DC intentando inmunizar ratones "humanizados" in vivo. Nuestro modelo de ratón NOD-scid-IL2Rγnull (NSG) propuesto se ha utilizado con éxito para generar datos preclínicos para vacunas humanas basadas en DC y VST.