- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05027932
Sicurezza e immunogenicità del BPL-1357, un vaccino contro l'influenza universale inattivato da BPL, virus intero
Studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino influenzale universale BPL-1357, inattivato con BPL, virus intero
Sfondo:
L'influenza (influenza) è un virus che infetta persone di tutte le età. Alcune persone possono avere lievi sintomi influenzali. Altri possono ammalarsi gravemente e persino morire di influenza. I vaccini antinfluenzali aiutano a proteggere le persone dall'influenza, ma se i ceppi influenzali nel vaccino non corrispondono bene ai ceppi circolanti nella comunità, il vaccino non è altrettanto efficace. I ricercatori vogliono produrre vaccini antinfluenzali che proteggano dal cambiamento dei ceppi influenzali.
Obbiettivo:
Per testare se un nuovo vaccino antinfluenzale è sicuro e se crea una risposta immunitaria.
Eleggibilità:
Adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni che non fumano e non hanno ricevuto un vaccino antinfluenzale nelle 8 settimane precedenti o un vaccino COVID-19 nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
Progetto:
I partecipanti verranno selezionati su un protocollo separato.
I partecipanti avranno 9 visite in 7 mesi. Riceveranno una combinazione di vaccino in studio e/o placebo, sia come iniezione nel braccio che come spray nel naso, in 2 visite. Per 7 giorni dopo aver ricevuto i vaccini, misureranno la temperatura e completeranno sondaggi online a casa per registrare eventuali sintomi.
Ad ogni visita, i partecipanti avranno un esame fisico e una storia medica. Daranno campioni di sangue e urina. Avranno test nasali. Per questo, una sottile striscia assorbente verrà inserita nella loro narice per 1 minuto per raccogliere il muco. Ad alcune visite, l'interno del naso verrà pulito con un piccolo pennello per raccogliere le cellule. Per questo, la loro narice sarà intorpidita per renderla più confortevole. Alcuni campioni di sangue e nasali verranno utilizzati per i test genetici. Ai partecipanti che manifestano sintomi simil-influenzali durante lo studio verrà chiesto di raccogliere campioni nasali a casa e di rispedirli al NIH per verificare se hanno effettivamente l'influenza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio: Questo è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, monocentrico, di fase 1 del beta-propiolattone (BPL) - vaccino cocktail con virus influenzale quadruplo inattivato (BPL-1357) somministrato per via intramuscolare (IM) o intranasale (IN) in 2 dosi a distanza di 28 giorni. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei tre gruppi per l'assegnazione del trattamento. L'ipotesi principale è che IN e IM BPL-1357 saranno ben tollerati.
Obiettivi:
Obiettivo primario:
1. Valutare la sicurezza di BPL-1357 somministrato IM o IN, rispetto al placebo.
Obiettivo secondario:
- Per valutare ulteriormente la sicurezza di BPL-1357 somministrato IM o IN, rispetto al placebo.
- Per valutare l'immunogenicità di BPL-1357 somministrato IM o IN, rispetto al placebo.
Obiettivo terziario:
- Per caratterizzare le risposte immunitarie umorali sistemiche e della mucosa indotte da BPL-1357 dato IM o IN, rispetto al placebo.
- Per caratterizzare ulteriormente la risposta immunitaria indotta da BPL-1357 dato IM o IN attraverso analisi del repertorio genico variabile, diversità e unione (VDJ), analisi delle citochine, citometria, trascrittomica e valutazione delle risposte delle cellule T.
- Per valutare i tassi di malattia influenzale tra i gruppi trattati IM o IN BPL-1357 rispetto al placebo.
Endpoint:
Endpoint primari:
- Tipo e gravità (per classificazione) degli eventi avversi (AE) fino a V2D28 [28 giorni dopo la dose 2 del vaccino].
- Tipo di eventi avversi gravi (SAE) fino a V2D28 [28 giorni dopo la dose 2 del vaccino].
Endpoint secondari:
Sicurezza
- Tipo e gravità (per classificazione) degli eventi avversi fino a V2D182 [182 giorni dopo la dose 2 del vaccino].
- Tipo di SAE attraverso V2D182 [182 giorni dopo la dose 2 del vaccino].
Immunogenicità
- Anticorpi contro testa e gambo H1, H3, H5 e H7 misurati mediante inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) o test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) da campioni di sangue e mucosa a V2D28.
- Anticorpi contro N1, N3, N8 e N9 misurati mediante inibizione della neuraminidasi (NAI) o ELISA da campioni di sangue e mucosa a V2D28.
Endpoint terziari:
Caratterizzazione aggiuntiva del titolo anticorpale tramite:
- Anticorpi contro testa e gambo H1, H3, H5 e H7 misurati mediante HAI o ELISA da campioni di sangue e mucosa a V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 e V2D182.
- Anticorpi contro N1, N3, N8 e N9 misurati mediante NAI o ELISA da campioni di sangue e mucosa a V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 e V2D182.
Caratterizzazione aggiuntiva della risposta immunitaria tramite:
- Analisi del repertorio del gene VDJ.
- Analisi delle citochine.
- Fenotipizzazione citofluorimetrica dei linfociti.
- Espressione genica trascrittomica.
- Risposte delle cellule T.
- Malattia influenzale
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:
18 e <= 55 anni di età.
- Non fumatore (tabacco e cannabis) e non utilizza vaporizzatori o sigarette elettroniche.
- Non ha ricevuto la vaccinazione antinfluenzale di alcun tipo nelle 8 settimane precedenti l'iscrizione e disposto a non ricevere la vaccinazione antinfluenzale di alcun tipo fino a dopo la visita V2D56. I partecipanti che si iscrivono al nostro studio saranno informati della raccomandazione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) di ricevere annualmente la vaccinazione contro l'influenza stagionale.
- Non ha ricevuto la vaccinazione contro la malattia da coronavirus 19 (COVID-19) di alcun tipo nelle 4 settimane precedenti l'iscrizione e disposto a non ricevere la vaccinazione COVID-19 di alcun tipo dopo la visita V2D28. Ai partecipanti che si iscrivono al nostro studio che sono interessati a ottenere una vaccinazione COVID-19 verrà consigliato di riceverla prima di iscriversi al nostro studio.
Una partecipante di sesso femminile è ammissibile per questo studio se non è incinta o in allattamento e soddisfa uno dei seguenti criteri, a partire da almeno 4 settimane prima dell'arruolamento fino alla fine del periodo di studio (V2D182):
- È sterile, compreso lo stato postmenopausale (come definito da assenza di mestruazioni per >= 1 anno) o anamnesi di isterectomia o ovariectomia bilaterale.
- Accetta di praticare l'astinenza.
- Accetta che, con un rapporto eterosessuale con un partner maschio fertile, userà una forma accettabile di contraccezione e il suo partner maschio userà un preservativo con spermicida. Metodi efficaci accettabili di contraccezione femminile includono quanto segue: legatura bilaterale delle tube, impianto di levonorgestrel, progestinico iniettabile, dispositivo intrauterino, pillole contraccettive orali e diaframma con spermicida.
- In grado di fornire il consenso informato.
- In grado di parlare inglese.
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non infetto con un test negativo entro 60 giorni dall'arruolamento.
- Non usa farmaci IN (inclusi ma non limitati a spray nasali, risciacqui sinusali), farmaci da banco (inclusi ma non limitati a aspirina, decongestionanti, antistaminici e altri farmaci antinfiammatori non steroidei) e farmaci a base di erbe (inclusi ma non limitato a tisane o erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'iscrizione allo studio e accetta di non utilizzare queste mediazioni durante la visita finale dello studio, salvo approvazione dello sperimentatore.
- Accetta di non donare sangue o emoderivati da 3 mesi prima dell'arruolamento fino alla visita finale dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:
Presenza di condizioni mediche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico, inclusi ma non limitati a:
- Malattie polmonari croniche (ad esempio, asma, enfisema).
- Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
- Condizioni mediche croniche che richiedono un attento follow-up medico o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
- Immunosoppressione, deficienza immunitaria o tumore maligno in corso.
- Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. paralisi di Bell, paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
- Sequele neurologiche post-infettive o post-vaccino incluso GBS.
- Indice di massa corporea (BMI) <= 18 e >= 35.
- Malattia acuta entro 7 giorni prima dell'iscrizione.
- Individui che hanno valori di laboratorio clinicamente significativi di grado 2 o superiore al di fuori dei limiti così specificati dai normali parametri di laboratorio.
- Allergia nota alla vaccinazione antinfluenzale o agli eccipienti contenuti nel vaccino antinfluenzale utilizzato.
- Allergia nota alla lidocaina o alla fenilefrina.
- Ricezione di sangue o emoderivati (comprese le immunoglobuline) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Ricezione di qualsiasi farmaco senza licenza entro 3 mesi o 5,5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima dell'arruolamento.
- Ricezione di qualsiasi vaccino senza licenza entro 6 mesi prima dell'arruolamento, esclusi i vaccini COVID-19 con autorizzazione all'uso di emergenza.
- Storia autodichiarata o nota di alcolismo o abuso di droghe entro 6 mesi prima dell'arruolamento o test delle urine positivo per droghe d'abuso (ad es. Anfetamine, metaboliti della cocaina, benzodiazepine, oppiacei o tetraidrocannabinolo) prima della vaccinazione su V1D0.
- Storia auto-riportata o nota di problemi psichiatrici o psicologici che richiedono un trattamento e sono ritenuti dal ricercatore principale (PI) una controindicazione alla partecipazione al protocollo.
- Storia di angioedema o anafilassi.
- Storia di infezione da SARS-COV-2 con sintomi residui o in corso.
- Qualsiasi condizione o evento che, a giudizio del PI, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità del partecipante di dare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo A
15 partecipanti che hanno ricevuto IM BPL1357 e IN Placebo
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Il placebo è salino normale in due siringhe somministrate in.
BPL-1357 contiene 4 virus dell'influenza aviaria interi inattivati: A/Ambiente/Maryland/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/PINTAIL/Ohio/339/1987 H3N8 e A/Mallard/Ohio/265/1987 H1N9.
Viene somministrato IM o in base al gruppo di trattamento assegnato.
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Sperimentale: Gruppo B
15 partecipanti che hanno ricevuto IN BPL1357 e IM Placebo
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BPL-1357 contiene 4 virus dell'influenza aviaria interi inattivati: A/Ambiente/Maryland/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/PINTAIL/Ohio/339/1987 H3N8 e A/Mallard/Ohio/265/1987 H1N9.
Viene somministrato IM o in base al gruppo di trattamento assegnato.
Il placebo è salino normale in una siringa somministrata IM.
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Comparatore fittizio: Gruppo C
15 partecipanti che hanno ricevuto IM e IN placebo
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Il placebo è salino normale in due siringhe somministrate in.
Il placebo è salino normale in una siringa somministrata IM.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza - Evento avverso grave
Lasso di tempo: V2D28 (giorno 56)
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Tipo di SAE fino al giorno V2D28.
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V2D28 (giorno 56)
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Sicurezza - Eventi avversi
Lasso di tempo: V2D28 (Giorno 56)
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Tipo e gravità (mediante classificazione) degli eventi avversi correlati all'intervento attraverso il giorno V2D28.
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V2D28 (Giorno 56)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza - Evento avverso grave
Lasso di tempo: V2D182 (Giorno 210)
|
Tipo di SAE fino al giorno V2D182
|
V2D182 (Giorno 210)
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Sicurezza - Eventi avversi
Lasso di tempo: V2D182 (Giorno 210)
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Tipo e gravità (per classificazione) degli eventi avversi fino al giorno V2D182
|
V2D182 (Giorno 210)
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Immunogenicità - Risposte immunitarie sistemiche e mucose contro l'emagglutinina
Lasso di tempo: V2D28 (Giorno 56)
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Anticorpi contro la testa H1, H3, H5 e H7 e lo stalk misurati da Hai o Elisa da campioni di sangue e mucosa su V2D28
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V2D28 (Giorno 56)
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Immunogenicità - Risposte immunitarie sistemiche e mucose contro la neuraminidasi
Lasso di tempo: V2D28 (Giorno 56)
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Anticorpi contro N1, N3, N8 e N9 misurati da NAI o ELISA da campioni di sangue e mucosa su V2D28
|
V2D28 (Giorno 56)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew J Memoli, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10000320
- 000320-I (Altro identificatore: NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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