BPL-1357:n turvallisuus ja immunogeenisyys, BPL-inaktivoitu, koko virus, yleinen influenssarokote
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 1. vaiheen tutkimus BPL-1357:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, BPL-inaktivoitu, koko virus, yleinen influenssarokote
Tausta:
Influenssa (flunssa) on virus, joka tartuttaa kaikenikäisiä ihmisiä. Joillakin ihmisillä voi olla lieviä flunssan oireita. Toiset voivat sairastua hyvin ja jopa kuolla flunssaan. Influenssarokotteet auttavat suojaamaan ihmisiä flunssalta, mutta jos rokotteen influenssakannat eivät sovi hyvin yhteisössä kiertäviin kantoihin, rokote ei ole yhtä tehokas. Tutkijat haluavat tehdä influenssarokotteita, jotka suojaavat vaihtuvilta influenssakannoista.
Tavoite:
Testaa, onko uusi influenssarokote turvallinen ja aiheuttaako se immuunivasteen.
Kelpoisuus:
Terveet 18–55-vuotiaat aikuiset, jotka eivät tupakoi eivätkä ole saaneet influenssarokotetta 8 viikkoa ennen ilmoittautumista tai COVID-19-rokotetta 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
Design:
Osallistujat seulotaan erillisellä protokollalla.
Osallistujilla on 9 käyntiä 7 kuukauden aikana. He saavat tutkimusrokotteen ja/tai lumelääkkeen yhdistelmän sekä rokotteena käsivarteen että suihkeena nenään kahdella käynnillä. 7 päivän ajan rokotusten saamisen jälkeen he mittaavat lämpötilansa ja täyttävät kotona online-kyselyitä oireiden kirjaamiseksi.
Jokaisella vierailulla osallistujat saavat fyysisen kokeen ja sairaushistorian. He antavat veri- ja virtsanäytteitä. Heille tehdään nenätesti. Tätä varten heidän sieraimeen työnnetään ohut imukykyinen liuska 1 minuutin ajaksi liman keräämiseksi. Joillakin käynneillä nenän sisäpuoli pyyhitään pienellä harjalla solujen keräämiseksi. Tätä varten heidän sieraimensa puututaan, jotta se olisi mukavampaa. Joitakin veri- ja nenänäytteitä käytetään geneettiseen testaukseen. Osallistujia, jotka saavat tutkimuksen aikana flunssan kaltaisia oireita, pyydetään keräämään nenänäytteet kotona ja lähettämään nämä näytteet takaisin NIH:lle testaamaan, onko heillä todella flunssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen, vaiheen 1 kliininen koe beeta-propiolaktonilla (BPL) inaktivoidulla nelinkertaisella influenssaviruksen cocktailrokotteella (BPL-1357), joka annetaan lihakseen (IM) tai intranasaalisesti (IN) kahdessa annoksessa 28 päivän välein. Osallistujat satunnaistetaan johonkin kolmesta ryhmästä hoitoja varten. Ensisijainen hypoteesi on, että IN ja IM BPL-1357 ovat hyvin siedettyjä.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
1. Arvioida BPL-1357:n turvallisuus IM- tai IN-annoksena lumelääkkeeseen verrattuna.
Toissijainen tavoite:
- Arvioidakseen edelleen BPL-1357:n turvallisuutta IM- tai IN-annoksena lumelääkkeeseen verrattuna.
- BPL-1357:n immunogeenisuuden arvioimiseksi annettuna IM tai IN verrattuna lumelääkkeeseen.
Kolmannen asteen tavoite:
- BPL-1357:n indusoimien systeemisten ja limakalvojen humoraalisten immuunivasteiden karakterisoimiseksi annettuna IM tai IN, verrattuna lumelääkkeeseen.
- BPL-1357:n antaman IM:n tai IN:n aiheuttaman immuunivasteen karakterisoimiseksi edelleen vaihtelevan, monimuotoisuuden ja yhdistävän (VDJ) geenivalikoiman analyysin, sytokiinianalyysin, sytometrian, transkriptomiikan ja T-soluvasteiden arvioinnin avulla.
- Arvioida influenssatautien esiintyvyys ryhmissä, joille annettiin IM tai IN BPL-1357 verrattuna lumelääkkeeseen.
Päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet:
- Haittavaikutusten tyyppi ja vakavuus (luokituksen mukaan) V2D28:aan asti [28 päivää rokoteannoksen 2 jälkeen].
- Vakavien haittatapahtumien (SAE) tyyppi V2D28:aan [28 päivää rokoteannoksen 2 jälkeen].
Toissijaiset päätepisteet:
Turvallisuus
- AE:n tyyppi ja vakavuus (luokituksen mukaan) V2D182:een asti [182 päivää rokoteannoksen 2 jälkeen].
- SAE-tyyppi V2D182:n kautta [182 päivää rokoteannoksen 2 jälkeen].
Immunogeenisuus
- Vasta-aineet H1-, H3-, H5- ja H7-päätä ja -vartta vastaan mitattuna hemagglutinaation estomenetelmällä (HAI) tai entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) veri- ja limakalvonäytteistä kohdassa V2D28.
- N1-, N3-, N8- ja N9-vasta-aineet mitattuna neuraminidaasin estämisellä (NAI) tai ELISA:lla veri- ja limakalvonäytteistä V2D28:ssa.
Kolmannen asteen päätepisteet:
Vasta-ainetiitterin lisäkarakterisointi:
- Vasta-aineet H1-, H3-, H5- ja H7-päätä ja vartta vastaan mitattuna HAI:lla tai ELISA:lla veri- ja limakalvonäytteistä kohdissa V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 ja V2D182.
- N1-, N3-, N8- ja N9-vasta-aineet mitattuna NAI:lla tai ELISA:lla veri- ja limakalvonäytteistä kohdissa V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 ja V2D182.
Lisää immuunivasteen karakterisointia seuraavilla tavoilla:
- VDJ-geenivalikoiman analyysi.
- Sytokiinianalyysi.
- Lymfosyyttien virtaussytometrinen fenotyyppi.
- Transkriptominen geeniekspressio.
- T-soluvasteet.
- Influenssa tauti
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
18 ja <= 55 vuotta.
- Ei tupakoi (tupakka ja kannabis) eikä käytä vape- tai e-savuketuotteita.
- Ei ole saanut minkään tyyppistä influenssarokotusta 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista ja ei ole valmis saamaan minkään tyyppistä influenssarokotusta vasta V2D56-käynnin jälkeen. Osallistujille, jotka ilmoittautuvat tutkimukseemme, tiedotetaan Centers for Disease Control and Prevention (CDC) suosituksesta ottaa kausi-influenssarokotus vuosittain.
- Ei ole saanut minkään tyyppistä koronavirustauti 19 (COVID-19) -rokotusta neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista ja halukas olemaan saamatta minkään tyyppistä COVID-19-rokotusta V2D28-käynnin jälkeen. Osallistujia, jotka ilmoittautuvat tutkimukseemme ja ovat kiinnostuneita COVID-19-rokotuksesta, neuvotaan ottamaan se ennen tutkimukseemme ilmoittautumista.
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu tähän tutkimukseen, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä, alkaen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tutkimusjakson loppuun (V2D182):
- On hedelmätön, mukaan lukien postmenopausaalinen tila (määritelty kuukautisten puuttumisena >= 1 vuoden ajan) tai aiemmin kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkaus.
- Suostuu harjoittamaan raittiutta.
- On samaa mieltä siitä, että heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisen miespuolisen kumppanin kanssa hän käyttää hyväksyttävää ehkäisyä ja hänen mieskumppaninsa käyttää kondomia, jossa on spermisidiä. Hyväksyttäviä tehokkaita naisten ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: molemminpuolinen munanjohdinsidonta, levonorgestreelin implantti, injektoitava progestiini, kohdunsisäinen väline, oraaliset ehkäisypillerit ja pallea spermisidillä.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Pystyy puhumaan englantia.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) ei ole infektoitunut negatiivisella testillä 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Ei käytä IN-lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta nenäsuihkeet, poskionteloiden huuhtelut), käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aspiriiniin, dekongestantit, antihistamiinit ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) eikä kasviperäisiä lääkkeitä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen yrttiteetä tai mäkikuismaa) 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja suostuu olemaan käyttämättä näitä välityksiä viimeisen tutkimuskäynnin aikana, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
- Suostuu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita 3 kuukautta ennen ilmoittautumista viimeiseen opintokäyntiin asti.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:
Itse ilmoittama tai lääketieteellisesti dokumentoitu merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Krooninen keuhkosairaus (esim. astma, emfyseema).
- Krooniset sydän- ja verisuonisairaudet (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänleikkaus, iskeeminen sydänsairaus, tunnetut anatomiset viat).
- Krooniset sairaudet, jotka vaativat tarkkaa lääketieteellistä seurantaa tai sairaalahoitoa viimeisen viiden vuoden aikana (esim. insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, munuaisten vajaatoiminta, hemoglobinopatiat).
- Immunosuppressio, immuunipuutos tai jatkuva maligniteetti.
- Neurologiset ja hermoston kehityssairaudet (esim. Bellin halvaus, aivohalvaus, epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset).
- Infektion tai rokotteen jälkeiset neurologiset seuraukset, mukaan lukien GBS.
- Painoindeksi (BMI) <= 18 ja >= 35.
- Akuutti sairaus 7 päivää ennen ilmoittautumista.
- Henkilöt, joilla on 2. asteen tai sitä korkeammat kliinisesti merkittävät laboratorioarvot normaalien laboratorioparametrien siten määrittämien rajojen ulkopuolella.
- Tunnettu allergia influenssarokotteelle tai käytetyn influenssarokotteen sisältämille apuaineille.
- Tunnettu allergia lidokaiinille tai fenyyliefriinille.
- Veren tai verituotteiden (mukaan lukien immunoglobuliinit) vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Lisensoimattomien lääkkeiden vastaanotto 3 kuukauden tai 5,5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Kaikki lisensoimattomat rokotteet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, ei sisällä hätäkäyttöluvan piiriin kuuluvia COVID-19-rokotteita.
- Itse ilmoittama tai tiedossa oleva alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai positiivinen virtsatesti huumeiden (eli amfetamiinien, kokaiinin metaboliittien, bentsodiatsepiinien, opiaattien tai tetrahydrokannabinolin) varalta ennen V1D0-rokotteen antamista.
- Itse ilmoittamat tai tiedossa olevat psykiatriset tai psykologiset ongelmat, jotka vaativat hoitoa ja joiden päätutkija (PI) katsoo olevan vasta-aihe protokollaan osallistumiselle.
- Aiempi angioödeema tai anafylaksia.
- Aiempi SARS-COV-2-infektio, johon liittyy jäännösoireita tai jatkuvia oireita.
- Mikä tahansa tila tai tapahtuma, joka PI:n arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
15 osallistujaa sai IM BPL1357 & IN Placeboa
|
Lumelääke on normaali suolaliuos kahdessa ruiskuissa, jotka on annettu.
BPL-1357 sisältää 4 kokonaista inaktivoitua lintuinfluenssaviruksia: A/Ympäristö/Maryland/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/Pintail/Ohio/339/1987 H3N8 ja A/Sinsbaard/OHIO/265/1987 H1N9.
Sitä annetaan joko im tai määritetystä hoitoryhmästä riippuen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
15 osallistujaa sai IN BPL1357:n ja IM Placeboa
|
BPL-1357 sisältää 4 kokonaista inaktivoitua lintuinfluenssaviruksia: A/Ympäristö/Maryland/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/Pintail/Ohio/339/1987 H3N8 ja A/Sinsbaard/OHIO/265/1987 H1N9.
Sitä annetaan joko im tai määritetystä hoitoryhmästä riippuen.
Lumelääke on normaali suolaliuos ruiskulla annetussa IM: ssä.
|
|
Huijausvertailija: Ryhmä C
15 osallistujaa sai IM- ja IN-plaseboa
|
Lumelääke on normaali suolaliuos kahdessa ruiskuissa, jotka on annettu.
Lumelääke on normaali suolaliuos ruiskulla annetussa IM: ssä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus – vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: V2D28 (päivä 56)
|
SAE-tyyppi V2D28 päivään asti.
|
V2D28 (päivä 56)
|
|
Turvallisuus - haittatapahtumat
Aikaikkuna: V2D28 (päivä 56)
|
Interventioon liittyvien AES: n tyyppiä ja vakavuus (luokittelemalla) päivä V2D28.
|
V2D28 (päivä 56)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus – vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: V2D182 (päivä 210)
|
SAE-tyyppi V2D182 päivään mennessä
|
V2D182 (päivä 210)
|
|
Turvallisuus – haittatapahtumat
Aikaikkuna: V2D182 (päivä 210)
|
AE:n tyyppi ja vakavuus (luokituksen mukaan) päivään V2D182
|
V2D182 (päivä 210)
|
|
Immunogeenisyys - systeemiset ja limakalvojen immuunivasteet hemagglutiniinia vastaan
Aikaikkuna: V2D28 (päivä 56)
|
Vasta -aineet H1-, H3-, H5- ja H7 -pää- ja varret vastaan HAI: n tai ELISA: n mitattuna veren ja limakalvonäytteistä V2D28: ssa
|
V2D28 (päivä 56)
|
|
Immunogeenisyys - systeemiset ja limakalvojen immuunivasteet neuraminidaasia vastaan
Aikaikkuna: V2D28 (päivä 56)
|
N1: n, N3: n, N8: n ja N9: n vasta -aineet NAI: n tai ELISA: n mitattuna veren ja limakalvonäytteistä V2D28: ssa
|
V2D28 (päivä 56)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew J Memoli, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000320
- 000320-I (Muu tunniste: NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .