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Segurança e Imunogenicidade da BPL-1357, Uma BPL-Inativada, Vírus Total, Vacina Universal contra a Gripe

Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de fase 1 da segurança e imunogenicidade da vacina contra influenza BPL-1357, uma vacina contra influenza universal inativada por BPL

Fundo:

Influenza (gripe) é um vírus que infecta pessoas de todas as idades. Algumas pessoas podem ter sintomas leves de gripe. Outros podem ficar muito doentes e até morrer de gripe. As vacinas contra a gripe ajudam a proteger as pessoas contra a gripe, mas se as cepas da gripe na vacina não forem compatíveis com as cepas que circulam na comunidade, a vacina não será tão eficaz. Os pesquisadores querem fazer vacinas contra a gripe que protejam contra a mudança de cepas de gripe.

Objetivo:

Para testar se uma nova vacina contra a gripe é segura e se cria uma resposta imune.

Elegibilidade:

Adultos saudáveis ​​de 18 a 55 anos que não fumam e não receberam vacina contra gripe nas 8 semanas anteriores ou vacina COVID-19 nas 4 semanas anteriores à inscrição.

Projeto:

Os participantes serão selecionados em um protocolo separado.

Os participantes terão 9 visitas ao longo de 7 meses. Eles receberão uma combinação da vacina do estudo e/ou placebo, tanto como uma injeção no braço quanto como um spray no nariz, em 2 visitas. Durante 7 dias após receberem as vacinas, eles medirão a temperatura e completarão pesquisas online em casa para registrar quaisquer sintomas.

Em cada visita, os participantes terão um exame físico e histórico médico. Eles darão amostras de sangue e urina. Eles farão testes nasais. Para isso, uma fina tira absorvente será inserida na narina por 1 minuto para coletar o muco. Em algumas visitas, o interior do nariz será limpo com uma pequena escova para coletar células. Para isso, sua narina será anestesiada para torná-la mais confortável. Algumas amostras de sangue e nasais serão usadas para testes genéticos. Os participantes que apresentarem sintomas semelhantes aos da gripe durante o estudo serão solicitados a coletar amostras nasais em casa e enviá-las de volta ao NIH para testar se realmente estão com gripe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Descrição do estudo: Este é um ensaio clínico de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único, de beta-propiolactona (BPL) - vacina de coquetel de vírus influenza quádruplo inativado (BPL-1357) administrada por via intramuscular (IM) ou intranasal (IN) em 2 doses com 28 dias de intervalo. Os participantes serão randomizados para um dos três grupos para atribuição de tratamento. A hipótese principal é que IN e IM BPL-1357 serão bem tolerados.

Objetivos.

Objetivo primário:

1. Avaliar a segurança de BPL-1357 administrado IM ou IN, em comparação com placebo.

Objetivo Secundário:

  1. Para avaliar ainda mais a segurança de BPL-1357 administrado IM ou IN, em comparação com placebo.
  2. Avaliar a imunogenicidade de BPL-1357 administrado IM ou IN, em comparação com placebo.

Objetivo terciário:

  1. Caracterizar as respostas imunes humorais sistêmicas e mucosas induzidas por BPL-1357 administrado IM ou IN, em comparação com placebo.
  2. Para caracterizar ainda mais a resposta imune induzida por BPL-1357 administrado IM ou IN por meio de análise de repertório de genes de variável, diversidade e junção (VDJ), análise de citocinas, citometria, transcriptômica e avaliação de respostas de células T.
  3. Avaliar as taxas de doença influenza entre os grupos que receberam IM ou IN BPL-1357 em comparação com placebo.

Pontos finais:

Pontos finais primários:

  1. Tipo e gravidade (por graduação) de eventos adversos (EAs) até V2D28 [28 dias após a dose de vacina 2].
  2. Tipo de eventos adversos graves (SAEs) até V2D28 [28 dias após a dose de vacina 2].

Pontos finais secundários:

  1. Segurança

    1. Tipo e gravidade (por classificação) de EAs até V2D182 [182 dias após a dose de vacina 2].
    2. Tipo de SAEs até V2D182 [182 dias após a dose de vacina 2].
  2. Imunogenicidade

    1. Anticorpos contra cabeça e haste H1, H3, H5 e H7 medidos por inibição da hemaglutinação (HAI) ou ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) de sangue e amostras de mucosa em V2D28.
    2. Anticorpos contra N1, N3, N8 e N9 medidos por inibição da neuraminidase (NAI) ou ELISA de amostras de sangue e mucosas em V2D28.

Pontos finais terciários:

  1. Caracterização de título de anticorpo adicional via:

    1. Anticorpos contra H1, H3, H5 e H7 cabeça e haste medidos por HAI ou ELISA de amostras de sangue e mucosa em V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 e V2D182.
    2. Anticorpos contra N1, N3, N8 e N9 medidos por NAI ou ELISA de amostras de sangue e mucosas em V1D7, V1D14, V1D28, V2D7, V2D14, V2D56 e V2D182.
  2. Caracterização adicional da resposta imune via:

    1. Análise do repertório do gene VDJ.
    2. Análise de citocinas.
    3. Fenotipagem por citometria de fluxo de linfócitos.
    4. Expressão gênica transcriptômica.
    5. Respostas de células T.
  3. Gripe

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

  • 18 e <= 55 anos de idade.

    • Não fumante (tabaco e cannabis) e não usa produtos vape ou e-cigarro.
    • Não recebeu vacinação contra influenza de nenhum tipo nas 8 semanas anteriores à inscrição e não deseja receber vacinação contra influenza de nenhum tipo até depois da visita V2D56. Os participantes que se inscreverem em nosso estudo serão informados sobre a recomendação dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) de receber a vacinação contra influenza sazonal anualmente.
    • Não recebeu vacinação contra a doença de coronavírus 19 (COVID-19) de qualquer tipo nas 4 semanas anteriores à inscrição e não deseja receber vacinação contra COVID-19 de qualquer tipo após a visita V2D28. Os participantes que se inscreverem em nosso estudo e estiverem interessados ​​em receber uma vacina contra a COVID-19 serão aconselhados a recebê-la antes de se inscreverem em nosso estudo.
    • Uma participante do sexo feminino é elegível para este estudo se não estiver grávida ou amamentando e atender a um dos seguintes critérios, começando pelo menos 4 semanas antes da inscrição até o final do período do estudo (V2D182):

      • É infértil, incluindo estado pós-menopausa (conforme definido por ausência de menstruação por >= 1 ano) ou história de histerectomia ou ooforectomia bilateral.
      • Aceita praticar a abstinência.
      • Concorda que, nas relações heterossexuais com um parceiro fértil, ela usará uma forma aceitável de contracepção e seu parceiro usará um preservativo com espermicida. Os métodos eficazes aceitáveis ​​de contracepção feminina incluem os seguintes: laqueadura bilateral das trompas, implante de levonorgestrel, progestagênio injetável, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais orais e diafragma com espermicida.
    • Capaz de fornecer consentimento informado.
    • Capaz de falar inglês.
    • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) não infectado com teste negativo dentro de 60 dias após a inscrição.
    • Não usa medicamentos IN (incluindo, entre outros, sprays nasais, enxaguatórios sinusais), medicamentos de venda livre (incluindo, entre outros, aspirina, descongestionantes, anti-histamínicos e outros anti-inflamatórios não esteróides) e medicamentos fitoterápicos (incluindo mas não limitado a chá de ervas ou erva de São João) dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo, e concorda em não usar essas mediações durante a visita final do estudo, a menos que aprovado pelo investigador.
    • Concorda em não doar sangue ou hemoderivados de 3 meses antes da inscrição até a visita final do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

  • Presença de condição médica significativa autorrelatada ou medicamente documentada, incluindo, mas não se limitando a:

    • Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma, enfisema).
    • Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
    • Condições médicas crônicas que requerem acompanhamento médico próximo ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
    • Imunossupressão, deficiência imunológica ou malignidade em curso.
    • Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia de Bell, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
    • Sequelas neurológicas pós-infecciosas ou pós-vacinais, incluindo GBS.
    • Índice de massa corporal (IMC) <= 18 e >= 35.
  • Doença aguda dentro de 7 dias antes da inscrição.
  • Indivíduos com grau 2 ou acima de valores laboratoriais clinicamente significativos fora dos limites assim especificados pelos parâmetros laboratoriais normais.
  • Alergia conhecida à vacina contra influenza ou aos excipientes contidos na vacina contra influenza usada.
  • Alergia conhecida à lidocaína ou fenilefrina.
  • Recebimento de sangue ou hemoderivados (incluindo imunoglobulinas) até 3 meses antes da inscrição.
  • Recebimento de qualquer medicamento não licenciado dentro de 3 meses ou 5,5 meias-vidas (o que for maior) antes da inscrição.
  • Recebimento de qualquer vacina não licenciada dentro de 6 meses antes da inscrição, não incluindo vacinas COVID-19 sob Autorização de Uso de Emergência.
  • História autorreferida ou conhecida de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 6 meses antes da inscrição, ou teste de urina positivo para drogas de abuso (ou seja, anfetaminas, metabólitos da cocaína, benzodiazepínicos, opiáceos ou tetrahidrocanabinol) antes da vacinação em V1D0.
  • História autorreferida ou conhecida de problemas psiquiátricos ou psicológicos que requerem tratamento e são considerados pelo investigador principal (PI) como uma contra-indicação para a participação no protocolo.
  • História de angioedema ou anafilaxia.
  • História de infecção por SARS-COV-2 com sintomas residuais ou contínuos.
  • Qualquer condição ou evento que, no julgamento do PI, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do participante de dar consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A
15 participantes recebendo IM BPL1357 e IN Placebo
O placebo é solução salina normal em duas seringas administradas.
O BPL-1357 contém 4 vírus da influenza aviária inativada inteira: A/Ambiente/Maryland/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/Pintail/Ohio/339/1987 H3N8 e A/Mallard/Ohio/265/1987 H1N. É administrado IM ou dependendo do grupo de tratamento atribuído.
Experimental: Grupo B
15 participantes recebendo IN BPL1357 e IM Placebo
O BPL-1357 contém 4 vírus da influenza aviária inativada inteira: A/Ambiente/Maryland/261/2006 H7N3, A/Mallard/Maryland/802/2007 H5N1, A/Pintail/Ohio/339/1987 H3N8 e A/Mallard/Ohio/265/1987 H1N. É administrado IM ou dependendo do grupo de tratamento atribuído.
O placebo é uma solução salina normal em uma seringa administrada por IM.
Comparador Falso: Grupo C
15 participantes recebendo placebo IM e IN
O placebo é solução salina normal em duas seringas administradas.
O placebo é uma solução salina normal em uma seringa administrada por IM.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança - Evento Adverso Grave
Prazo: V2D28 (dia 56)
Tipo de SAEs até o dia V2D28.
V2D28 (dia 56)
Segurança - Eventos Adversos
Prazo: V2d28 (dia 56)
Tipo e gravidade (por classificação) de EAs relacionados à intervenção até o dia V2D28.
V2d28 (dia 56)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança - Evento Adverso Grave
Prazo: V2D182 (Dia 210)
Tipo de SAEs até o dia V2D182
V2D182 (Dia 210)
Segurança - Eventos Adversos
Prazo: V2D182 (Dia 210)
Tipo e gravidade (por classificação) de EAs até o dia V2D182
V2D182 (Dia 210)
Imunogenicidade - Respostas imunes sistêmicas e mucosas contra hemaglutinina
Prazo: V2d28 (dia 56)
Anticorpos contra H1, H3, H5 e H7 Cabeça e caule conforme medido por HAI ou ELISA a partir de amostras de sangue e mucosa em V2D28
V2d28 (dia 56)
Imunogenicidade - Respostas imunes sistêmicas e mucosas contra a neuraminidase
Prazo: V2d28 (dia 56)
Anticorpos contra N1, N3, N8 e N9, medidos por NAI ou ELISA a partir de amostras de sangue e mucosa em V2D28
V2d28 (dia 56)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew J Memoli, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2022

Conclusão Primária (Real)

13 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 10000320
  • 000320-I (Outro identificador: NIH)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

.Não trabalhamos com colaboradores externos que necessitem desta informação.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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