BPL-1357, BPL 불활성화, 전바이러스, 범용 인플루엔자 백신의 안전성 및 면역원성
BPL-비활성화, 전체 바이러스, 범용 인플루엔자 백신 BPL-1357의 안전성 및 면역원성에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 1상 연구
배경:
인플루엔자(독감)는 모든 연령대의 사람들을 감염시키는 바이러스입니다. 일부 사람들은 경미한 독감 증상을 보일 수 있습니다. 다른 사람들은 매우 아프고 심지어 독감으로 사망할 수도 있습니다. 독감 백신은 사람들을 독감으로부터 보호하는 데 도움이 되지만, 백신에 포함된 독감 변종이 지역 사회에서 유행하는 변종과 잘 일치하지 않는 경우 백신은 그다지 효과적이지 않습니다. 연구자들은 변화하는 독감 변종으로부터 보호하는 독감 백신을 만들고 싶어합니다.
목적:
새로운 독감 백신이 안전한지, 면역 반응을 일으키는지 테스트합니다.
적임:
흡연하지 않고 등록 전 8주 동안 독감 백신을 접종받지 않았거나 등록 전 4주 동안 COVID-19 백신을 접종하지 않은 18-55세의 건강한 성인.
설계:
참가자는 별도의 프로토콜로 선별됩니다.
참가자는 7개월 동안 9회 방문합니다. 그들은 연구 백신 및/또는 위약의 조합을 2회 방문 시 팔에 주사하고 코에 스프레이로 투여합니다. 백신 접종 후 7일 동안 집에서 체온을 측정하고 온라인 설문조사를 완료하여 증상을 기록합니다.
방문할 때마다 참가자는 신체 검사와 병력을 받게 됩니다. 그들은 혈액과 소변 샘플을 제공할 것입니다. 비강 검사를 받게 됩니다. 이를 위해 얇은 흡수 스트립을 콧구멍에 1분 동안 삽입하여 점액을 수집합니다. 일부 방문에서는 세포를 수집하기 위해 코 내부를 작은 브러시로 닦습니다. 이를 위해 콧구멍을 마비시켜 더 편안하게 만듭니다. 일부 혈액 및 비강 샘플은 유전자 검사에 사용됩니다. 연구 중에 독감과 유사한 증상을 보이는 참가자는 집에서 비강 샘플을 수집하고 이 샘플을 다시 NIH로 보내 실제로 독감에 걸렸는지 테스트하도록 요청받을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명: 이것은 근육내(IM) 또는 비강내로 투여되는 베타-프로피오락톤(BPL)-비활성화 사중 인플루엔자 바이러스 칵테일 백신(BPL-1357)의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 센터, 1상 임상 시험입니다. (IN) 28일 간격으로 2회 투여. 참가자는 치료 할당을 위해 세 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 1차 가설은 IN 및 IM BPL-1357이 내약성이 우수하다는 것입니다.
목표:
주요 목표:
1. 위약과 비교하여 IM 또는 IN을 투여한 BPL-1357의 안전성을 평가하기 위해.
보조 목표:
- 위약과 비교하여 IM 또는 IN을 투여한 BPL-1357의 안전성을 추가로 평가합니다.
- 위약과 비교하여 IM 또는 IN을 투여한 BPL-1357의 면역원성을 평가하기 위함.
3차 목표:
- 위약과 비교하여 IM 또는 IN을 투여한 BPL-1357에 의해 유도된 전신 및 점막 체액성 면역 반응을 특성화합니다.
- VDJ(Variable, Diversity, and Joining) 유전자 레퍼토리 분석, 사이토카인 분석, 세포 계측법, 전사체학 및 T 세포 반응 평가를 통해 IM 또는 IN을 제공한 BPL-1357에 의해 유도된 면역 반응을 추가로 특성화합니다.
- 위약과 비교하여 IM 또는 IN BPL-1357을 투여한 그룹 사이에서 인플루엔자 질환의 비율을 평가합니다.
끝점:
기본 종점:
- V2D28[백신 투여 2 후 28일]까지 부작용(AE)의 유형 및 중증도(등급별).
- V2D28까지의 심각한 부작용(SAE) 유형[백신 2차 투여 후 28일].
보조 종점:
안전
- V2D182까지의 AE의 유형 및 중증도(등급별)[백신 용량 2 182일 후].
- V2D182까지의 SAE 유형[백신 접종 2 후 182일].
면역원성
- V2D28에서 혈액 및 점막 샘플로부터 혈구 응집 억제(HAI) 또는 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA)에 의해 측정된 H1, H3, H5 및 H7 머리 및 줄기에 대한 항체.
- V2D28에서 혈액 및 점막 샘플로부터의 뉴라미니다제 억제(NAI) 또는 ELISA에 의해 측정된 N1, N3, N8 및 N9에 대한 항체.
3차 종점:
다음을 통한 추가 항체 역가 특성화:
- V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 및 V2D182에서 혈액 및 점막 샘플로부터 HAI 또는 ELISA에 의해 측정된 H1, H3, H5 및 H7 머리 및 줄기에 대한 항체.
- V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 및 V2D182에서 혈액 및 점막 샘플로부터 NAI 또는 ELISA에 의해 측정된 N1, N3, N8 및 N9에 대한 항체.
다음을 통한 추가 면역 반응 특성화:
- VDJ 유전자 레퍼토리 분석.
- 사이토카인 분석.
- 림프구의 유세포 분석 표현형.
- Transcriptomic 유전자 발현.
- T 세포 반응.
- 인플루엔자 질병
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
개인이 연구 참여 자격을 갖추려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
18세 및 <= 55세.
- 비흡연자(담배 및 대마초)이며 vape 또는 전자 담배 제품을 사용하지 않습니다.
- 등록 전 8주 동안 어떤 유형의 인플루엔자 예방접종도 받지 않았으며 V2D56 방문 이후까지 어떤 유형의 인플루엔자 예방접종도 받지 않을 의사가 있음. 우리 연구에 등록하는 참가자는 매년 계절 인플루엔자 예방 접종을 받도록 질병 통제 예방 센터 (CDC) 권장 사항을 알립니다.
- 등록 전 4주 동안 어떤 유형의 코로나바이러스 질병 19(COVID-19) 예방접종도 받지 않았으며 V2D28 방문 이후 어떤 유형의 COVID-19 예방접종도 받지 않을 의사가 있습니다. COVID-19 백신 접종에 관심이 있는 연구에 등록하는 참가자는 연구에 등록하기 전에 예방 접종을 받도록 조언을 받을 것입니다.
여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 등록 최소 4주 전부터 시작하여 연구 기간(V2D182)이 끝날 때까지 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 폐경 후 상태(>= 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 또는 자궁적출술 또는 양측 난소절제술의 병력을 포함하여 불임입니다.
- 금욕 실천에 동의합니다.
- 가임 남성 파트너와의 이성애 성교에서 그녀는 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하고 남성 파트너는 살정제가 함유된 콘돔을 사용한다는 데 동의합니다. 허용되는 효과적인 여성 피임법에는 다음이 포함됩니다: 양측 난관 결찰, 레보노르게스트렐 이식, 주사 가능한 프로게스토겐, 자궁 내 장치, 경구 피임약, 살정제가 포함된 격막.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 영어를 구사할 수 있습니다.
- 등록 후 60일 이내에 검사 결과 음성으로 감염되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
- IN 약물(비강 스프레이, 부비강 세척제를 포함하되 이에 국한되지 않음), 처방전 없이 구입할 수 있는 약물(아스피린, 충혈 완화제, 항히스타민제 및 기타 비스테로이드성 항염증제를 포함하되 이에 국한되지 않음) 및 약초 약물(포함)을 사용하지 않습니다. 그러나 허브차 또는 St. Johns Wort에 국한되지 않음) 연구 등록 전 14일 이내에, 연구자가 승인하지 않는 한 최종 연구 방문을 통해 이러한 중재를 사용하지 않는 데 동의합니다.
- 등록 전 3개월부터 최종 연구 방문까지 혈액 또는 혈액 제품을 기증하지 않는 데 동의합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 연구 참여에서 제외됩니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 보고 또는 의학적으로 문서화된 심각한 의학적 상태의 존재:
- 만성 폐 질환(예: 천식, 폐기종).
- 만성 심혈관 질환(예: 심근병증, 울혈성 심부전, 심장 수술, 허혈성 심장 질환, 알려진 해부학적 결함).
- 지난 5년 동안 면밀한 의학적 추적 관찰 또는 입원이 필요한 만성 질환(예: 인슐린 의존성 당뇨병, 신기능 장애, 혈색소 병증).
- 면역 억제, 면역 결핍 또는 진행 중인 악성 종양.
- 신경학적 및 신경발달 상태(예: 벨마비, 뇌성마비, 간질, 뇌졸중, 발작).
- GBS를 포함한 감염 후 또는 백신 후 신경학적 후유증.
- 체질량 지수(BMI) <= 18 및 >= 35.
- 등록 전 7일 이내의 급성 질환.
- 2등급 이상의 임상적으로 유의한 실험실 수치가 정상 실험실 매개변수에 의해 지정된 한계를 벗어난 개인.
- 사용된 인플루엔자 백신에 포함된 인플루엔자 백신 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기.
- 리도카인 또는 페닐에프린에 대한 알려진 알레르기.
- 등록 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제(면역글로불린 포함) 수령.
- 등록 전 3개월 또는 5.5 반감기(둘 중 더 큰 기간) 이내에 허가되지 않은 약물의 수령.
- 긴급 사용 승인에 따른 COVID-19 백신을 포함하지 않고 등록 전 6개월 이내에 허가되지 않은 모든 백신을 수령했습니다.
- 등록 전 6개월 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 자가 보고 또는 알려진 이력, 또는 V1D0 백신 접종 전 남용 약물(즉, 암페타민, 코카인 대사 산물, 벤조디아제핀, 아편제 또는 테트라히드로칸나비놀)에 대한 양성 소변 검사.
- 치료가 필요하고 연구책임자(PI)가 프로토콜 참여에 대한 금기 사항으로 간주하는 정신과적 또는 심리적 문제의 자가 보고 또는 알려진 이력.
- 혈관 부종 또는 아나필락시스의 병력.
- 잔류 또는 진행 중인 증상이 있는 SARS-COV-2 감염 이력.
- PI의 판단에 따라 프로토콜 참여에 금기 사항이 되거나 참가자의 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 조건 또는 이벤트.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 그룹 A
IM BPL1357 및 IN 플라시보를 받는 참가자 15명
|
위약은 투여 된 두 개의 주사기의 정상 식염수입니다.
BPL-1357에는 4 개의 불 활성화 된 조류 인플루엔자 바이러스가 포함되어 있습니다 : A/환경/메릴랜드/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/Pintail/Ohio/339/1987 H3N8 및 A/Mallard/Ohio/265/1987 H1N9.
지정된 치료 그룹에 따라 IM 또는 IM을 투여합니다.
|
|
실험적: 그룹 B
IN BPL1357 및 IM 위약을 받는 참가자 15명
|
BPL-1357에는 4 개의 불 활성화 된 조류 인플루엔자 바이러스가 포함되어 있습니다 : A/환경/메릴랜드/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/Pintail/Ohio/339/1987 H3N8 및 A/Mallard/Ohio/265/1987 H1N9.
지정된 치료 그룹에 따라 IM 또는 IM을 투여합니다.
위약은 주사기가 투여 된 IM의 정상 식염수입니다.
|
|
가짜 비교기: 그룹 C
IM 및 IN 위약을 받는 참가자 15명
|
위약은 투여 된 두 개의 주사기의 정상 식염수입니다.
위약은 주사기가 투여 된 IM의 정상 식염수입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 - 심각한 부작용
기간: V2D28(56일차)
|
V2D28일까지의 SAE 유형.
|
V2D28(56일차)
|
|
안전 - 부작용
기간: V2D28 (56 일)
|
중재 관련 AES의 유형 및 심각도 (등급별) V2D28까지.
|
V2D28 (56 일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 - 심각한 부작용
기간: V2D182(210일차)
|
V2D182일까지의 SAE 유형
|
V2D182(210일차)
|
|
안전성 - 부작용
기간: V2D182(210일차)
|
V2D182일까지 AE의 유형 및 심각도(등급별)
|
V2D182(210일차)
|
|
면역 원성 - 헤 마글 루티 닌에 대한 전신 및 점막 면역 반응
기간: V2D28 (56 일)
|
H1, H3, H5 및 H7 헤드에 대한 항체 및 혈액 또는 ELISA에 의해 혈액 및 점막 샘플에 의해 측정 된 스토킹 및 v2d28
|
V2D28 (56 일)
|
|
면역 원성 - 뉴 라미니다 제에 대한 전신 및 점막 면역 반응
기간: V2D28 (56 일)
|
V2D28의 혈액 및 점막 샘플로부터 NAI 또는 ELISA에 의해 측정 된 N1, N3, N8 및 N9에 대한 항체
|
V2D28 (56 일)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthew J Memoli, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10000320
- 000320-I (기타 식별자: NIH)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .