Liikunta ja COVID-19-viruksen T-soluimmuniteetti (VIC)

Akuutit ylempien ja alempien hengitysteiden infektiot (RTI), jotka johtuvat hengitystieviruksista, kuten hengitysteiden synsyyttiviruksesta (RSV), influenssasta, parainfluenssaviruksesta (PIV) ja ihmisen metapneumoviruksesta (hMPV), ovat suuri kansanterveysongelma. Influenssakaudella 2019-2020 Center for Disease Control (CDC) totesi, että influenssa aiheutti 38 miljoonaa sairautta, 18 miljoonaa lääkärinkäyntiä, 405 000 sairaalahoitoa ja 22 00 kuolemantapausta sekä noin 87,1 miljardin euron vuotuiset kustannukset sairauden hoidosta. Yhdysvaltoihin. Samanaikaisesti COVID 19 -pandemia on tällä hetkellä suuri terveyskriisi kaikkialla Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti, ja tapausten määrä ylittää 50 miljoonaa ja kuolleiden määrä ylittää 1,3 miljoonaa. Piilevät herpesvirukset (sytomegalovirus (CMV), Epstein Barr -virus (EBV) ja Varicella Zoster -virus (VZV)) ovat muun tyyppisiä virusinfektioita, jotka ovat helposti hallittavissa terveillä ihmisillä, mutta immuunipuutteisilla ihmisillä, kuten vanhuksilla tai syöpäpotilailla, nämä piilevät virukset voivat olla tappavia. Allogeenisten hematopoieettisten solujen siirtoa (allo-HCT) saavilla ihmisillä on suuri CMV-infektioriski ja ne voivat johtaa merkittävään sairastumiseen elinsiirtopotilailla. Näistä populaatioista johtuen. Akuutin harjoituksen sekä kroonisen harjoittelun on osoitettu vahvistavan virustenvastaista immuniteettia monia näitä hengitystieviruksia ja piileviä herpesviruksia vastaan. Immuunivaste virusinfektioille rajoittuu kuitenkin yleensä humoraalisten vasteiden havaitsemiseen, ja kyky tuottaa vasta-ainetiittereitä on kultainen standardi määritettäessä immuunijärjestelmän tehokkuutta vasteena rokotuksiin. Sellulaarisen immuunivasteen seuranta luonnollisen tai rokotteen aiheuttaman immunisoinnin jälkeen on kuitenkin vähemmän standardoitua. Lukuisia laboratoriotekniikoita on kehitetty solujen immuunivasteen testaamiseksi, mukaan lukien antigeenispesifisten T-solujen fenotyypitys, sytokiinien solunsisäinen värjäys, ELISPOT tai ELISA antigeeniperäistä sytokiinituotantoa varten ja antigeenispesifiset sytotoksisuusmääritykset. Nämä määritykset ovat kuitenkin työläitä ja vaativat tyypillisesti erittäin erikoistuneita laboratoriolaitteita ja tekniikoita. Interferoni-gamma- (IFN-y) vapautumismäärityksiä on kehitetty keskittymään soluimmuniteettiin ja ne voisivat täydentää tai korvata näitä muita työläitä toimenpiteitä. Siten ehdotamme, että yksittäinen harjoittelu ihmisillä parantaa kokonaisantiviraalista immuniteettia lukuisia hengitystieviruksia ja piileviä herpesviruksia vastaan ​​käyttämällä kokoveren IFN-y-määritystä.

Toiseksi on kriittinen tarve kehittää uusia lääkkeitä, joita voidaan käyttää sekä profylaktisesti että SARS CoV-2 -infektioiden hoidossa. Adoptiivista soluterapiaa virusspesifisillä T-soluilla (VST) on käytetty tehokkaasti virusinfektioiden hoidossa immuunipuutteisilla potilailla, erityisesti hematopoieettisten kantasolujen siirron vastaanottajilla. Tätä menetelmää on käytetty yli 25 vuoden ajan, ja sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta on todisteita. Tietojemme mukaan mikään ryhmä ei ole yrittänyt valmistaa SARS CoV-2 VST:tä mahdollisena lääkkeenä tulenkestävien SARS Co-V-2 -infektioiden ehkäisyyn ja/tai hoitoon nykyisen COVID-19-pandemian aikana. Henkilökohtainen tai "kolmannen osapuolen" T-solutuote, joka on "pankissa" ja joka on helposti saatavilla, voisi tarjota hengenpelastavan toimenpiteen monille "riskiryhmille" (esim. vanhuksille, syöpäpotilaille, diabeetikoille, elinsiirtojen vastaanottajille) he kehittävät COVID-19:ää. Nykyiset COVID-19-rokotusstrategiat keskittyvät neutraloivien vasta-aineiden aikaansaamiseen. Tämä kantakohtainen lähestymistapa on rajoitettu, koska immuniteetti kaudesta toiseen tai jopa yhden kauden aikana esiintyviä ajautuneita kantoja vastaan ​​menetetään usein. Koska T-solut tarjoavat suojan useita viruskantoja vastaan, on vahvat perusteet kehittää rokote, joka kohdistuu T-soluihin, jotka pystyvät tarjoamaan koronaviruksen heterotyyppisen immuniteetin. Dendritic Cell (DC) -rokotteita, joissa on viruksen antigeenipeptidejä, on käytetty menestyksekkäästi immuunivasteiden aikaansaamiseen influenssaa, C-hepatiittia ja HIV:tä vastaan, ja ne voisivat siksi toimia yksilöllisenä rokoteratkaisuna COVID-19-pandemiaan. Tässä tutkimuksessa aiomme osoittaa DC-pohjaisen rokotteen konseptin prekliinisen todisteen yrittämällä immunisoida "humanisoituja" hiiriä in vivo. Ehdotettua NOD-scid-IL2Rynull (NSG) -hiirimalliamme on käytetty menestyksekkäästi prekliinisten tietojen tuottamiseen ihmisen DC- ja VST-pohjaisista rokotteista.